Находятся ли растительные лекарства от ВИЧ на горизонте?

С самых первых дней эпидемии ВИЧ ученые изучали возможность использования растительных экстрактов для лечения ВИЧ-инфекции. Многие из самых ранних исследований были посвящены противовирусным свойствам некоторых растений, в частности их способности убивать ВИЧ, оставаясь безопасными (или, по крайней мере, относительно безопасными) для потребления человеком.

Сегодня большая часть этой отрасли науки была сосредоточена вокруг использования определенных растительных экстрактов, чтобы помешать способности ВИЧ реплицироваться, во многом так же, как и антиретровирусные препараты. Некоторые из этих экстрактов использовались поколениями в традиционных культурах для лечения широкого спектра заболеваний и заболеваний.

Хотя большинство из этих исследований имели ограниченный успех, группа исследователей из Университета Иллинойса в Чикаго заявила, что нашла растение под названием Юстиция Жендаруса, который способен блокировать ВИЧ, по их словам, «гораздо эффективнее, чем АЗТ». Это смелое утверждение, учитывая, что препарат АЗТ (также известный как ретровир и зидовудин) долгое время был краеугольным камнем терапии ВИЧ.

Но подтверждают ли эти утверждения на самом деле, и, что более важно, они переводят на новую «естественную» модель лечения ВИЧ?

Краткая история растительных экстрактов в ранних исследованиях ВИЧ

Когда ВИЧ был впервые обнаружен, у людей, инфицированных вирусом, было мало вариантов лечения. Фактически, только в марте 1987 года - через пять лет после того, как были выявлены первые случаи ВИЧ-инфекции, - AZT был окончательно одобрен для использования при лечении ВИЧ. К сожалению, как первое и единственное лекарство, оно работало не так хорошо, и людям пришлось бы ждать еще восемь лет, прежде чем второе лекарство, ламивудин (3TC), будет одобрено в 1995 году.

В течение этого 13-летнего периода многие клубы частных лиц и несанкционированных покупателей обращались к традиционным средствам, чтобы либо дополнить терапию АЗТ, либо лечить ВИЧ самостоятельно, не опасаясь токсических побочных эффектов. Некоторые из самых ранних исследований на растительной основе были сосредоточены на этих средствах, надеясь, что они могут либо «повысить» иммунную функцию человека, предотвратить оппортунистические инфекции или полностью убить ВИЧ.

Они включали исследования с участием лаэтрила, предполагаемого лекарства от рака, полученного из абрикосовых косточек, и азиатской горькой дыни (Momordica Charantia), что некоторые ученые предположили, может восстановить иммунную функцию, борясь с ВИЧ-ассоциированными респираторными инфекциями.

Хотя на эти и другие природные лекарства возлагалось много надежд, ни одна из них не принесла какой-либо реальной пользы и была действительно «выстрелами в темноте», вызванными растущим общественным отчаянием, чтобы найти лечение, любое лечение, которое могло бы работать.

От народной медицины до клинических исследований

К 1996 году, несмотря на то, что выпускались более эффективные лекарства и комбинированная терапия стала обращать вспять поток смертей от СПИДа, в исследовательском сообществе оставалось много людей, решивших найти естественные альтернативы иногда высокотоксичным лекарствам (таким как ставудин и диданозин) используется в терапии ВИЧ.

Многие из этих усилий были сосредоточены на различных растениях и травах, используемых в традиционных культурах, и исследовали их безопасность и эффективность в более структурированной модели клинических исследований. Как правило, результаты не дотягивают.

В одном обзоре традиционных китайских лекарств сделан вывод о том, что ни одно из популярных средств, используемых для лечения ВИЧ-инфекции (таких как jingyuankang и xiaomi), не оказывало никакого влияния на количество CD4 или вирусную нагрузку человека (хотя некоторые из них оказывали помощь при таких незначительных инфекциях, как оральная молочница и неосложненная диарея).

Аналогичные исследования исследовали использование африканского картофеля (Гипоксис гемерокаллидии) и лекарственное растение под названием Sutherlandia frutescens, оба из которых были одобрены правительством Южной Африки для лечения ВИЧ. Лекарства не только не работали, но и показали, что они являются антагонистами к некоторым лекарствам, используемым для лечения заболеваний, связанных с ВИЧ, таких как туберкулез.

В то время как было бы легко отклонить эти лекарства как «народную медицину» (или даже противоположную науку), неудачи в исследованиях на растительной основе, как утверждают некоторые, были не менее серьезными, чем в исследованиях вакцин против ВИЧ, когда миллиарды были потрачены на На сегодняшний день нет подходящего кандидата.

Переосмысление терапевтической модели

Область исследований ВИЧ на растительной основе сильно изменилась благодаря доступу к генетическим инструментам, которых не было даже около 20 лет назад. Сегодня мы гораздо лучше понимаем саму механику ВИЧ-инфекции - как она размножается, как она заражает - и можем лучше определить, какие процессы нам необходимо прервать, чтобы обезопасить вирус.

Это почти та же модель, что и антиретровирусная терапия, когда лекарственное средство взаимодействует со специфическим ферментом, необходимым для завершения цикла репликации ВИЧ. Без этой способности ВИЧ не может распространяться и заражать другие клетки. Используя комбинацию лекарств, каждый из которых способен блокировать разные ферменты, мы можем подавить вирус до так называемых необнаружимых уровней.

В последние годы ряд растительных экстрактов смогли повторить этот процесс, по крайней мере, в пробирке. Некоторые из них включают Cistus Incanus (розовая каменная роза) и Пеларгония sidoides (Южноафриканская герань), оба из которых, по-видимому, предотвращают присоединение ВИЧ к клетке-хозяину.

Как ни странно это звучит - использование герани для лечения ВИЧ - это модель, которая, на самом деле, уже имеет свое подтверждение концепции малярийной болезни.

Прорыв малярии на растительной основе предлагает доказательства ВИЧ-концепции

Большая часть обоснования текущих исследований на растениях зависит от прорыва малярии, который получил его первооткрыватель, китайский ученый Ту Юу, Нобелевскую премию по медицине в 2015 году.

Открытие было основано на исследовании завода под названием Artemesia annua (сладкая полынь), которая используется в китайской медицине с 11-го века. В начале 1970-х годов Tu YouYou и ее коллеги начали изучать влияние растения (традиционно известного как qinghao) на паразитов, вызывающих малярию.

В течение последующих лет ученые смогли постепенно усовершенствовать экстракт до соединения, называемого артемизинином, которое сегодня является предпочтительным препаратом выбора при использовании в комбинированной терапии. Артемизинин не только уничтожает 96 процентов лекарственно-устойчивых малярийных паразитов, но и приписывает спасение миллионов жизней, которые могли бы быть потеряны в результате болезни.

Лекарственный экстракт оказался лучше, чем АЗТ

Опираясь на обещание подобного прорыва в области артемизинина, группа ученых из Университета Иллинойса в Чикаго, Баптистского университета Гонконга и Вьетнамской академии наук и технологий начала совместную работу по скринингу более 4500 растительных экстрактов, оценивая их эффект против ВИЧ, туберкулеза, малярии и рака.

Из этих кандидатов выписка из Юстиция жандарусса (ивовые листья юстиции) считались наиболее перспективными. Очистка экстракта привела к выделению соединения, известного как патентифлорин А, которое в пробирках способно блокировать тот же фермент (обратная транскриптаза), что и АЗТ.

Фактически, согласно исследованию, он смог улучшить действия АЗТ несколькими способами:

• Патентифлорин А оказывается более эффективным в блокировании репликации при лекарственно-устойчивом ВИЧ. АЗТ, для сравнения, имеет низкий профиль резистентности, что означает, что даже некоторые из наиболее распространенных мутаций ВИЧ могут сделать препарат бесполезным. Как таковой, патентифлорин А, по-видимому, имеет лучший профиль устойчивости
• Патентифлорин А смог сделать то же самое в макрофагах, белые кровяные клетки, которые служат в качестве первой линии защиты организма. Это важно, потому что макрофаги - это клетки, которые захватывают и переносят бактерии и вирусы в лимфатические узлы для нейтрализации. С ВИЧ этого не происходит. Вместо этого вирус «переворачивает таблицы» и заражает те самые клетки (так называемые Т-клеточные лимфоциты), предназначенные для помощи в их разрушении. Предполагается, что путем подавления вируса на ранних стадиях заражения - и на самих макрофагах - возможно полностью предотвратить инфекцию.

По крайней мере, так написано в пробирке.

Значительные барьеры для преодоления

Хотя нет никаких сомнений в том, что патентифлорин А является важным и даже многообещающим кандидатом на дальнейшие исследования, редко результаты исследований в пробирке отражают результаты испытаний на людях. Более того, хотя утверждение о том, что патентифлорин А «лучше, чем АЗТ», может быть точным, оно может быть не таким актуальным, как предполагают исследователи (или некоторые представители СМИ).

Проще говоря, АЗТ - это старый наркотик. Это первый из восьми препаратов в своем классе, который был в значительной степени вытеснен лекарственными средствами нового поколения, такими как тенофовир и абакавир. Таким образом, использование AZT в качестве базовой линии сравнения похоже на сравнение старого VW Beetle с новым VW Beetle. Они оба работают, но вы не обязательно охарактеризуете флот его самой старой моделью.

И это часть дела. В конечном счете, цель любой терапии на растительной основе должна была бы достичь того же уровня эффективности, что и ее фармацевтический аналог, или, по крайней мере, усилить ее эффект. Чтобы сделать это, кандидат на основе растений, такой как патентифлорин А, должен преодолеть ряд ключевых препятствий:

• Это должно было бы достичь терапевтической концентрации в крови. В конце концов, одно дело подвергать клетки воздействию соединения в пробирке; это еще один способ проглотить это соединение и иметь достаточно активного ингредиента, циркулирующего в крови. Поскольку растительные экстракты, как правило, быстро выводятся из организма, ученым придется создавать концентрированные препараты, способные достигать терапевтического эффекта, избегая при этом токсичности.
• Это должно было бы быть в состоянии пересечь мембраны кишечника. Большинство растительных экстрактов растворимы в воде и испытывают большие трудности при пересечении липидных мембран кишечника. Снижение поглощения приводит к снижению биодоступности (процентное содержание лекарственного средства, поступающего в кровоток).
• Это должно было бы поддерживаться на постоянном уровне в крови. Препараты против ВИЧ не похожи на противомалярийные, которые направлены на то, чтобы убить паразита и покончить с ним. При лечении ВИЧ необходимо постоянно поддерживать определенную концентрацию лекарственного средства, чтобы вирус полностью подавлялся. Поскольку экстракты растений быстро удаляются, они подвержены колебаниям, которые могут быть неподходящими для ВИЧ. Артемизинин, например, имеет период полувыведения лекарственного средства всего от двух до четырех часов по сравнению с тенофовиром, который имеет период полувыведения из 17 часов и внутриклеточный период полувыведения до 50 часов.

Хотя есть целый ряд инструментов, которые исследователи могут использовать для преодоления проблем с абсорбцией (например, системы доставки на основе липидов), если они не смогут преодолеть проблемы биодоступности, наблюдаемые в растительных препаратах, таких как артемизинин, менее вероятно, что они будут чем-то большим, чем поддерживающая терапия.

Слово от DipHealth

Что делает подход, основанный на растениях, привлекательным для нас, как минимум с концептуальной точки зрения, заключается в том, что эти вещества не только природные, но и безопасно использовались в течение нескольких поколений. Но это также предполагает, что методы лечения на основе растений «более безопасны», а лекарства от ВИЧ более «более токсичны», и это не обязательно так.

Препараты против ВИЧ, которые мы использовали сегодня, не лишены своих побочных эффектов, но они намного лучше, чем в прошлом. Они не только более терпимы, они требуют всего одну таблетку в день и гораздо менее подвержены лекарственной устойчивости.

Таким образом, несмотря на то, что необходимо приложить все усилия для продвижения исследований по ВИЧ на растительной основе, предстоит еще многое сделать, прежде чем мы сможем разумно рассмотреть их варианты на будущее.