Лечение хронического гепатита С у людей с ВИЧ

Гепатит С - это инфекционное заболевание, поражающее печень, которое передается вирусом гепатита С (ВГС) и является одной из основных причин госпитализации и смерти среди людей с ВИЧ.

Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) сообщает, что вирусный гепатит, который включает гепатиты A, B и C, является сегодня основной причиной смерти во всем мире, причем гибель людей превышает смертность от СПИДа, туберкулеза и малярии.,

В настоящее время нет вакцины против гепатита С.

Коинфекция ВИЧ / ВГС

Сообщаемая распространенность коинфекции ВИЧ / ВГС, как правило, варьируется в зависимости от исследования, но исследования убедительно свидетельствуют о том, что уровень инфицирования ВГС среди людей с ВИЧ достигает 30 процентов в США и Европе. Во всем мире общее бремя ВИЧ / ВГС составляет около 4-5 миллионов человек, или от 10 до 15 процентов населения ВИЧ.

Потребители инъекционных наркотиков (ПИН) имеют самый высокий риск коинфекции ВИЧ / ВГС, распространенность которых варьируется от 82 до 93 процентов. Напротив, коинфекция путем передачи половым путем составляет около 9 процентов.

Хотя мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами (МСМ), по своей природе не имеют повышенного риска заражения ВГС, этот риск может возрасти до 23 процентов у МСМ с поведением высокого риска, таким как множественные сексуальные партнеры, групповой секс или даже общие наркотики, принятые назально или анально.

У людей с коинфекцией, как правило, вирусные нагрузки ВГС выше, чем у моноинфицированных, что приводит к ускоренному прогрессированию фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (наиболее распространенного типа рака печени).

Более того, у людей с коинфекцией риск гепатотоксичности, связанной с антиретровирусной терапией (токсичность для печени), в три раза выше, чем у людей, живущих только с ВИЧ.

Эти цифры демонстрируют необходимость более широкой идентификации ВГС среди людей с ВИЧ, а также более эффективных методов лечения, чтобы либо вылечить ВГС-инфекцию, либо, как минимум, замедлить прогрессирование заболевания.

Когда начинать лечение

Когда начинать ВГС может быть сложным вопросом. Вообще говоря, лечение ВГС показано пациентам с доказанными аномалиями печени, связанными с ВГС. Министерство здравоохранения и социальных служб США (DHHS) в настоящее время рекомендует начать лечение ВГС у людей с коинфекцией, которые имеют значительный фиброз и имеют более высокий риск развития цирроза.

Из-за значительного потенциала побочных эффектов лекарств - наряду с тем фактом, что лечение не полностью гарантирует клиренс ВГС - решение о лечении в значительной степени основывается на готовности пациента, а также на оценке прогностических показателей успеха лечения (например, генотип ВГС, ВГС вирусная нагрузка).

Тем не менее, важно отметить, что постоянно улучшающиеся препараты против ВГС быстро снижают барьеры на пути лечения, а польза от терапии значительно превышает потенциальные последствия.

Кроме того, DHHS рекомендует использовать комбинированную антиретровирусную терапию (АРТ) у всех людей с коинфекцией независимо от количества CD4, что, как было показано, замедляет прогрессирование заболевания, связанного с ВГС. Более того:

• Для людей с низким количеством CD4 (менее 200 клеток / мл) лечение ВГС следует отложить до тех пор, пока не увеличится CD4. Выбор антиретровирусных препаратов целиком зависит от потенциальных взаимодействий между лекарственными средствами и их токсичности. (Основная проблема заключается в том, что некоторые из препаратов, используемых в лечении ВГС, метаболизируются по тем же путям, что и некоторые антиретровирусные препараты, снижая эффективность обоих препаратов при одновременном повышении риска побочных эффектов.)
• Для лиц, уже получающих АРТ, следует рассмотреть возможность пересмотра лечения с целью минимизации вероятных побочных эффектов, а преимущества повторного изменения перевешивают опасения по поводу потенциального развития лекарственной устойчивости ВИЧ.
• Для нелеченных людей с количеством CD4 более 500 клеток / мл, клиницисты могут отложить АРТ до завершения лечения ВГС.

Обзор вариантов лечения ВГС

Основой лечения ВГС уже давно является комбинация пегилированного интерферона альфа (или ПЭГ-ИФН) и рибавирина. PEG-IFN представляет собой комбинацию из трех противовирусных препаратов, которые вырабатывают клетки для производства большого количества ферментов, способных убивать как вирус, так и инфицированные клетки-хозяева.

Рибавирин, другой противовирусный агент, влияет на метаболизм РНК, необходимый для репликации вируса.

Более новые противовирусные препараты прямого действия (DAA) все чаще способны лечить различные генотипы гепатита С без использования PEG-INF и, во многих случаях, рибавирина. При этом значительно снижаются побочные эффекты, связанные с терапией ВГС, а также продолжительность лечения.

Среди одобренных в настоящее время DAA, используемых для лечения хронической инфекции гепатита С (по заказу FDA):

лекарственный	Одобрено для	Прописано с	дозирование	продолжительность
Эпклуса (софосбувир + велпатасвир)	генотипы 1, 2, 3, 4, 5 и 6 с нашим без цирроза	рибавирин в случаях декомпенсированного цирроза и без рибавирина во всех других случаях	одна таблетка в день с едой или без	12-16 недель
Zepatier (эльбасвир + гразопревир)	генотипы 1 и 4 с циррозом или без него	рибавирин или без рибавирина, в зависимости от генотипа и истории лечения	одна таблетка в день с едой или без	12-16 недель
Даклинза (даклатасвир)	генотипы 3 без цирроза	Совальди (Софосбувир)	одна таблетка в день с едой	12 недель
Техниви (омбитасвир + паритапревир + ритонавир)	генотипы 4 без цирроза	рибавирин	две таблетки в день с едой	12 недель
Викира Пак (омбитасвир + паритапревир + ритонавир, в сочетании с дасабувиром)	генотипы 1 с циррозом или без него	рибавирин или взятый самостоятельно, где указано	две таблетки омбитасвира + паритапревир + ритонавир, принимаемые один раз в день во время еды, плюс одна таблетка дасабувира, принимаемая два раза в день во время еды	12-24 недели
Харвони (софосбувир + ледипасвир)	генотип 1 с циррозом или без него	взяты сами по себе	одна таблетка в день с едой или без	12-24 недели
Совальди (Софосбувир)	генотипы 1, 2, 3 и 4 с циррозом, в том числе с циррозом или гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)	пегинтерферон + рибавирин, рибавирин один или Olysio (симепревир) с рибавирином или без него, где указано	одна таблетка в день с едой или без	12-24 недели
Олисио (Симепревир)	генотип 1 с циррозом или без него	пегинтерферон + рибавирин или совальди (софосбувир), где указано	одна капсула в день с едой	24-48 недель

Общие побочные эффекты

Одной из основных проблем, связанных с лечением коинфекции ВИЧ / ВГС, являются потенциальные побочные эффекты, которые могут возникнуть в результате терапии. В то время как внедрение лекарств нового поколения изменило лечение инфекции ВГС, не существует недооцененных проблем, с которыми сталкиваются некоторые пациенты.

Для лиц, начинающих терапию впервые, наиболее распространенными побочными эффектами терапии ВГС (возникающими как минимум в 5% случаев) являются:

• Epclusa: усталость, головная боль
• Zepatier: усталость, головная боль, тошнота
• Даклинза: усталость, головная боль, тошнота, диарея
• Техника: физическая слабость, усталость, тошнота, бессонница
• Viekira Pak: усталость, тошнота, зуд кожи, кожные реакции, бессонница, слабость, усталость
• Harvoni: усталость, головная боль
• Совальди + PEG / INF + рибавирин: усталость, бессонница, тошнота, головная боль, анемия
• Совальди + рибавирин: усталость, головная боль
• Olysio + PEG / INF + рибавирин: сыпь, зуд кожи, тошнота, мышечные боли, одышка

Хотя многие из побочных эффектов преходящи, исчезают в течение недели или двух после начала, некоторые симптомы могут быть продолжительными и выраженными (особенно при терапии на основе PEG / INF). Поговорите с вашим доктором немедленно, если симптомы являются или являются постоянными.

Перед началом лечения ВГС

Понимание и прогнозирование возможных побочных эффектов являются ключом к индивидуализации терапии и достижению оптимальных целей лечения. Бремя приема таблеток, схемы дозирования и изменения в рационе (то есть увеличение потребления жиров для тех, кто придерживается диет с низким содержанием жиров) - это лишь некоторые из проблем, которые необходимо решить, чтобы лучше обеспечить готовность пациента.

И хотя отбор лекарств можно считать ключом к успеху лечения, так же как и приверженность к лечению. Это относится не только к лучшим результатам, но во многих случаях снижает частоту и серьезность побочных эффектов. Фактически субоптимальное соблюдение является таким же фактором вероятности неудачи лечения, как и неблагоприятные события лечения.

Пересадка печени

Цирроз, вызванный хронической инфекцией ВГС, является основным показателем трансплантации печени в США, Европе и Японии, хотя известно, что вирус рецидивирует примерно у 70 процентов реципиентов в течение трех лет. Кроме того, инфекция самого трансплантата может привести к развитию цирроза у 10-30 процентов пациентов в течение пяти лет.

У людей, которым требуется пересадка печени, начало тройной терапии ВГС может значительно снизить риск потери трансплантата примерно на 30%.

Несмотря на ассоциативный риск, важно отметить, что выживаемость пациентов сопоставима со всеми другими показаниями для трансплантации печени - послеоперационная выживаемость составляет от 68% до 84% в течение первых пяти лет.

Лекарства против гепатита С нового поколения могут способствовать достижению этих результатов, одновременно снижая высокий уровень побочных эффектов лекарств, связанных с лечением.

• Поделиться
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Источники:
• Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD). «Оценка глобального и регионального бремени болезней печени». Вашингтон, округ Колумбия. Пресс-релиз выпущен 3 ноября 2013 г.
• Ротман Ю. и Лян Т. «Коинфекция вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека: вирусологические, иммунологические и клинические результаты». Журнал вирусологии. Август 2009 г.; 83 (15): 7366-7374.
• Данта, М.; Браун, Д.; Bhagani, S.; и другие. «Недавняя эпидемия острого вируса гепатита С у ВИЧ-позитивных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, связана с рискованным сексуальным поведением». СПИД. 11 мая 2007 г.; 21 (8): 983-991.
• Sulkowski, M. and Benhamou, Y. "Терапевтические проблемы у пациентов с коинфекцией ВИЧ / HCV". Журнал вирусного гепатита. 1 июня 2007 г.; 14 (6): 371-388.
• Гани, М.; Strader, D.; Томас, D; и Seeff, L. «Диагностика, лечение и лечение гепатита С: обновление». Гепатологии. 2009; 49(4):1335-1374.
• Министерство здравоохранения и социальных служб США. «Руководство по применению антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков». Вашингтон, округ Колумбия.; 27 марта 2012 г.
• Alcorn, K. «Терапия HCV с тремя препаратами сопряжена с высоким риском серьезных нежелательных явлений для людей с циррозом печени». NAM / AIDSMAP. 30 апреля 2013 г.
• Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). «FDA одобряет Technivie для лечения хронического гепатита С генотипа 4». Серебряная весна, Мэриленд; пресс-релиз выпущен 24 июля 2015 г.
• Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). «FDA одобряет Viekira Pak для лечения гепатита С.» Серебряная весна, Мэриленд; пресс-релиз выпущен 19 декабря 2014 г.
• Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).«FDA одобряет новое лечение вируса гепатита С». Сильвер Спрингс, Мэриленд; пресс-релиз выпущен 22 ноября 2013 г.
• Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). «FDA одобряет первый комбинированный препарат для лечения гепатита С.» Серебряная весна, Мэриленд; пресс-релиз выпущен 10 октября 2014 года.
• Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). «Olysio (симепревир) для лечения хронического HCV в комбинированной противовирусной терапии». Сильвер Спрингс, Мэриленд. Пресс-релиз выпущен 22 ноября 2013 г.
• Маннс М. и Корнберг М. «Софосбувир: последний гвоздь в гроб для гепатита С?» Ланцет. 15 марта 2013 г.; 13 (5): 378-379.
• Tsoulfas, G.; Гулис, я; Папаниколау, V.; и другие. «ВИЧ и трансплантация печени». Hippokratia. Октябрь-декабрь 2009 г.; 13 (4): 211-215.
• Sulkowski, M.; Naggie, S.; Лалезари, Дж.; и другие. «Совальди и рибивирин от гепатита С у пациентов с коинфекцией гепатита С».