Раз в месяц лекарства от ВИЧ на горизонте?

Одним из главных барьеров на пути к успеху лекарств от ВИЧ является высокий уровень приверженности, необходимый для достижения клинических целей терапии. Для некоторых ежедневная задача приема антиретровирусных препаратов может быть огромной, особенно если она сопровождается эмоциональными или функциональными проблемами, которые могут негативно повлиять на жизнь и приверженность людей, живущих с ВИЧ.

Эти проблемы настолько глубоки, что в США сегодня более 20% людей, получающих антиретровирусную терапию, способны поддерживать неопределяемую вирусную нагрузку, которая является мерой успеха лечения.

В ответ ученые теперь начали исследовать лекарственные препараты длительного действия, а также системы доставки лекарств, которые в конечном итоге могут предусматривать дозировку один раз в месяц или даже раз в квартал либо для лечения ВИЧ-инфекции, либо для ее предотвращения.

Длительные исследования наркотиков

В 2013 году два антиретровирусных средства длительного действия были представлены на 7-й ежегодной конференции Международного общества по СПИДу (IAS) в Куала-Лумпуре. Исследуемые лекарственные средства были разработаны в виде инъекционных наносуспензий, в которых крошечные кристаллы активного лекарственного средства суспендированы в жидкости, что обеспечивает медленное и устойчивое высвобождение лекарственного средства в систему.

Первый, cabotegravir (также известный как GSK1265744) относится к классу лекарств, называемых ингибиторами интегразы, которые блокируют фермент, называемый интегразой, который должен размножаться ВИЧ. Второй, TMC278-LAявляется препаратом пролонгированного действия лекарственного средства Edurant (рипилвирин), который в настоящее время используется в терапии ВИЧ.

Ряд клинических испытаний Фазы II показал, что каботегравир, вводимый внутримышечно, обычно хорошо переносится со средним периодом полувыведения от 21 до 50 дней (по сравнению с 40 часами после однократного перорального приема). Подобные исследования показали, что препарат также обеспечивает постоянную концентрацию препарата в тканях прямой кишки и влагалища, что позволяет предположить, что его можно вводить в качестве эффективного, пролонгированного средства профилактики перед воздействием (PrEP).

Для сравнения, исследование I фазы показало, что TMC278-LA был способен поддерживать целевые концентрации лекарственного средства в плазме в течение 12-26 недель. Препарат также продемонстрировал перспективность в качестве PrEP, с более сильными концентрациями, наблюдаемыми в тканях прямой кишки по сравнению с тканями влагалища.

Планируется проведение текущих исследований с целью расширения исследований до фаз II и III клинических испытаний.

Подкожные антиретровирусные имплантаты

Ученые из Научного института Oak Crest в Пасадене, Калифорния, сообщили о разработке имплантата размером со спичку, который мог бы доставлять устойчивые концентрации антиретровирусных препаратов при имплантации под кожу.

Устройство, похожее по конструкции на противозачаточные имплантаты длительного действия, показало, что в ранних исследованиях устройство способно обеспечить контролируемое и устойчивое выделение лекарственного средства. тенофовир алафенамид (TAF) на срок до 40 дней.

В отличие от тенофовира дисопроксилфумарата (TDF), широко распространенного в продаже на Viread и содержащегося в препаратах Truvada и Atripla, TAF считается молекулой-предшественником, способной достигать идеальной концентрации препарата при гораздо меньших дозах, чем TDF.

Хотя в настоящее время исследования сосредоточены на устройстве для PrEP, предполагается, что другие препараты длительного действия могут в конечном итоге использоваться для обеспечения комбинированной антиретровирусной терапии (cART) для людей, живущих с ВИЧ.

Будущие исследования надеются открыть дверь для разработки имплантатов, которые могут длиться до года и более.

Интравагинальные микробицидные кольца

Ученые давно пытаются предоставить женщинам из группы риска средства самозащиты от ВИЧ, особенно в тех регионах, где уровень сексуальных возможностей женщин высок. Многие из этих стратегий, будь то пероральный PrEP или вагинальные микробициды, в значительной степени потерпели неудачу в исследованиях из-за отсутствия приверженности, а также из-за низкого уровня биодоступности препарата в тканях влагалища, даже у женщин с высоким уровнем приверженности.

Чтобы решить эти проблемы, ряд исследовательских групп изучают возможность использования интравагинальных колец, которые в идеале могли бы высвобождать антиретровирусные препараты на срок до одного месяца. Кольцо - непроницаемый эластомерный каркас, пропитанный активным лекарственным средством, позволит женщине невидимо носить устройство в течение всего срока использования.

Ранние результаты продемонстрировали переносимость интравагинального кольца, содержащего экспериментальный препарат дапивирин (TMC120) с успешным распространением препарата в нижних отделах половых путей в течение 33 дней.

Два параллельных исследования фазы III, Ring Study и ASPIRE, проводятся в настоящее время для оценки безопасности кольца, а также его защитной эффективности длительного действия среди когорты из 4500 ВИЧ-отрицательных женщин.

Источники: