Препарат Альцгеймера Aducanumab

Мне не нравится писать статьи о деменции и болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера является печальной болезнью. Это прогрессирует неуклонно. Препараты, одобренные FDA для лечения этого заболевания, такие как Aricept, Nemenda и Cognex, мало способствуют замедлению его клинического течения.

Большинство неврологов знают, что лекарства имеют очень ограниченную ценность для пациентов с болезнью Альцгеймера. Тем не менее, близкие просят эти лекарства с надеждой, что эти лекарства могут помочь каким-то небольшим образом. В конечном счете, лучшее лечение для людей с болезнью Альцгеймера - это заботливая забота, которая не только сохраняет достойное качество жизни для человека с болезнью, но и качество жизни для самого лица, осуществляющего уход.

Несмотря на мое общее отвращение к написанию статей о болезни Альцгеймера, я согласился с тем, чтобы охватить эту болезнь, только если некоторые клинические испытания лекарств предполагают замедление ухудшения когнитивных функций у тех, у кого эта болезнь. Относительно недавно, очень ранние результаты из испытаний, включающих адуканумаб Biogen, продемонстрировали, что это моноклональное антитело может препятствовать клиническому прогрессированию болезни Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой деменции. В Соединенных Штатах, по оценкам, 5 миллионов американцев в возрасте 65 лет и старше живут с этим заболеванием. Течение болезни Альцгеймера является медленным и необратимым. Со временем болезнь Альцгеймера разрушает память, мышление и мышление. В конце концов, человек с этой страшной болезнью остается неспособным выполнять даже самые простые задачи и действия повседневной жизни.

Наше текущее объяснение патологии болезни Альцгеймера ограничено «амилоидной гипотезой». В частности, нейродегенерация связана с отложением амилоид-бета (Aß) пептидов в бляшках ткани мозга. Накопление Ас ведет к патогенезу болезни Альцгеймера. Другой способствующий фактор включает нейрофибриллярные клубки, состоящие из белка тау. Дисбаланс между продукцией Aß и клиренсом Aß приводит к образованию этих клубков.

На сегодняшний день разработано множество различных антител для борьбы с болезнью Альцгеймера путем воздействия на амилоид. В частности, антитело адуканумаб действует, вызывая Fc-рецептор-опосредованный фагоцитоз бляшек Aß. Другими словами, aducanumab стимулирует фагоциты нашего собственного организма переваривать Aß.

В последние годы «амилоидная гипотеза» была подвергнута серьезному сомнению и отмечена многими экспертами как упрощенная. У нас до сих пор нет клинического подтверждения этой гипотезы, и многие считают, что накопление Aß может быть частью более крупного и непонятного процесса, который вызывает нейродегенерацию. В частности, у пациентов с болезнью Альцгеймера депозит Aß предшествует когнитивному снижению на 10–15 лет, что омрачает предложение о простой причинно-следственной связи. Кроме того, метаболизм белка-предшественника амилоида (APP) приводит не только к Aß, но и к другим фрагментам, которые могут играть роль в патогенезе болезни Альцгеймера.

Основываясь на промежуточных результатах клинического испытания адуканумаба фазы 1b под названием PRIME, компания Biogen взяла на себя обязательство провести клиническое исследование препарата фазы 3. Вот некоторые из этих промежуточных результатов:

• Лечение адуканумабом привело к уменьшению амилоидных бляшек у людей с продромальной или легкой болезнью Альцгеймера.
• Уменьшение бляшек визуализировали с использованием ПЭТ-визуализации, и это уменьшение зависело от дозы и времени.
• После одного года лечения участники с ранней болезнью Альцгеймера продемонстрировали клинически значимое замедление когнитивных нарушений, что было оценено по результатам исследования мини-психического статуса (MMSE) и рейтинга когнитивной деменции.
• Безопасность и терпимость пациента к aducanumab была приемлемой. Некоторые побочные эффекты включали головную боль и ARIA (аномалии, связанные с амилоидом).

Для того, чтобы препарат Альцгеймера или любой другой новый препарат был одобрен FDA, он должен пройти фазу 3 клинических испытаний. Как обсуждалось в недавней статье под названием «Основные исследования ингибиторов b-секретазы при болезни Альцгеймера» из Биотехнология природы некоторые производители лекарств от лекарств от болезни Альцгеймера спешат на 3 фазу испытаний. Эта практика рискованна, потому что клинически незначимые результаты исследования фазы 3 остановят разработку препарата. Ведь никто не хочет вкладывать деньги в «сожженный» наркотик.

Тот факт, что лекарство не дает клинически значимых результатов во время одного конкретного исследования фазы 3, не обязательно означает, что лекарство не работает. Например, возможно, что лекарство может быть эффективным в дозах, отличных от тестируемых. Или некоторые лекарства лучше всего действуют на определенные группы населения. Вместо того, чтобы пройти Рубикон и участвовать в испытании фазы 3, хорошей идеей будет провести пробное исследование фазы 2 и лучше понять лекарство и его эффекты. В отличие от этого, Biogen решила продолжить клинические испытания фазы 3 в свете обнадеживающих промежуточных результатов испытаний фазы 1b (с более низким потреблением энергии).

Если вы или близкий человек страдаете от болезни Альцгеймера, пожалуйста, прочитайте эту статью в контексте и без ложной надежды. Биоген еще не получил одобрения на получение адуканумаба, и нам еще нужно много клинических результатов. Хотя ранние результаты, касающиеся адуканумаба, являются многообещающими, лекарства от болезни Альцгеймера печально известны своей неспособностью порезать горчицу, и нам еще предстоит разработать действительно эффективное лечение, направленное на замедление прогрессирования этого заболевания.