Мутации гена MTHFR и болезнь

MTHFR мутации изменения гена, связанного с увеличением числа заболеваний, включая заболевания щитовидной железы, стала спорной темой среди ученых. В то время как Национальный институт здравоохранения перечисляет пять состояний, непосредственно связанных с генетической мутацией, все больше фактических данных связывают его, прямо или косвенно, с множеством нарушений, затрагивающих сердце, глаза, мозг, щитовидную железу и другие системы органов., Также считается, что мутация MTHFR предрасполагает человека к определенным видам рака, врожденным дефектам и аутоиммунным заболеваниям.

Причина, по которой субъект остается настолько спорным, состоит в том, что большая часть нынешних доказательств является либо непоследовательной, неокончательной, либо противоречивой. Хотя ряд небольших исследований связал некоторые варианты MTHFR (известные как полиморфизмы) с низкой функцией щитовидной железы (гипотиреоз), остается многое из того, что мы не знаем о том, как и Сколько мутации способствуют развитию и / или тяжести заболевания.

Понимание MTHFR

Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) представляет собой фермент, продуцируемый геном MTHFR. MTHFR взаимодействует с фолатом (витамином B9), расщепляя аминокислоту, называемую гомоцистеином, и превращает ее в другую аминокислоту, известную как метионин. Организм, в свою очередь, использует метионин для создания белка и других важных соединений.

Мутация MTHFR - это просто ошибка в гене MTHFR, которая приводит к его неисправности. Если это произойдет, ген может быть менее способен расщеплять гомоцистеин, вызывая накопление фермента в крови. В зависимости от генетического варианта, человек может иметь нормальный или повышенный уровень гомоцистеина в крови или моче.

Ненормально высокий уровень гомоцистеина, называемый гипергомоцистеинемией, связан с множеством заболеваний, отчасти потому, что он истощает количество фолиевой кислоты, необходимое организму для нормального функционирования. Это особенно верно для сердца, мозга и других тканей организма, которые полагаются на фолат для восстановления поврежденной ДНК и обеспечения здорового производства красных кровяных клеток.

Состояния, связанные с гипергомоцистеинемией, включают, среди прочего:

• Тромбоз (тромбы)
• Микроальбуминурия (повышенный уровень альбумина в моче, связанный с заболеваниями почек и сердца)
• Атеросклероз (затвердение артерий)
• Болезнь Альцгеймера
• Ectopia lentis (смещение хрусталика глаза)
• Переломы костей у пожилых людей

Несмотря на их связь с определенными заболеваниями, общий риск, налагаемый большинством вариантов MTHFR, представляется довольно небольшим. В большинстве исследований, обнаруживающих связь между вариантами MTHFR и заболеваниями, нет доказательств причинно-следственной связи.

Болезни, связанные с MTHFR

Пять результатов, которые считаются тесно связанными с мутациями MTHFR, согласно данным, опубликованным Национальными институтами здравоохранения:

• Очаговая алопеция, аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует корни волосяного фолликула, вызывая выпадение волос
• Анэнцефалия, один из нескольких дефектов нервной трубки, связанных с мутацией MTHFR, при которой большие части мозга отсутствуют и / или у человека отсутствует или имеет неполные кости черепа
• Гомоцистинурия, неспособность нормально обрабатывать гомоцистеин и метионин, способствующая возникновению гипергомоцистеинемии и риск сопутствующих расстройств
• Presbycusis (связанная со старением потеря слуха), при которой определенные полиморфизмы MTHFR влияют на уровни фолата, необходимые для поддержания целостности клеток органов уха

• Расщелина позвоночника, врожденный дефект, при котором кости позвоночника не закрываются полностью вокруг нервов спинного мозга.

Другие условия, тангенциально связанные с мутациями MTHFR, включают:

• Болезнь сердца
• Инсульт
• Гипертония (высокое кровяное давление)
• Преэклампсия (высокое кровяное давление во время беременности)
• глаукома
• Волчья пасть

С учетом всего сказанного важно помнить, что наличие мутации MTHFR не означает, что у вас разовьется заболевание или вы передадите его своему ребенку. Особенно в отношении дефектов нервной трубки, заболевания, связанные с MTHFR, передаются по аутосомной схеме, что означает, что оба родителя должны предоставить копию генетической мутации. Даже тогда, развитие дефекта нервной трубки не является определенным.

Согласно данным Национального института здоровья, риск того, что у родителей с известными мутациями MTHFR будет ребенок с дефектом нервной трубки, чрезвычайно низок - примерно 0,14 процента.

MTHFR и гипотиреоз

Связь между мутацией MTHFR и гипотиреозом обсуждалась, но остается в значительной степени спекулятивной. Был проведен ряд небольших исследований, в которых предлагается ссылка, в том числе исследование из Тбилисского университета, в котором определенные полиморфизмы MTHFR были обнаружены у людей с субклиническим гипотиреозом (гипотиреоз без видимых симптомов), но не в других.

Хотя наличие гипергомоцистеинемии у людей с гипотиреозом может свидетельствовать о связи с мутацией MTHFR - ссылкой, широко распространенной во многих блогах о заболеваниях щитовидной железы, - важно отметить, что гипотиреоз может вызывать высокие уровни гомоцистеина независимо от того, присутствует мутация MTHFR или нет, То же самое можно сказать о курении, пожилом возрасте и таких лекарствах, как метотрексат, липитор (аторвастатин), трикор (фенофибрат) и ниацин (витамин В3).

Рекомендации по тестированию

Значение мутации MTHFR остается неопределенным, учитывая высокую вариабельность значения положительного результата. Однако бывают случаи, когда уместно проводить тестирование.

Тест, называемый генотипом MTHFR, может быть назначен, если у вас слишком высокий уровень гомоцистеина без какой-либо известной причины. Он также может быть использован, если у вас или у члена семьи в анамнезе были тромбы или болезни сердца.

Целью теста является не скрининг на заболевания, а выявление того, влияет ли мутация MTHFR на процесс фолата в организме. Это может помочь в выборе правильных лекарств и добавок для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и других состояний.

Генотип MTHFR может быть рекомендован, если вы не можете контролировать уровень гомоцистеина с помощью левотироксина или фолиевой кислоты. Это особенно верно, если вы подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний и других причин повышения уровня гомоцистеина не обнаружено.

Генотип MTHFR не используется для целей скрининга. Ни Американский конгресс акушеров-гинекологов (ACOG), ни Американский колледж медицинской генетики, ни Американская кардиологическая ассоциация, ни Колледж американских патологов не рекомендуют тест для скрининга заболевания или определения статуса вашего носителя.

Что геномное тестирование может показать о вашем здоровье

• Поделиться
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Кварацхелия, т.; Кварацхелия, Э.; Канкава К. и др. MTHFR Gene 677T Полиморфизм и уровни ДНК-метилтрансфераз при субклиническом гипотиреозе. Новости Георг Мед. 2017(265):19-24.

• Национальный центр развития трансляционных наук. Вариант гена MTHFR. Бетесда, штат Мэриленд: Национальный институт здоровья; обновлено 22 сентября 2017 г.

• Uchida, Y.; Sugiura, S.; Ando, ​​F. et al. Риск нарушения слуха и взаимодействие полиморфизмов генов, связанных с метаболизмом фолата, в исследовании старения. BMC Med Genet. 2011; 12: 35. DOI: 10.1186 / 1471-2350-12-35.

• Национальная библиотека США. Ген MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза). Домашний справочник по генетике; обновлено 20 ноября 2018 г.

• Уильямс, Дж.; Mai C.; Mulinare, J. et al. Обновленные оценки дефектов нервной трубки, предотвращенных обязательным обогащением фолиевой кислотой - Соединенные Штаты, 1995–2011 годы. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.