Модифицирующие кости препараты для лечения рака с метастазами в кости
Оглавление:
- Метастазы в кости против рака кости
- Раки, которые могут распространяться до костей
- Типы костных метастазов
- Осложнения от костных метастазов
- Лечение костных метастазов
- Лекарства для костных метастазов (костно-модифицирующие агенты)
- Бисфосфонаты (Зомета)
- Деносумаб (Xgeva и Prolia)
- Руководство по костоправляющим агентам с костными метастазами
- Перед началом лечения
- Итог по костоправляющим препаратам для костных метастазов из твердых опухолей
Age of the Hybrids Timothy Alberino Justen Faull Josh Peck Gonz Shimura - Multi Language (Сентябрь 2024)
Рак, который распространился на кости (костные метастазы), очень распространен и может вызвать сильную боль и инвалидность, связанные с переломами и другими осложнениями. В последние годы для лечения метастазов в кости рекомендовались препараты, называемые модифицирующими кости веществами, для лечения многих метастазов в костях. В этих условиях эти препараты не только снижают риск переломов, но могут, в некоторых случаях, повысить выживаемость.
Как вторичное преимущество, обе категории препаратов, модифицирующих кости, обладают противораковыми свойствами. Что нужно знать о таких препаратах, как зомета и деносумаб, если вы живете с метастатическим раком?
Метастазы в кости против рака кости
Когда люди слышат о раке в костях, это может быть очень запутанным. Большую часть времени, когда люди говорят о «раке кости», они имеют в виду метастазы в кости; рак, который начался в другой области тела и распространился на кости. Хотя эти люди могут использовать термин «рак кости», рак, который распространяется на кости, не считается раком кости. Например, рак молочной железы, который распространился на кости, называется не раком кости, а скорее "метастатическим раком груди" или раком молочной железы с метастазами в кости. Первичный рак костей встречается гораздо реже, чем метастазы в кости. Под микроскопом рак кости покажет раковые костные клетки. Напротив, при метастазах в кости раковые клетки в кости представляют собой ту же ткань, что и исходный рак; раковые клетки молочной железы в случае рака молочной железы, раковые клетки легкого в кости (при раке легкого) и так далее.
При первичном раке кости обычно имеется одна опухоль в одной кости. При метастазах в кости часто имеются признаки рака в разных участках кости или в нескольких разных костях.
Раки, которые могут распространяться до костей
Существует много видов рака, которые могут распространиться на кости, наиболее распространенными из которых являются рак молочной железы, рак легких, рак простаты и множественная миелома. Другие виды рака, которые могут распространиться на кости, включают рак почки, рак желудка, рак мочевого пузыря, рак матки, рак щитовидной железы и рак прямой кишки.
Метастазы в кости встречаются примерно у 70 процентов женщин с метастатическим раком молочной железы (кости являются наиболее распространенным местом метастазов), а метастазы в кости от рака молочной железы являются значительной причиной боли и инвалидности для этих женщин (и мужчин). Для многих из этих людей костные метастазы являются первым признаком того, что рак рецидивировал после нескольких лет или даже десятилетий ремиссии. Некоторые из гормональных методов лечения рака молочной железы (например, ингибиторы ароматазы) могут привести к потере костной массы, что еще больше усугубит проблему. Наиболее распространенными костями, на которые распространяется рак молочной железы, являются позвоночник, ребра, таз и кости верхней части ног и рук.
Метастазы в кости от рака легких также распространены, затрагивая приблизительно от 30 до 40 процентов людей с прогрессирующим раком легких. Чаще всего поражаются кости позвоночника, таза и верхней части ног и костей рук. Рак легких довольно уникален тем, что метастазы могут возникать в костях рук и ног. Среди людей с метастазами в кости от рака легких у 22–59 процентов будет «связанное со скелетом событие», такое как перелом.
Метастазы в кости также распространены при распространенном раке предстательной железы. Как и у женщин с раком молочной железы, гормональное лечение андрогенной депривационной терапией также может ослабить кости. У четырех из пяти мужчин с метастатическим раком предстательной железы будут метастазы в кости.Общим местом метастазов являются бедра, позвоночник и кости таза.
Метастазы в кости от множественной миеломы также распространены. На рентгеновском снимке кости приобретают вид моли. Когда множественная миелома проникает в кости, раковые клетки как ингибируют костеобразующие клетки (остеобласты), так и стимулируют костные клетки, которые разрушают кость (остеокласты). Множественная миелома обычно обнаруживается в более крупных костях, таких как позвоночник, череп, таз, ребра и крупные кости ног.
Типы костных метастазов
Существует два основных типа метастазов в кости: остеолитический и остеобластический. При остеолитических метастазах опухоль вызывает разрушение (лизис) кости. Остеолитические метастазы наблюдаются при множественной миеломе, а также при солидных опухолях, таких как рак молочной железы. Остеобластические метастазы приводят к увеличению производства кости и чаще всего наблюдаются при раке предстательной железы. Большинство видов рака имеют оба типа метастазов в кости, хотя от 80 до 85 процентов метастазов с раком молочной железы являются остеолитическими. Переломы чаще встречаются в костях с остеолитическими метастазами, чем остеобластическими метастазами.
Осложнения от костных метастазов
Метастазы в кости могут значительно снизить качество вашей жизни при раке, но новые методы лечения имеют значение для многих людей. Метастазы в кости не только означают, что рак распространился и более не излечим, но могут привести к нескольким осложнениям.
Боль от костных метастазов может быть очень сильной и часто требует лечения наркотическими обезболивающими средствами, а также противовоспалительными препаратами.
Метастазы в кости также увеличивают вероятность перелома в областях кости, которые ослаблены опухолью. Когда перелом происходит в костях с метастатическим раком, они упоминаются как патологический перелом. Патологические переломы могут возникнуть при очень легких травмах. В дополнение к предрасположенности к переломам, костные метастазы могут затруднить заживление переломов костей.
Когда происходят метастазы в нижнюю часть позвоночника, может возникнуть аварийное состояние, которое называется сдавлением спинного мозга. Рак в позвонках может привести к их разрушению и сдавливанию нервов, идущих от спинного мозга к нижней половине тела. Симптомы включают боль в спине, которая распространяется вниз по ноге, слабость и онемение ног и потерю контроля над кишечником и / или мочевым пузырем. Неотложное лечение с помощью облучения или хирургического вмешательства может стабилизировать позвоночник, чтобы избежать постоянной нетрудоспособности.
Гиперкальциемия злокачественного новообразования или высокий уровень кальция в крови могут возникать из-за выделения кальция из разрушенных участков кости в кровоток. Предполагается, что от 10 до 15 процентов людей с прогрессирующим раком будут страдать от этого состояния (которое имеет другие причины, помимо метастазов в кости).
Потеря подвижности из-за переломов не только снижает качество жизни, но может подвергнуть вас риску возникновения других проблем. Риск образования тромбов у людей с онкологическими заболеваниями уже повышен, а неподвижность повышает риск развития тромбозов глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии.
Лечение костных метастазов
В настоящее время существует много различных вариантов лечения костных метастазов. Некоторые из общих методов лечения метастатического рака могут также уменьшить метастазы в кости. Эти методы лечения могут включать химиотерапию, таргетную терапию, моноклональные антитела и иммунотерапевтические препараты. Существуют также методы лечения, специально предназначенные для костных метастазов. Они включают:
- Радиационная терапия: Лучевая терапия является местной терапией и может значительно снизить боль и вероятность возникновения перелома.
- Радиофармпрепараты: Радиофармацевтические препараты - это лекарства, в которых частица излучения связана с другим химическим веществом, которое затем может быть введено в кровоток. Примеры включают стронций-89 и радий-223. Поскольку эти частицы излучения переносятся по кровотоку ко всем костям тела, они могут быть особенно эффективны для людей со многими или широко распространенными метастазами.
- Хирургия: Операция может быть необходима для стабилизации перелома или стабилизации поврежденных костей, чтобы предотвратить перелом.
- Стереотаксическая радиотерапия тела (SBRT) и протонная лучевая терапия: Для одного или нескольких метастазов (олигометастатическое заболевание) эрадикация метастазов с помощью таких процедур, как радиотерапия стереотаксического тела или протонная терапия, может быть выполнена с лечебной попыткой, но это очень редко.
- Модификаторы костей: Это будет обсуждаться ниже.
Лекарства для костных метастазов (костно-модифицирующие агенты)
Существует два основных класса препаратов, используемых для лечения метастазов в кости. К ним относятся бисфосфаты (такие как зомета) и деносумаб. Модифицирующие костные агенты рекомендуются для всех, у кого рак молочной железы метастатический до кости, и часто используется с другими солидными опухолями (такими как рак легких). Другие методы лечения (такие как лучевая терапия) обычно необходимы наряду с лекарствами для контроля боли.
Модифицирующие кости агенты могут помочь людям с раком несколькими способами.
- Они могут укрепить кости, пораженные метастазами, чтобы уменьшить боль и риск переломов
- Многие из методов лечения рака молочной железы и рака предстательной железы могут повысить риск развития остеопороза, а наряду с метастазами в кости предрасполагают людей к переломам. Это особенно важно, поскольку люди теперь дольше живут с раком.
- Из-за их влияния на микроокружение костей, модифицирующие кости агенты могут снизить риск возникновения метастазов в костях, в первую очередь (с раком молочной железы и, возможно, раком предстательной железы до настоящего времени). Риск метастазов в кости был снижен на одну треть, а уровень смертности снизился на одну шестую.
- В недавних исследованиях, посвященных модифицирующим кости агентам при раке легкого, выяснилось, что эти препараты могут улучшить как без прогрессирования, так и общую выживаемость.
Бисфосфонаты (Зомета)
Бисфосфонаты - это лекарственные препараты, которые впервые использовались для лечения остеопороза, а затем, как было отмечено, помогали при метастазах в кости. При использовании для рака, который распространился на кости, они могут выполнять двойную функцию. Они не только могут уменьшить потерю костной массы, но и обладают противораковым действием. Они работают, подавляя разрушение кости, чтобы улучшить плотность кости.
Бисфосфонаты, наиболее часто используемые для костных метастазов, включают:
- Зомета (золедроновая кислота): Zometa является внутривенным лекарством, используемым для костных метастазов от различных видов рака.
- Аредиа (памидронат)Aredia - это внутривенный бисфосфонат. Это одобрено для рака молочной железы и множественной миеломы.
Наиболее распространенными побочными эффектами Zometa и Aredia являются умеренный гриппоподобный синдром в течение первых нескольких дней после инфузии. Другие менее распространенные побочные эффекты бисфосфонатов, вводимых внутривенно, могут включать повреждение почек, низкий уровень кальция, мышечные, суставные и / или костные боли (которые могут возникнуть в любое время после лечения), необычные переломы бедренной кости и фибрилляцию предсердий. Бисфосфонаты не могут быть рекомендованы людям с заболеваниями почек.
Необычным, но серьезным нежелательным явлением, связанным с использованием Зомета (и других бисфосфонатов), является остеонекроз челюсти. Это состояние характеризуется прогрессирующим разрушением области кости в нижней челюсти или верхней челюсти и может вызывать затруднения. Точно не известно, как часто это состояние встречается, но у женщин, которых лечили Зометой, был обнаружен риск примерно в 2 процента. в качестве адъювантной терапии при ранней стадии рака молочной железы. Остеонекроз может возникать с любыми лекарственными средствами в категории бисфосфонатов, но в 94 процентах случаев встречаются внутривенные бисфосфонатные препараты, и он очень редко встречается при приеме пероральных препаратов.
Остеонекроз челюсти более вероятен, если люди страдают от заболеваний десен, имеют плохую гигиену зубов или подвергаются стоматологическим процедурам, таким как удаление зубов. Есть некоторые свидетельства того, что планирование стоматологического осмотра каждые три месяца и использование профилактических антибиотиков для таких процедур, как удаление зубов, может снизить риск. Варианты лечения включают сочетание хирургии, полосканий, антибиотиков и гипербарического лечения кислородом.
Бисфосфонаты также одобрены для женщин в постменопаузе с ранней стадией рака молочной железы. В клинических исследованиях было обнаружено, что Zometa снижает риск развития метастазов в кости на одну треть, а риск смерти на одну шестую.
Деносумаб (Xgeva и Prolia)
Xgeva а также Prolia (деносумаб) представляет собой моноклональное антитело (антропогенное антитело), которое может уменьшать осложнения (такие как переломы), связанные с метастазами в кости. Есть два состава этого препарата, которые имеют несколько разные показания к раку. Их дают инъекцией каждые четыре недели.
Деносумаб работает, связывая и инактивируя рецептор белка (RANKL), который регулирует ремоделирование кости. В костях есть два основных типа клеток: остеобласты, которые вызывают рост кости, и остеокласты, которые разрушают кость. Деносумаб подавляет остеокласты и увеличивает плотность костей.
В обзоре исследований 2016 года деносумаб оценивался в трех отдельных клинических исследованиях, посвященных его роли в раке молочной железы, раке предстательной железы, и в третьем исследовании с участием людей с множественной миеломой или солидными опухолями, отличными от рака молочной железы или простаты. При раке молочной железы и раке предстательной железы деносумаб превосходит зомета в снижении риска переломов, связанных с метастазами в кости. При множественной миеломе и других солидных опухолях (такой деносумаб был приблизительно эквивалентен по эффективности Зомете.
В 2015 году исследование рака легкого показало, что деносумаб по сравнению с зометом снижает риск перелома на 17 процентов. Это также, по-видимому, задерживает развитие метастазов в кости, уменьшает рост опухоли скелета и улучшает время выживания чуть более месяца.
Было также обнаружено, что деносумаб снижает риск остеопороза, связанного с лечением, при раке молочной железы и раке предстательной железы (связан с использованием ингибиторов ароматазы при раке молочной железы и андрогенной депривационной терапии при раке предстательной железы), Побочные эффекты деносумаба похожи на бисфосфонаты, но эти препараты с большей вероятностью приводят к низкому уровню кальция при длительном применении. По этой причине часто рекомендуется принимать добавки кальция и витамина D. В отличие от бисфосфонатов, деносумаб может применяться у людей с нарушениями функции почек. Как и в случае с бисфосфонатами, существует небольшой риск развития остеонекроза челюсти с этими препаратами.
Руководство по костоправляющим агентам с костными метастазами
Исследования модификаторов костей привели к появлению руководящих принципов для некоторых видов рака.
В отношении метастатического рака молочной железы с метастазами в кости руководящие принципы Американского общества клинической онкологии от 2017 года рекомендуют женщинам лечиться одним из следующих препаратов, как только обнаруживаются метастазы в кости:
- Xgeva или Prolia 120 мг подкожно каждые 4 недели
- Aredia 90 мг IV каждые 3-4 недели
- Зомета 4 мг в / в каждые 12 недель или каждые 3-4 недели
Что касается рака предстательной железы, то в руководствах по клинической практике 2017 года также рекомендовалось начинать с костных модификаторов во время диагностики метастазов в костях. Варианты включают в себя:
- Xgeva / Prolia (деносумаб) 120 мг подкожно каждые 4 недели
- Зомета 4 мг в / в каждые 12 недель или каждые 3-4 недели
Все другие солидные опухоли с костными метастазами можно лечить одним из следующих:
- Зомета 4 мг в / в каждые 3-4 недели
- Деносумаб 120 мг подкожно каждые 4 недели
Перед началом лечения
Перед началом лечения деносумабом или бисфосфонатами, рекомендуется провести тщательное стоматологическое обследование в поисках признаков заболевания десен, и перед началом применения этих препаратов следует провести любую необходимую стоматологическую работу.
Итог по костоправляющим препаратам для костных метастазов из твердых опухолей
Метастазы в кости бросают вызов многим людям с метастатическим раком и могут снизить качество жизни и выживаемость. Модифицирующие кости агенты являются относительно новым подходом и в настоящее время рекомендуются на ранних стадиях после диагностики костных метастазов для многих видов рака.
Бисфосфонаты, такие как Aredia и Zometa, могут снизить риск переломов и, как следствие, стать причиной боли и неподвижности. Денусомаб также эффективен при уменьшении переломов и может несколько превосходить бисфосфонаты при раке молочной железы и простаты. Оба класса лекарств несут необычный риск развития остеонекроза челюсти, поэтому перед началом применения этих препаратов рекомендуется провести тщательный осмотр зубов с целью выявления признаков заболеваний десен.
В дополнение к снижению риска переломов, эти лекарства могут помочь исправить потерю костной массы из-за гормональной терапии, используемой для рака молочной железы и простаты. И бисфосфонаты внутривенно, и деносумаб, по-видимому, обладают значительной противораковой активностью, увеличивая пользу для людей, которые решили использовать эти препараты. Фактически, в дополнение к людям с метастатическим раком молочной железы, Zometa теперь рекомендуется для ранней стадии рака молочной железы в качестве вспомогательной терапии, чтобы уменьшить вероятность того, что рак молочной железы распространится в первую очередь на кости.
Безрецептурные препараты для лечения фибромиалгии и синдрома хронической усталости
Узнайте о безрецептурных препаратах, которые можно держать под рукой для лечения ряда синдромов хронической усталости и симптомов фибромиалгии.
Препараты, обычно назначаемые для лечения заболеваний щитовидной железы
Узнайте о препаратах, применяемых для лечения заболеваний щитовидной железы, включая гипотиреоз (недостаточная активность щитовидной железы), гипертиреоз (повышенная активность щитовидной железы) и рак щитовидной железы.
Противогрибковые препараты, используемые для лечения инфекций, связанных с ВИЧ
Существует ряд препаратов, применяемых для лечения грибковых инфекций, связанных с ВИЧ, таких как кандидоз (молочница) и криптококковый менингит.