Требования FDA 1997 года для одобрения препаратов для лечения щитовидной железы

В то время правительство обнаружило, что лекарственные средства на основе левотироксина часто не оставались сильнодействующими в течение срока годности, и было обнаружено, что таблетки с одинаковой дозировкой от одного и того же производителя варьируют по эффективности от партии к партии с точки зрения количества активного вещества. ингредиент присутствует. Это отсутствие стабильности и постоянной потенции могло привести к серьезным последствиям для здоровья тех, кто принимает эти препараты.Левотироксин натрий был впервые представлен на рынке до 1962 года без утвержденного «нового применения лекарств» (NDA), очевидно, полагая, что это не новый препарат.С тех пор почти каждый производитель перорально вводимых препаратов левотироксина натрия, включая Synthroid, регулярно сообщал об отзывах, которые были результатом проблем с потенцией или стабильностью.В некоторых случаях проблемы возникают из-за того, что левотироксин натрия нестабилен в присутствии света, температуры, воздуха и влажности. В период между 1991 и 1997 годами было получено не менее 10 отозванных таблеток левотироксина натрия с участием 150 партий и более 100 миллионов таблеток.

Во всех случаях, кроме одного, отзыв был инициирован, потому что таблетки оказались субпотентными или потому что их таблетки левотироксина теряли эффективность до истечения срока годности. Остальные отзывы были инициированы для продукта, который оказался слишком сильным. В течение этого периода FDA также выпустило предупреждения для производителя относительно продукта левотироксина натрия, который терял эффективность при хранении в верхнем конце рекомендованного температурного диапазона, и тот, эффективность которого варьировалась от 74,7 процента до 90,4, вместо 90 процентов до 110 процентов требуется в то время.Проблемы также возникли из-за изменений в формулировке. Поскольку эти продукты продавались без NDA, производителям не приходилось подавать заявки на одобрение FDA каждый раз, когда они переформулировали свои левотироксиновые натриевые продукты. Производители изменили неактивные ингредиенты, физическую форму красителей и другие аспекты продукта, что привело к значительным изменениям в эффективности, в некоторых случаях увеличивая или уменьшая эффективность на целых 30 процентов.

В результате в некоторых случаях люди, получавшие одну и ту же дозу в течение многих лет, становились токсичными и получали чрезмерное медикаментозное лечение или недоедали в одной и той же дозе. Существовали доказательства того, что производители продолжали вносить изменения такого рода в состав, которые влияют на потенцию.Затем, через 35 лет после их введения, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило уведомление (Федеральный реестр (14 августа 1997 г.), что перорально вводимые лекарственные препараты, содержащие левотироксин натрий, были официально классифицированы как «новые лекарственные средства» и нуждались в прохождении процесса NDA из-за проблем со стабильностью и потенцией, которые были выявлены.Чтобы продолжить маркетинг этих препаратов, производителям необходимо было представить NDA с ​​документально подтвержденным доказательством того, что продукт каждой компании безопасен, эффективен и изготовлен таким образом, чтобы обеспечить постоянную эффективность. Поскольку препарат необходим миллионам американцев, FDA разрешило производителям продолжать продавать эти продукты без одобренного NDA до 14 августа 2000 года, чтобы дать компаниям достаточно времени для проведения различных исследований и представления своих NDA.

Последствия для пациентовКакое значение имели эти разработки для пациентов, принимающих левотироксин, продукты для замены гормонов щитовидной железы?

• Даже когда врач последовательно назначал одну и ту же марку перорально вводимого левотироксина натрия, при каждом повторном назначении по рецепту пациенты подвергались риску получения продукта, эффективность которого варьируется от указанной дозы.
• Если получаемый препарат был менее сильнодействующим, пациенты становились ГИПОТИРОИДНЫМИ и страдали такими симптомами, как тяжелая депрессия, усталость, увеличение веса, запоры, холодная непереносимость, отеки и трудности с концентрацией внимания.
• Если получаемый препарат был более сильнодействующим, пациенты могли испытывать серьезные симптомы ГИПЕРТИРОИДИЗМА, такие как боль в сердце, учащенное сердцебиение или нарушения ритма сердца. Для пациентов с ишемической болезнью сердца даже небольшое увеличение дозы левотироксина натрия может быть опасным. И исследования показывают, что небольшая передозировка левотироксина натрия, такая как та, которая может возникнуть в результате повышения потенции, может увеличить риск остеопороза, вызывая субклинический гипертиреоз.
• Изменения в потенции могут сделать получение правильной дозы почти невозможным. Таблетки с левотироксином натрия выпускаются в дозированных дозах, которые варьируются в очень небольших количествах, что позволяет вашему врачу тщательно подобрать именно ту дозу, которая вам подходит. Но когда количество доступного активного лекарственного средства в конкретной дозировке варьируется, это делает поиск и поддержание правильной дозы для вас даже более трудным.