Ингибиторы PCSK9 - новые статины?

На ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов (ACC), проходившей в прибрежной части города Сан-Диего в середине марта 2015 года, было много разговоров об ингибиторах PCSK9. В частности, многие присутствующие кардиологи были ощутимо оптимистичны в отношении результатов годичных испытаний Амфена Репата (evolocumab). В клинических испытаниях было показано, что ингибиторы PCSK9, такие как evolocumab и Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab), снижают LDL-C («плохой» холестерин) по крайней мере, столько же, сколько статинов, а может и больше, (Статинами являются такие препараты, как Zocor и Crestor.

В конечном итоге, простое снижение уровней холестерина ЛПНП только для того, чтобы снизить их, может не принести реальной пользы, не уменьшив при этом и риск сердечно-сосудистых заболеваний в будущем, таких как инсульт и сердечный приступ. И чтобы выяснить, существует ли такая долгосрочная профилактическая польза, нам нужно долгосрочное исследование … на годы дольше, чем обнадеживающие, но одногодичные результаты, которые мы наблюдаем в настоящее время.

Что такое ингибиторы PCSK9?

Пропротеин-конвертаза, субтилизин / кексин типа 9 или PCSK9 - это ген, который играет роль в метаболизме холестерина и жирных кислот. У людей с редкими генетическими вариантами PCSK9 наблюдались уровни LDL-C («плохой» холестерин), сопоставимые с уровнями статинов умеренной интенсивности. Кроме того, мутации в гене были связаны с аутосомно-доминантной семейной гиперхолестеринемией, опасным заболеванием, которое вызывает очень высокий уровень липидов или холестерина и болезнь сердца.

В свете таких наблюдений фармацевтические компании Amgen и Regeneron / Sanofi создали моноклональные антитела, нацеленные на белок PCSK9 (кодируемый геном PCSK9): Repatha и Praluent соответственно.

Результаты после одного года терапии с ингибиторами PCSK9

17 марта 2015 года Медицинский журнал Новой Англии опубликовал две статьи, в которых подробно излагаются 52-недельные результаты исследований Evolocumab OSLER-1 и OSLER-2 и 78-недельные результаты исследований Regeneron / Sanofi ODYSSEY.

Некоторые важные результаты испытаний OSLER включают следующее:

• Через 48 недель терапии эволокумаб поддерживал снижение уровня ХС-ЛПНП на 61% у участников с различными уровнями сердечно-сосудистого риска.
• Через 52 недели терапии частота сердечно-сосудистых осложнений (сердечный приступ, инсульт, TIA и т. Д.) Составила 2,18% у тех участников, которые не принимали эволокумаб, а на фоне стандартной терапии (принимающей статины), по сравнению с 0,95% у тех, кто принимал evolocumab и на фоне терапии стандартного ухода (прием статинов).
• Нейрокогнитивные побочные эффекты наряду с неспецифическими побочными эффектами, включая артралгию, головную боль, боль в конечностях и утомляемость, чаще регистрировались у участников, принимающих эволокумаб.

Некоторые важные результаты испытаний ODYSSEY включают следующее:

• Через 78 недель терапии алирокумаб снизил уровни ЛПНП-Х примерно на 60 процентных пунктов у всех участников, включая пациентов с высоким риском (пациентов с семейной гиперхолестеринемией или множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как курение, диабет и так далее).
• Побочные эффекты, связанные с лечением алирокумабом, включали реакции в месте инъекции, миалгию, нейрокогнитивные и офтальмологические события.
• Все пациенты в этом исследовании уже принимали статины - либо в высокой дозе, либо в максимально переносимой дозе. У пациентов, получавших алирокумаб, частота сердечно-сосудистых событий составила 1,7 процента против 3,3 процента у тех, кто принимал плацебо.

Ингибиторы PCSK9 - новые статины?

Кардиологи в настоящее время ставят под сомнение статус холестерина как конечного биомаркера. Как мы узнали из предыдущих исследований, некоторые лекарства, которые только снижают уровень ЛПНП, повышают уровень ЛПВП и т. Д., Могут не принести реальной пользы, такой как профилактика инсульта или сердечного приступа. То, как холестерин и липиды взаимодействуют в нашем организме, является более сложным, чем мы понимаем в настоящее время. Безусловно, лучший вариант для лечения сердечно-сосудистых заболеваний - это статины, уникальный класс лекарств, который предотвращает сердечно-сосудистые заболевания в будущем. Эти препараты, вероятно, работают не только за счет снижения уровня ЛПНП, но и за счет стабилизации бляшек, которые закупоривают наши артерии.

Чтобы ингибиторы PCSK9 считались такими же полезными, как и статины, нам нужны результаты нескольких лет, поэтому Amgen в настоящее время проводит исследование FOURIER. Исследование FOURIER будет пятилетним исследованием применения эволокумаба у тех, кто принимает статины, и с более высоким риском сердечно-сосудистых событий, таких как инсульт и сердечный приступ. (Если вам интересно, AMGEN в настоящее время приглашает участников для исследования.) Благодаря результатам исследования FOURIER, исследователи надеются продлить снижение неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, наблюдаемых в течение одного года, до несколько лет, Более того, результаты этого исследования могут помочь нам лучше понять, какие группы пациентов лучше всего выигрывают от ингибиторов PCSK9.

Через несколько лет, если мы увидим долгосрочную пользу от сердечно-сосудистых заболеваний, то мы мог смотреть на успех статина для Amgen, создателя evolocumab. Такой успех обусловлен тем, что, помимо того, что неизвестно, какие именно группы пациентов могут извлечь максимальную пользу от применения эволокумаба, есть одна весьма тревожная вещь в отношении ингибитора PCSK9: исследования показывают, что у некоторых людей эволокумаб и алирокумаб могут связываться с центральной нервной системой. Более конкретно, исследование ODYSSEY показало, что алирокумаб может как-то ухудшить память, вызвать амнезию или вызвать путаницу.