Мутации гена BRCA2 и риск развития рака у мужчин и женщин

Если вы узнали, что у вас есть мутация гена BRCA2, или если вы обеспокоены этим, что вам нужно знать? Мутации гена BRCA2 могут увеличить риск развития рака молочной железы, а также других опухолей.

Мутации BRCA2 часто связаны вместе с мутациями BRCA1, но есть много важных отличий. Эти две мутации создают различные риски для рака молочной железы и рака яичников, а также связаны с различными видами рака в других областях тела. Например, рак поджелудочной железы чаще встречается с мутациями BRCA2.

Понимание различий в этих мутациях также важно для понимания истории вашей семьи. Ваш врач может быть более обеспокоен, если у вас есть один близкий родственник, у которого был рак молочной железы, и тот, у кого был рак поджелудочной железы, чем если бы у вас было двое с раком молочной железы. Рак поджелудочной железы встречается реже, чем рак молочной железы, и когда он возникает в связи с раком молочной железы, он поднимает флаг, свидетельствующий о наличии мутации BRCA2.

Определение

Быстрый обзор генетики может облегчить понимание мутаций BRCA. Наша ДНК состоит из 46 хромосом, 23 от наших отцов и 23 от наших матерей. Гены - это участки ДНК, обнаруженные в хромосомах, которые кодируют определенные функции. Они похожи на план, который организм использует для производства белков. Эти белки затем выполняют широкий спектр функций - от гемоглобина в крови, связывающего кислород, до защиты от рака.

Мутации - это области поврежденных генов. Когда ген или светокопия повреждены, может быть получен аномальный белок, который не работает как этот нормальный белок. Существует много разных типов мутаций BRCA. «Код» в генах состоит из ряда букв (известных как основы). Серия этих писем говорит вашему организму, чтобы вырабатывали протеин с помощью разных аминокислот. Нередко база удаляется (мутации делеции), иногда добавляется одна, а иногда несколько баз переставляются.

Как рак вызывается

Ген BRCA - это особый ген, называемый геном-супрессором опухолей, у которого есть образец белков, которые помогают защитить нас от развития рака.

Повреждение (мутации и другие генетические изменения) происходит в ДНК наших клеток каждый день. В большинстве случаев белки (например, те, которые кодируются в генах-супрессорах опухолей BRCA) восстанавливают повреждение или устраняют аномальную клетку, прежде чем она сможет пройти процесс становления раком. Однако с мутациями BRCA2 этот белок является аномальным, поэтому этот конкретный тип репарации не происходит (репарации белков BRCA в двухцепочечной ДНК).

распространенность

Наличие мутации BRCA относительно редко. Мутации BRCA1 обнаруживаются примерно у 0,2 процента населения или у 1 из 500 человек. Мутации BRCA2 встречаются несколько чаще и встречаются у 0,45% населения или у 1 из 222 человек, хотя в разных исследованиях наблюдаются различия. Мутации BRCA1 более распространены в мутациях ашкеназского еврейского наследия, тогда как мутации BRCA2 более вариабельны.

Кто должен быть проверен?

В настоящее время не рекомендуется проводить тестирование BRCA2 для населения в целом. Вместо этого, те, у кого есть личная или семейная история рака, могут рассмотреть возможность тестирования, если выявленные паттерны и типы рака предполагают наличие мутации. Узнайте больше о том, следует ли вам рассмотреть тестирование BRCA.

Рак, вызванный мутацией

Наличие мутации BRCA2 отличается от мутаций BRCA1 (именно об этом и говорила Анджелина Джоли) и повышает риск развития нескольких различных типов рака. Однако в настоящее время наши знания все еще растут, и со временем это может измениться. Рак, который чаще встречается у людей с мутациями BRCA2, включает:

• Рак молочной железы: Рак молочной железы из-за мутации BRCA составляет от 20 до 25 процентов наследственного рака молочной железы. Женщины с мутацией BRCA2 имеют 45-процентную вероятность развития рака молочной железы к 70 годам (немного ниже, чем с мутацией BRCA1). Мужчины с мутацией BRCA2 также имеют повышенный риск, но этот риск составляет всего около 1 процента. Женщины и мужчины с мутацией BRCA также склонны к развитию рака молочной железы в более молодом возрасте.
• Рак яичников: У женщин с мутацией BRCA2 вероятность развития рака яичников к 70 годам составляет от 11 до 17 процентов (также несколько ниже, чем при мутации BRCA1). Женщины с мутацией BRCA2 склонны к развитию рака яичников в более молодом возрасте, чем женщины без мутации.
• Рак простаты: Мужчины с мутациями BRCA1 и BRCA2 в 4,5-8,3 раза чаще заболевают раком предстательной железы. У пациентов с мутациями BRCA2 (в отличие от BRCA1) часто развивается агрессивный рак простаты, и 5-летняя выживаемость составляет около 50 процентов (по сравнению с 99-процентной 5-летней выживаемостью в общей популяции).
• Панкреатический рак: Риск рака поджелудочной железы также увеличивается. Для тех, у кого развился рак поджелудочной железы, в одном обзоре отмечалось, что, хотя выживаемость для людей с мутациями BRCA2 была ниже, чем у тех, у кого развился спорадический рак поджелудочной железы, у тех, у кого мутации, было намного лучше при химиотерапии, чем у носителей без мутаций.
• Рак легких: У нас мало исследований о влиянии мутации BRCA2 на риск развития рака легких. В одном исследовании женщины, которые курили и имели мутацию BRCA2, имели в два раза больше шансов заболеть раком легких, чем их коллеги с отрицательной мутацией.
• Лейкемия: Люди с мутациями BRCA1, по-видимому, не имеют повышенного риска лейкемии. Риск действительно повышен у женщин с мутациями BRCA2, которые прошли химиотерапию по поводу рака молочной железы.

В отличие от повышенного риска развития рака толстой кишки у некоторых людей с мутациями BRCA1, в одном исследовании не было обнаружено повышенного риска у тех, у кого мутации BRCA2 выше, чем в общей популяции. Другие исследования подтвердили этот вывод. Рекомендации по скринингу рекомендуют всем людям проходить скрининговую колоноскопию (или сопоставимое тестирование) в возрасте 50 лет.

Люди, которые наследуют две копии мутированного гена BRCA2, в дополнение к описанным выше раковым заболеваниям, более склонны к развитию солидных опухолей в детском возрасте и острой миелоидной лейкемии.

Снижение риска смерти

Существует два разных подхода к лечению людей с мутациями BRCA2, каждый из которых предназначен для уменьшения вероятности смерти человека от одного из видов рака:

• Раннее обнаружение: Раннее выявление - это процесс поиска рака, который образовался на самой ранней стадии. Со многими видами рака мы знаем, что выживаемость выше, когда она обнаруживается на ранней стадии (например, на стадии 1 или стадии 2), чем если бы она была обнаружена на более поздней стадии (такой как стадия 4). При раннем обнаружении цель состоит в том, чтобы обнаружить рак, прежде чем он в противном случае вызвал бы симптомы, которые привели бы к его обнаружению. У нас нет методов выявления всех видов рака на этих ранних стадиях, и тесты, которые у нас есть, не идеальны. Например, многие слышали о женщинах, у которых рак груди, несмотря на нормальную маммографию.
• Сокращение рисков: Стратегии снижения риска в первую очередь направлены на снижение риска развития рака. Они предназначены для предотвращения возникновения рака. Методы снижения могут включать хирургическое вмешательство или лекарства (химиопрофилактика).

Большинство подходов к генетической предрасположенности к раку включают либо скрининг, либо снижение риска, но есть один тест, который может сделать оба. Колоноскопия может быть использована для выявления рака толстой кишки на самых ранних стадиях. Однако его можно использовать для снижения риска заболеть раком, если предраковый полип обнаружен и удален до того, как он станет злокачественным.

Скрининг и лечение

У нас нет вариантов скрининга или лечения всех видов рака, связанных с мутациями BRCA2. Также рано определить, какие методы скрининга и методы лечения являются лучшими, поэтому важно иметь врача, который имеет опыт ухода за носителями мутации BRCA. Давайте посмотрим на варианты по типу рака.

Рак молочной железы

• Скрининг: В зависимости от вашей мутации и семейного анамнеза скрининг обычно начинается в гораздо более молодом возрасте, чем у людей без мутации. Скрининговые тесты могут включать маммографию, МРТ и УЗИ. Маммограммы менее точны у молодых женщин из-за плотности их груди, и МРТ обычно являются предпочтительным методом.
• Химиопрофилактика: Препараты, известные как селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERMS), могут снизить риск развития рака молочной железы до 50 процентов. Доступные лекарства включают тамоксифен и Эвиста (ралоксифен).
• Хирургия: Двусторонняя мастэктомия значительно снижает риск развития рака молочной железы. Однако время операции зависит от многих факторов, включая репродуктивные планы женщины и желание кормить грудью.

Рак яичников

• Скрининг: В настоящее время у нас нет удовлетворительного метода скрининга рака яичников. Врачи могут рассмотреть такие тесты, как трансвагинальное УЗИ, клинические исследования и CA-125, но мы пока не знаем, улучшает ли такой скрининг выживаемость.
• Химиопрофилактика: Использование противозачаточных таблеток может снизить риск рака яичников до 50 процентов при длительном применении.
• Хирургия: Удаление яичников и маточных труб (сальпингоофоректомия) может снизить риск рака яичников. Как и в случае рака молочной железы после мастэктомии, у некоторых женщин рак яичников все еще может развиться, но он встречается гораздо реже.

Рак простаты

• Текущий скрининг на рак предстательной железы сопровождается полемикой, в том числе и по поводу тестирования ПСА. Для тех, кто несет мутацию BRCA2, важно работать с урологом, который знаком с более агрессивным заболеванием, которое встречается у мужчин с этими мутациями. Текущие руководящие принципы для населения в целом не должны соблюдаться для мужчин, которые имеют мутации BRCA2. Американское общество клинической онкологии предлагает проводить ежегодный PSA и цифровой экзамен, начиная с 40 лет.

Панкреатический рак

• У нас нет четких рекомендаций по скринингу на рак поджелудочной железы, хотя исследования показывают, что у соответствующих пациентов (в возрасте старше 50 и, возможно, 60 лет) скрининг может быть полезным

Слово от Отлично

Люди, которые несут мутацию BRCA2, имеют повышенный риск развития нескольких видов рака. Для некоторых из них существуют методы скрининга, которые могут помочь в раннем выявлении, а также хирургические и медицинские способы снижения риска.

Конечно, здоровый образ жизни не может быть преуменьшен в сочетании с одной из этих мутаций, поскольку мы знаем, что мутации BRCA не гарантируют, что вы заболеете раком. Многие люди спрашивают о тестировании, но в настоящее время тестирование рекомендуется только для тех, кто имеет личную или семейную историю, которая предполагает наличие мутации.