Обзор целевой терапии рака молочной железы

Таргетная терапия - это более новое лечение рака молочной железы, которое можно использовать отдельно или в сочетании с другими видами лечения. В отличие от традиционной химиотерапии, которая воздействует на любые быстрорастущие клетки, целевая терапия направлена ​​непосредственно на раковые клетки или сигнальные пути, которые способствуют росту раковых клеток. По этой причине многие из препаратов могут иметь меньше побочных эффектов, чем химиотерапия.

Целевая терапия доступна для пациентов с эстрогенным рецептор-положительным раком молочной железы, HER-2-положительным раком молочной железы и даже с тройным негативным раком молочной железы.

Эти лекарства могут иногда очень хорошо работать, но, как и другие лекарства, используемые для лечения метастатического рака молочной железы, резистентность обычно развивается со временем. Некоторые из этих препаратов используются как для ранней стадии, так и для метастатического рака молочной железы, тогда как другие используются главным образом для людей с метастатическим раком молочной железы.

Для HER2 положительный рак

Как отмечалось ранее, примерно в 25% случаев рака молочной железы ген, известный как рецептор 2 эпидермального роста человека (или HER 2 / neu), приводит к сверхэкспрессии белка HER 2 (рецепторов) на поверхности клеток рака молочной железы.

В некотором смысле аналогично механизму, посредством которого рецепторы эстрогена ответственны за передачу сигналов раковой клетке на рост и пролиферацию, рецепторы HER 2 могут приводить к росту и пролиферации HER 2-положительных раков. Таким образом, лекарственные средства, которые влияют на эти рецепторы, влияют на сигнал к этим раковым клеткам, ограничивая их рост.

Лекарства, которые нацелены на HER 2, включают:

• Герцептин (трастузумаб) - Герцептин вводят внутривенно обычно один раз в неделю или раз в три недели. Побочные эффекты включают жар и озноб на ранней стадии. Сердечная недостаточность может развиться у трех-пяти процентов людей, получавших препарат, но в отличие от сердечной недостаточности, связанной с химиотерапевтическими препаратами, такими как адриамицин (доксорубицин), эта сердечная недостаточность может быть обратимой, когда лечение прекращают. Побочные эффекты от Герцептина обычно улучшаются со временем.
• Кадсила (адо-трастузумаб) - Kaydcyla - это лекарство, которое включает в себя как Герцептин, так и очень мощный химиотерапевтический препарат под названием эмтанзин. Часть препарата Герцептин связывается с HER 2-положительными раковыми клетками, но вместо того, чтобы просто блокировать рецептор для предотвращения присоединения гормонов роста, он доставляет свою «полезную нагрузку» - препарат химиотерапии - прямо в раковые клетки.
  • Герцептин позволяет химиотерапии проникать в раковые клетки, где выделяется эмтанзин. В то время как этот химиотерапевтический агент в основном доставляется прямо в раковые клетки, существует также некоторое общее всасывание препарата в системный кровоток.
  • По этой причине препарат может иметь побочные эффекты, характерные для химиотерапевтических препаратов, включая подавление костного мозга и периферическую невропатию. Kaydycla может быть эффективным даже у людей, для которых Герцептин был неэффективен.
• Perjeta (пертузумаб) - Perjeta был одобрен FDA для лечения метастатического рака молочной железы в 2013 году, и исследования впоследствии обнаружили увеличение выживаемости у женщин с метастатическим раком молочной железы (HER 2-положительный), которых лечат препаратом. Может использоваться отдельно или в комбинации с герцептином или химиотерапией.
• Тыкерб (лапатиниб) - Tykerb также атакует HER 2-позитивные клетки рака молочной железы, но по другому механизму, чем герцептин. Tykerb, который в отличие от герцептина не является антителом, может использоваться отдельно или в сочетании с герцептином или химиотерапией. Наиболее распространенными побочными эффектами являются сыпь, которая похожа на прыщи (но не лечится как прыщи) и диарею.

Побочные эффекты этих лекарств

Герцептин, Kaydcyla и Perjeta имеют схожие механизмы действия и, следовательно, схожие побочные эффекты. Одним из наиболее серьезных побочных эффектов этих препаратов является повреждение сердца. Ваш онколог может порекомендовать скрининг-тесты для вашего сердца, прежде чем вы начнете принимать эти лекарства, и сообщит вам о симптомах, которые указывают на то, что вам следует позвонить.

Рак, положительный по рецептору эстрогена

Для женщин с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы также доступны целевые методы лечения. Эти препараты используются для женщин в постменопаузе (или в пременопаузе, получивших терапию подавления яичников) для повышения эффективности гормональной терапии. Наркотики включают в себя:

• Ибранс (palbociclib) - Этот препарат ингибирует ферменты, называемые циклинзависимыми киназами (CDK4 и CDK6), и применяется после того, как рак молочной железы, положительный по эстрогеновым рецепторам, у женщины в постменопаузе становится резистентным к гормональной терапии. Он может использоваться вместе с ингибитором ароматазы, таким как Фемара (летрозол) или с антиэстрогенным препаратом Фазлодекс (фулвестрант).
• Афинитор (эверолимус) - Этот препарат блокирует белок в организме, известный как mTOR. Аффинитор обычно используется для опухоли, положительной по рецептору эстрогена и HER 2, после того, как он становится устойчивым к ингибитору ароматазы, такому как ароматамаза (экземастин).

Для тройного отрицательного рака молочной железы

Опухоли, которые являются отрицательными по отношению к рецептору эстрогена, отрицательными по отношению к рецептору прогестерона и отрицательными по отношению к HER 2 (тройной негативный рак молочной железы), могут быть более сложными для лечения, так как гормональная терапия и терапия HER 2 обычно неэффективны. Несмотря на то, что в это время используется нечасто, для некоторых людей может быть рекомендована целевая терапия Авастином.

• Авастин (бевацизумаб)- Это больше не используется для лечения рака молочной железы из-за иногда серьезных побочных эффектов кровотечения. Он классифицируется как ингибитор ангиогенеза. Термин «ангиогенез» означает «новая кровь» и относится к новым кровеносным сосудам, которые необходимо сформировать, чтобы позволить раку расти.
  • Ингибиторы ангиогенеза работают, предотвращая рост новых кровеносных сосудов и, по существу, "голодая" рак.