Гепатоспленная Т-клеточная лимфома: что нужно знать

Гепатоспленная Т-клеточная лимфома (HSTCL) - очень редкая лимфома. Клинически известная как «гепатоспленная γ-Т-клеточная лимфома», об этой болезни редко сообщают в научной литературе, и поэтому ее истинная частота неизвестна.

HSTCL часто встречается у более молодых мужчин, хотя случаи с участием женщин и детей также были задокументированы. Кроме того, кажется, есть связь с повышенным риском HSTCL у пациентов с ослабленным иммунитетом. Основываясь на опубликованных случаях, HSTCL, вероятно, сначала будет неправильно диагностирован, и у него относительно плохой прогноз.

симптомы

Генерализованное недомогание
Усталость
Симптомы низких показателей крови (анемия, тромбоцитопения)
- Анемия может вызвать усталость, усталость
- Тромбоцитопения может вызвать легкое избиение или кровотечение
Конституциональные симптомы, в том числе следующие:
- Необъяснимые лихорадки
- Потеря веса без попыток похудеть
- Ночные поты, которые пропитывают вашу рубашку или простыни
Брюшная полнота, стеснение или боль (из-за увеличенной печени, увеличенной селезенки)
Отсутствие каких-либо обнаруживаемых опухших лимфатических узлов
- В отличие от многих лимфом, эта обычно делает не вовлекайте любые обнаружимые лимфатические узлы, или комки и удары, которые вы можете почувствовать под кожей в области шеи, подмышек или паха.

Факторы риска

Мужской пол традиционно считается фактором риска на основе первых опубликованных серий случаев.
Продолжение использования иммуносупрессии, либо в настоящее время, либо в прошлые годы:
- Препарат для пересадки органов
- Системная терапия при воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
Прошлая история болезни:
- Пересадка почки или другой трансплантат твердого органа
- История малярии
- В анамнезе EBV-положительная болезнь Ходжкина

Хотя вышеупомянутый профиль был скомпилирован, следует отметить, что описания HSTCL основаны на относительно ограниченном числе случаев.

Считается, что HSTCL составляет менее 2 процентов от всех периферических Т-клеточных лимфом. Несмотря на неизвестную причину, примерно от 10 до 20 процентов пациентов, страдающих этой лимфомой, имели в анамнезе хроническую иммуносупрессию, такую как трансплантация твердого органа, лимфопролиферативное заболевание, воспалительное заболевание кишечника, гепатит В или иммуносупрессивная терапия.

Изучение иммуносупрессии

В исследовании, проведенном Parakkal и его коллегами, было выявлено двадцать пять случаев HSTCL среди пациентов, использующих иммуносупрессивную терапию. Двадцать два (88 процентов пациентов) имели воспалительное заболевание кишечника, а у трех - ревматоидный артрит. Четыре случая (16 процентов) были у женщин, а четыре пациента были старше 65 лет. Двадцать четыре случая (96 процентов) также получили иммуномодулятор (азатиоприн, 6-меркаптопурин или метотрексат). Два пациента получали только адалимумаб.

В исследовании Deepak с коллегами было загружено в общей сложности 3 130 267 сообщений из системы сообщений о нежелательных явлениях FDA (2003-2010). Девяносто один случай НХЛ Т-клеток с ингибиторами TNF-α был идентифицирован в FDA AERS, а девять дополнительных случаев были выявлены с помощью поиска по литературе. У 38 пациентов был ревматоидный артрит, у 36 - болезнь Крона, у 11 - псориаз, у 9 - язвенный колит, у шести - анкилозирующий спондилит. В 68 случаях (68 процентов) наблюдалось воздействие как ингибитора TNF-α, так и иммуномодулятора (азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат, лефлуномид или циклоспорин). Гепатоспленная Т-клеточная лимфома (HSTCL) была наиболее распространенным зарегистрированным подтипом, тогда как грибковые грибки / синдром Сезари и HSTCL были определены как более распространенные при воздействии ингибитора TNF-α.

диагностика

Гепатоспленная Т-клеточная лимфома может занять много времени для диагностики, так как вначале можно рассмотреть многие более распространенные состояния. Диагноз основывается на биоптатах костного мозга, печени и / или селезенки и анализе проточной цитометрии. Рекомендуется просмотреть материал биопсии экспертом-гематопатологом.

Биопсии костного мозга обычно показывают гиперклеточный (дополнительное пространство, занимаемое клетками) костный мозг из-за атипичных лимфоидных клеток, но изменения были описаны как незначительные. Belhadj и коллеги отметили следующее в своем отчете 2003 года о серии из 21 пациента с HSTCL:

«Это незаметное вовлечение не было сразу выявлено у шести пациентов, что привело к неправильной диагностике реактивного гиперклеточного костного мозга у пяти пациентов и хронического миеломоноцитарного лейкоза у другого пациента с явным моноцитозом при первоначальном осмотре».

Однако эта исследовательская группа также отметила характерную синусальную картину инфильтрации при обычной биопсии костного мозга: «… своеобразное синусальное распределение опухолевых клеток, которое при первоначальном исследовании часто неуловимо и поэтому трудно распознать без иммуногистохимии».

Специализированные лабораторные анализы, такие как проточная цитометрия и иммунофенотипирование образцов биопсии, являются важными инструментами для диагностики HSTCL, но исследователи отмечают важность наличия высокого индекса клинических подозрений.

Физическое обследование и лабораторные исследования также могут быть наводящими на размышления. Могут присутствовать данные физического обследования, в том числе увеличение селезенки и печени. Полный анализ крови может показывать аномалии, такие как тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов), анемия (низкий уровень эритроцитов) и лейкопения (низкий уровень лейкоцитов. Тесты на печень могут быть в основном нормальными или демонстрировать повышенные ферменты.

Естественная история и прогноз

HSTCL характеризуется инфильтрацией раковых лимфоцитов в кавернозные пространства печени, селезенки и костного мозга - все без увеличения лимфатических узлов или лимфаденопатии.

Инвазия клеток лимфомы может привести к значительному увеличению селезенки и печени. Значительно низкие показатели встречаются реже, кроме низких уровней тромбоцитов, которые могут быть серьезными.

До 80 процентов людей с HSTCL имеют так называемые симптомы В, которые включают лихорадку, ночные поты и непреднамеренную потерю веса. Клиническое течение очень агрессивное, с общей выживаемостью около одного года с момента постановки диагноза; тем не менее, существует большая неопределенность в отношении потенциальных лучших результатов при более раннем выявлении и соответствующем лечении.

Следует рассматривать аутологичную или аллогенную трансплантацию, а также привлечение пациентов к клиническим испытаниям. Хотя данные, подтверждающие эти агрессивные стратегии, ограничены, результаты лечения химиотерапией одни.

лечение

Как только диагноз HSTCL подтвержден и стадионная обработка завершена, лечение должно быть начато незамедлительно, так как болезнь может прогрессировать довольно быстро. Нет стандартной терапии из-за редкости этого заболевания; однако схемы химиотерапии были введены на основе экстраполяции исследований других агрессивных лимфом. Пересадка гемопоэтических стволовых клеток и участие в клинических испытаниях могут быть среди рассмотренных вариантов.