Туберозный склероз: редкая причина доброкачественных опухолей

обзор

Туберозный склероз (онкологический комплекс склероза) является редким генетическим заболеванием, которое вызывает рост доброкачественных опухолей в различных системах органов, включая мозг, почки, сердце, легкие, глаза, печень, поджелудочную железу и кожу. Эти опухоли могут привести к задержке развития, судорогам, заболеваниям почек и многим другим; Однако прогноз в конечном итоге зависит от степени распространения или распространения опухоли. В конечном счете, многие с этим заболеванием продолжают жить здоровой жизнью.

Что означает «туберозный склероз»

С туберозным склерозом, клубни или картофельные опухоли растут в мозге. Эти наросты в конечном итоге становятся кальцинированными, закаленными и склеротический, Туберозный склероз был обнаружен более 100 лет назад французским врачом и когда-то был известен под двумя другими именами: туберкулезный склероз или же Болезнь Борнвилля.

распространенность

Поскольку туберозный склероз встречается довольно редко, трудно определить его истинную частоту. По оценкам, этим заболеванием страдают от 25 000 до 40 000 американцев и от одного до двух миллионов человек во всем мире.

причина

Туберозный склероз может наследоваться по аутосомно-доминантному типу. При аутосомно-доминантных заболеваниях только один родитель должен иметь копию мутированного гена, чтобы передать болезнь сыну или дочери. Альтернативно - и чаще - туберозный склероз может быть вызван спонтанным или спорадический мутация у пострадавшего, при этом ни один из родителей не несет генную мутацию, ответственную за возникновение туберозного склероза

Туберозный склероз вызван мутацией гена в TSC1 или же TSC2, который кодирует гамартин или же туберин соответственно. (TSC1 расположен на хромосоме 9, и TSC2 расположен на хромосоме 16.) Кроме того, потому что TSC1 ген находится рядом с PKD1 ген - таким образом увеличивая вероятность поражения обоих генов - многие люди, которые наследуют туберозный склероз, также наследуют аутосомно-доминантную поликистозную болезнь почек (ADPKD). Как и туберозный склероз, аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек вызывает рост опухолей в почках.

С точки зрения механики, TSC1 а также TSC2 нанести ущерб, кодируя хамартин или туберин, который в конечном итоге превращается в белковый комплекс. Этот белковый комплекс откладывается у основания ресничек и препятствует внутриклеточной передаче сигналов, которая опосредуется ферментом (протеинкиназой) mTOR. Вмешательство в mTOR влияет на деление, репликацию и рост клеток, что приводит к аномальному росту опухолей. Интересно, что в настоящее время ученые пытаются разработать ингибиторы mTOR, которые можно было бы использовать в качестве терапии туберкулезного склероза.

симптомы

Туберозный склероз является сложный и, таким образом, проявляется в виде симптомов, связанных с различными системами органов. Давайте посмотрим на воздействие на четыре конкретные системы органов: мозг, почки, кожу и сердце.

Вовлечение мозга. Туберозный склероз вызывает три типа опухолей головного мозга: (1) корковые клубни которые обычно встречаются на поверхности мозга, но могут развиваться глубже в мозге; (2) супепендимальные узелки, которые встречаются в желудочках; и (3) суперпендимальные гигантоклеточные астройтомы, которые происходят из суперпендимальных узелков и блокируют поток жидкости в мозге, таким образом приводя к увеличению мозгового давления, приводящего к головным болям и затуманенному зрению.

Патология головного мозга, вторичная к туберозному склерозу, обычно является наиболее разрушительным следствием этого заболевания. Приступы и задержки развития распространены среди людей с этой болезнью.

Поражение почек. Очень редко туберозный склероз приводит к хроническому заболеванию почек и почечной недостаточности; при анализе мочи осадок мочи часто незаметен, а протеинурия (уровень белка в моче) незначительна или минимальна. (Люди с более тяжелым заболеванием почек могут «пролиться» или потерять белок в моче.)

Вместо этого, почечные признаки и возможные симптомы у больных туберозным склерозом включают рост опухолей, называемых angiomyolipomas, Эти опухоли возникают в обеих почках (двусторонние) и, как правило, доброкачественные, хотя, если они становятся достаточно большими (более 4 сантиметров в диаметре), они могут кровоточить и должны быть удалены хирургическим путем.

Следует отметить, что в отличие от поликистоза почек туберозный склероз может увеличить риск развития почечно-клеточного рака (рак почки АКА). Люди с туберозным склерозом должны регулярно проходить скрининг с использованием диагностических изображений для проверки на развитие рака почки.

Участие кожи. Почти все люди с туберозным склерозом имеют кожные проявления заболевания. Эти поражения включают в себя следующее:

• гипомеланотические пятна («пятна на пепельном листе», которые представляют собой пятна на коже, в которых отсутствует пигмент и, следовательно, они светлее окружающей кожи)
• шагрень (очаговое кожное утолщение кожи)
• «Конфетти» поражения
• фиброзная лицевая бляшка
• лицевые ангиофибромы
• нечистые фибромы
• аденома себацеум

Хотя эти поражения кожи являются доброкачественными или неопухолевыми, они могут привести к обезображиванию, поэтому их можно удалить хирургическим путем.

Вовлечение сердца. Младенцы, рожденные с туберозным склерозом, часто имеют опухоли сердца, называемые рабдомиома, У большинства детей эти опухоли не вызывают проблем и уменьшаются с возрастом. Однако, если опухоли становятся достаточно большими, они могут заблокировать кровообращение.

лечение

Не существует специального лекарства от туберкулезного склероза. Вместо этого этот комплекс лечится симптоматически. Например, противоэпилептические препараты могут применяться для лечения судорог. Операция также может быть выполнена для удаления опухолей из кожи, мозга и так далее.

Исследователи изучают новые способы лечения туберозного склероза. По данным Национального института неврологических расстройств и инсульта:

«Научные исследования охватывают весь спектр от самых базовых научных исследований до клинических трансляционных исследований. Например, некоторые исследователи пытаются идентифицировать все белковые компоненты, которые находятся на одном и том же «сигнальном пути», в котором участвуют белковые продукты TSC1 и TSC2 и белок mTOR. Другие исследования направлены на детальное понимание того, как развивается заболевание, как на животных моделях, так и на пациентах, чтобы лучше определить новые способы контроля или предотвращения развития заболевания. Наконец, проводятся клинические испытания рапамицина (с поддержкой NINDS и NCI), чтобы тщательно проверить потенциальную пользу этого соединения для некоторых опухолей, которые являются проблематичными у пациентов с TSC ».

Слово от DipHealth

Если у вас или у вашего близкого человека диагностирован туберозный склероз, пожалуйста, знайте, что прогноз или долгосрочные перспективы этого состояния сильно различаются. Хотя у некоторых детей с этим заболеванием возникают судороги на протяжении всей жизни и тяжелая умственная отсталость, другие продолжают жить здоровой жизнью. Прогноз в конечном итоге зависит от степени распространения или распространения опухоли. Тем не менее, люди с этим заболеванием должны внимательно следить за осложнениями, потому что всегда существует угроза того, что опухоль мозга или почек может стать серьезной и опасной для жизни.