HLA-DQ8 и генетика целиакии

Целиакия - это аутоиммунное заболевание, при котором употребление глютена может вызвать желудочно-кишечные симптомы и повреждение тонкого кишечника. Это заболевание, которое до сих пор не до конца изучено, но, по-видимому, частично связано с генетикой человека.

Мы знаем это в широком смысле, поскольку риск глютеновой болезни значительно возрастает, если у родственника первой степени, такого как родитель или родной брат, также есть заболевание.

В последние годы, с появлением генетического тестирования, ученые смогли идентифицировать два специфических гена, которые чаще встречаются у людей с целиакией. Они принадлежат к группе генных комплексов, известных как человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), и включают в себя:

• HLA-DQ2, который присутствует примерно у 90 процентов людей с целиакией
• HLA-DQ8, который наблюдается примерно у восьми процентов из того же населения

Хотя HLA-DQ8 может показаться менее убедительной причиной расстройства, на его долю приходится большинство случаев, не связанных с DQ2, и другие характеристики, которые делают его особенно ярким.

Связь между HLA-DQ8 и целиакией

Существует много различных типов (серотипов) генов HLA-DQ, из которых DQ2 и DQ8 - только два. Как группа, их основная функция заключается в том, чтобы помочь организму идентифицировать агенты, которые могут быть вредными, позволяя иммунной системе воздействовать на эти клетки для нейтрализации.

У каждого из нас есть две копии серотипа HLA-DQ, одну из которых мы наследуем от нашей матери, а другую - от нашего отца. Если человек наследует тот же тип HLA-DQ от своих родителей, говорят, что он или она гомозиготный. Если человек наследует два разных типа, это называется гетерозиготным.

Как уникальный серотип, HLA-DQ8 чаще всего связан с аутоиммунными заболеваниями, включая целиакию, ревматоидный артрит и ювенильный диабет. По неизвестным причинам этот ген может повернуть защитные силы организма против себя, направляя иммунную систему атаковать и разрушать свои собственные клетки.

Что касается целиакии, исследования показали, что гомозиготность по HLA-DQ8 увеличивает ваш риск в 10 раз по сравнению с общей популяцией. Даже с одной копией HLA-DQ8 ваш риск более чем удваивается.

Однако гетерозиготность не всегда означает меньший риск. Если вы комбинируете HLA-DQ8 с версией HLA-DQ2 с высокой степенью риска, вероятность заболевания возрастает почти в 14 раз по сравнению с обычным населением.

Как DQ8 зависит от региона

Выражение HLA-DQ8 может значительно варьироваться от одной части мира к другой. Например, в Европе чаще всего встречается целиакия и ювенильный диабет. Точно так же в Японии, где это не HLA-DQ2, серотип DQ8 является единственной причиной глютеновой болезни (частично благодаря притоку глютена в японской диете).

Для сравнения, HLA-DQ8 представляет собой лишь небольшую часть случаев целиакии в США и чаще ассоциируется с ревматоидным артритом. Не то чтобы это имело значение с точки зрения прогрессирования заболевания. На сегодняшний день нет никаких предположений о том, что какой-либо серотип оказывает какое-либо влияние на тяжесть заболевания. Таким образом, вполне вероятно, что другие факторы играют роль в том, почему некоторые люди заболевают хуже, чем другие.