Синтетический ЛПВП: Plaquebuster? Или просто бюст?

Как всем известно, холестерин ЛПВП является «хорошим холестерином», потому что повышенные уровни ЛПВП коррелировали с уменьшенным риском заболевания коронарной артерией. ЛПВП убирает из тканей избыток холестерина и возвращает его в печень для обработки. Соответственно, исследователи потратили много лет, пытаясь разработать методы лечения, которые повысят уровень ЛПВП и, таким образом, ускорят процесс удаления «плохого» холестерина. Эти усилия были в значительной степени разочаровывающими.

Одним из направлений исследований, которое когда-то казалось наиболее перспективным, является область миметиков ЛПВП - синтетической формы ЛПВП, которая «имитирует» эффект АроА, липопротеина ЛПВП.

• Читайте о холестерине и триглицеридах

Что такое миметики HDL?

Как и все липопротеины, частицы ЛПВП состоят из липидов (в данном случае холестерина) и специальных белков, которые транспортируют липид через кровоток. Белки, которые составляют липопротеины HDL, представляют собой семейство белков, называемых ApoA. ApoA является «активным ингредиентом» частицы HDL. Это ApoA, который собирает избыток холестерина из стенок артерий и уносит его. Таким образом, уровень холестерина ЛПВП, который мы измеряем с помощью анализов крови, - это холестерин, который был удален из ткани и возвращается в печень для обработки.

Таким образом, имеет смысл, что если мы сможем увеличить количество белков ApoA в нашем кровотоке, мы сможем ускорить процесс удаления холестерина и, по-видимому, снизить риск развития атеросклероза.

Миметики ЛПВП - это препараты, которые максимально близко имитируют белки АроА. В действительности это синтетические частицы ЛПВП. Некоторые из них находятся в стадии разработки, но процесс исследований и разработок идет медленно и останавливается.

Опыт работы с миметиками HDL

Первый клинический опыт применения миметика ЛПВП был опубликован в 2003 году. Миметик ЛПВП под названием ApoA-1 Milano, вводимый в виде пяти еженедельных внутривенных инъекций, приводил к значительному сокращению бляшек у горстки мужчин с ишемической болезнью сердца. (Величина усадки была на самом деле весьма незначительной, но это была усадка, и она была статистически значимой.)

ApoA-1 Milano был обнаружен при изучении 40 человек из небольшого итальянского городка, которые, как известно, жили удивительно долго и здорово, несмотря на заметное снижение уровня ЛПВП. Исследователи обнаружили, что у этих людей была «мутантная» форма ЛПВП (ApoA-1 Milano), которая не была обнаружена при обычном анализе крови, но оказалась очень эффективной в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи смогли синтезировать мутацию ДНК, которая вызвала этот новый ЛПВП, и впоследствии добавили эту новую ДНК к штамму лабораторных бактерий, создав тем самым «фабрику» для производства ApoA-1 Milano.

Это исследование вызвало огромный интерес у кардиологов и, благодаря новостным сообщениям, среди широкой общественности.

Но за прошедшие годы мы почти ничего не слышали об ApoA-1 Milano.

Однако в фоновом режиме было немного активности.Права на ApoA-1 Milano переходили из рук в руки несколько раз, и известно, что несколько фармацевтических компаний работают над миметиками HDL. Но к настоящему времени кажется совершенно ясным, что процесс разработки этих лекарств, по меньшей мере, сложен и дорог.

Кроме того, в 2014 году в рамках клинического испытания под названием CHI-SQUARED был протестирован второй миметик ЛПВП (CER-001 от Cerenis Therapeutics), который не продемонстрировал преимущества в уменьшении объемов зубного налета.

Где сейчас находятся миметики HDL?

С 2003 года энтузиазм значительно ослабел. Оказалось, что эти лекарства очень трудно разрабатывать и производить, и, основываясь на результатах CHI-SQUARED, им не суждено быть универсально эффективными. Хотя мы не можем знать наверняка, похоже, что крупные фармацевтические компании отступили от них. Они разрабатываются небольшими компаниями с ограниченными ресурсами.

Кроме того, общий интерес исследователей к повышению уровня ЛПВП как средству профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в последние годы значительно снизился из-за впечатляющего отказа от ингибиторов CETP, таких как торцетрапиб, а в последнее время - ниацина. Фармацевтические компании потратили миллиарды, пытаясь найти лекарства, которые одновременно повышают уровень ЛПВП и снижают сердечные заболевания, но безрезультатно. Скептики даже начинают подвергать сомнению всю «гипотезу ЛПВП», то есть, что высокие уровни ЛПВП всегда хороши.

• Читайте о «темной стороне» хорошего холестерина.

Таким образом, синтетический ЛПВП все еще находится в стадии разработки и, тем не менее, может оказаться большим благом для медицины. Но есть еще много работы, которая должна быть сделана. И даже если это усилие закончится, этот тип лекарств необходимо вводить (в еще не определенных дозах и интервалах) внутривенно; и учитывая годы усилий и потраченные деньги, мы можем ожидать, что эти лекарства будут чрезмерно дорогими. Поэтому мы не должны задерживать дыхание.

Нижняя линия

Лучший способ повысить уровень ЛПВП - это вести здоровый образ жизни. Преимущество этого метода заключается в снижении нашего риска независимо от фактического уровня ЛПВП.

• Прочтите, как повысить уровень ЛПВП.
• Читайте об оценке вашего риска сердечно-сосудистых заболеваний.
• Прочтите, как снизить повышенный сердечный риск.