Сафинамид: первый новый препарат против паркинсона за 10 лет

В марте 2017 года FDA одобрило сафинамид (Xadago) для клинического использования в Соединенных Штатах. Сафинамид является первым новым препаратом, одобренным FDA для лечения болезни Паркинсона за последние 10 лет. Это форма дополнительного или дополнительного лечения, применяемая в сочетании с леводопой.

Болезнь Паркинсона объяснил

Болезнь Паркинсона - это двигательное расстройство, которое постепенно прогрессирует и обычно начинается в возрасте около 60 лет. Симптомы включают дрожь, скованность, замедленное движение и плохой баланс. Эта болезнь в конечном итоге приводит к трудностям при ходьбе, разговоре и других повседневных делах. В Соединенных Штатах ежегодно около 50 000 человек диагностируют болезнь Паркинсона.

Хотя нет никакого лечения от болезни Паркинсона, есть методы лечения, которые помогают справиться с симптомами, включая следующие:

• леводопы
• агонисты дофамина (например, апоморфин, бромокриптин, ропинирол и прамипексол)
• ингибиторы моноаминоксидазы или ингибиторы МАО-В (например, селегелин и разагалин)
• ингибиторы катехол-O-метилтрансферазы (СОМТ) (например, энтакапон и толкапон)
• амантадин
• антихолинергические препараты, такие как артан и когентин (обычно назначаются молодым людям, у которых тремор является основным симптомом)

К сожалению, нет методов лечения, которые замедляют или останавливают прогрессирование болезни Паркинсона.

Леводопа является наиболее сильнодействующим и известным препаратом, используемым для лечения болезни Паркинсона; однако, его эффект имеет тенденцию стираться со временем и может привести к негативным побочным эффектам, включая дискинезию.

Препараты, включающие ингибиторы СОМТ, агонисты дофамина и недофаминергические средства, такие как антихолинергические средства и амантадин, могут использоваться в качестве альтернатив леводопе, в дополнение к леводопе или в сочетании друг с другом.

У людей с прогрессирующей болезнью Паркинсона, когда лекарственные препараты не эффективны, можно рассмотреть возможность глубокой стимуляции мозга (операции на головном мозге), чтобы облегчить симптомы.

Как правило, лекарства зарезервированы для людей, чьи симптомы стали достаточно серьезными, чтобы мешать повседневной жизни. Леводопа обычно является препаратом выбора у людей в возрасте 65 лет и старше, чей образ жизни серьезно подорван. Люди моложе 65 лет могут лечиться агонистом допамина.

Препараты начинают с наименьшей эффективной дозы, и лечение обычно откладывается как можно дольше. Тем не менее, исследования, поддерживающие руководящий принцип «начинай с нуля и иди медленно» с дозами леводопы, неоднозначны. По словам автора Питера Дженнера:

«Введение L-допы леводопы тем, у кого более длительная продолжительность болезни или высокие дозы, может привести к сокращению периода хорошего эффекта до появления двигательных осложнений. Совсем недавно, поддерживая дозу L-допы ниже 400 мг в день, было показано, что раннее ПД снижает риск возникновения дискинезии ».

Тем не менее, Дженнер продолжает отмечать следующее:

«Было также показано, что раннее применение L-допы является наиболее эффективным средством лечения двигательных симптомов и не влияет на долгосрочный риск дискинезии».

Поистине, такие противоречивые данные подчеркивают, как мало мы знаем о патологии и лечении болезни Паркинсона.

Сафинамид: как это работает?

У людей с болезнью Паркинсона мозг не производит достаточного количества нейротрансмиттера, называемого дофамин. Клетки, которые производят дофамин, либо умирают, либо становятся поврежденными. Дофамин необходим для правильного моторного контроля и движения.

В частности, дофамин передает сигналы в мозг, которые участвуют в плавных, целенаправленных движениях, таких как прием пищи, письмо и набор текста. Подобно селегелину и разагалину, сафинамид является типом ингибитора МАО-В, который предотвращает расщепление дофамина и, таким образом, повышает его уровень в мозге.

Следует отметить, что сафинамид также модулирует высвобождение глутамата; Однако конкретное влияние этого действия на терапевтическое действие препарата неизвестно.

В отличие от других ингибиторов МАО-В, которые могут быть назначены отдельно для пациентов с болезнью Паркинсона на ранней стадии, сафинамид предназначен для использования в сочетании с другими типами антипаркинсонических препаратов для лечения на поздней стадии, особенно леводопы, а также агонистов допамина.

Когда люди впервые начинают лечение симптомов Паркинсона, лекарства, как правило, работают довольно хорошо, и симптомы контролируются в течение дня. Однако между пятью и десятью годами эффективность обычных лекарств от болезни Паркинсона снижается у многих людей, и контроль над симптомами становится все труднее ослабить.

В частности, у людей с болезнью Паркинсона средней и поздней стадии начинают возникать двигательные колебания или непроизвольные движения мышц (дискинезия и замерзание).

Дискинезия наиболее выражена у людей, принимающих леводопу, и является побочным эффектом медикаментозного лечения. Проявление дискинезии не сулит ничего хорошего в отношении прогноза и предпочтительно должно быть отсрочено как можно дольше. Кроме того, немоторные симптомы, такие как слабоумие, депрессия и галлюцинации, на которые дофаминергические препараты мало влияют, если вообще не затрагиваются, также становятся проблемой.

Тех пациентов, которые декомпенсируют после адекватного лечения, которое длилось некоторое время, трудно лечить способом, который поддерживает мобильность и качество жизни.

Другими словами, как только леводопа перестает работать, отчасти потому, что мы не понимаем патологию этой декомпенсации, трудно вернуть людей к стабильному исходному уровню и качеству жизни, которое наблюдалось ранее во время болезни, когда леводопа и другие дофаминергические препараты Работали.

Более того, даже если двигательные трудности сдерживаются, такие немоторые проблемы, как расстройства настроения, нарушения сна и слабоумие, становятся проблемными для людей с поздней стадией болезни Паркинсона.

К сожалению, мы не можем предсказать, у каких людей с поздней стадией болезни Паркинсона будут развиваться колебания и моторные осложнения. В целом, продолжительность болезни, стадия заболевания, продолжительность лечения леводопой, дозы леводопы, пол и масса тела, как полагают, играют роль в возможной декомпенсации.

Время включения и выключения

«Время включения» относится к периодам, когда лекарства адекватно действуют и симптомы болезни Паркинсона контролируются.

«Время выключения» относится к периодам, когда лекарственные средства стираются, и симптомы Паркинсона, такие как тремор, ригидность и трудности при ходьбе, вновь появляются.

Добавление сафинамида к лекарственным препаратам людей с запущенной болезнью Паркинсона, принимающих леводопу, увеличивает время включения и уменьшает время выключения.

Сафинамид Клинические испытания

Результаты двух рандомизированных клинических исследований пролили свет на потенциальные преимущества применения сафинамида среди людей с более поздней стадией болезни Паркинсона. Этим участникам был поставлен диагноз болезни Паркинсона в течение трех или пяти лет.

Первое клиническое исследование оценило 669 участников с двигательными колебаниями. Эти участники либо получали сафинамид в дополнение к другим антипаркинсоническим препаратам, либо плацебо (без сафинамида) и другие антипаркинсонические препараты.

Среднее время включения для участников составляло от 9,3 до 9,5 часов. После шести месяцев тестирования время включения увеличилось у обеих групп пациентов; однако время включения было примерно на 30 минут больше у тех, кто принимал сафинамид.

После двух лет лечения среднее время включения оставалось примерно таким же у тех, кто принимал сафинамид, но уменьшалось у тех, кто принимал плацебо. Таким образом, в среднем через два года участники, принимавшие сафинамид вместе с леводопой, а также другими антипаркинсоническими препаратами, испытывали примерно еще один час эффективного лечения симптомов болезни Паркинсона.

Следует отметить, что сафинамид сократил время выключения примерно на 35 минут. Помните, что время выключения относится к периодам, когда антипаркинсонические препараты стираются, а симптомы, такие как тремор, снова усиливаются.

Помимо увеличения времени включения и сокращения времени выключения, сафинамид также улучшал движение (моторные оценки) у тех, кто его принимал. Кроме того, при более высокой дозировке сафинамид также помогает в повседневной жизни и повышении качества жизни.

Аналогично, результаты второго исследования, в котором приняли участие 549 участников, свидетельствуют об увеличении времени включения примерно на один час у тех, кто принимал сафинамид, по сравнению с теми, кто принимал плацебо, а также об уменьшении времени выключения. Кроме того, улучшение показателей функционирования и качества жизни также были отмечены.

Сафинамид негативные побочные эффекты

Из-за негативных побочных эффектов 3,7 процента участников, принимавших сафинамид, выбыли из клинических испытаний по сравнению с 2,4 процентами тех, кто принимал плацебо.

Общие побочные эффекты, наблюдаемые в ходе этих клинических испытаний, включали следующее:

• резкие или фрагментарные движения (то есть дискинезия)
• падения
• тошнота
• бессонница

Из этих симптомов дискинезия была примерно в два раза чаще у людей, принимающих сафинамид, по сравнению с теми, кто его не принимал (то есть у тех, кто принимал плацебо).

Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты включают следующее:

• ухудшение высокого кровяного давления
• визуальные галлюцинации и психотическое поведение
• засыпать днем
• серотониновый синдром (при использовании с ингибиторами МАО, антидепрессантами и опиоидами)
• проблемы с импульсным управлением или компульсивным поведением (думаю, ОКР)
• жар и растерянность
• проблемы с сетчаткой

Вот некоторые лекарства, которые вы не должны принимать, если вы также принимаете сафинамид:

• некоторые антидепрессанты (ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина, трициклики и тетрациклики)
• циклобензаприн
• декстроморфан (содержится в некоторых лекарствах от кашля)
• опиоиды
• Зверобой

Хотя люди с нарушениями почек могут принимать сафинамид, людям с тяжелыми заболеваниями печени не следует принимать препарат.

Нижняя линия

Сафинамид наиболее полезен для пациентов с болезнью Паркинсона средней и поздней стадии, которые испытывают двигательные колебания (то есть дискинезию) и снижение эффективности своих лекарств (то есть время выключения). Сафинамид может быть лучшей дополнительной терапией для первичного лечения леводопой, чем другие дополнительные методы лечения, включая другие ингибиторы МАО-В, а также ингибиторы СОМТ. Сафинамид также можно применять в сочетании с леводопой и другими антипаркинсоническими препаратами. Сафинамид не используется один.

Наиболее распространенным негативным побочным эффектом сафинамида является дискенезия или увеличение непроизвольных движений. Люди с серьезными проблемами печени или те, кто принимает определенные антидепрессанты или другие лекарства, не должны принимать сафинамид.