Использование полиомиелита в качестве лекарства от рака мозга?

Стремление победить рак говорит об основных желаниях человечества. Он представляет собой кардинальную человеческую достопримечательность вроде путешествия на Луну или поиска решения проблемы голода в мире.

Я уверен, что многие из нас думают, что, если бы исследователи когда-либо смогли найти лекарство от рака, это открытие, изменяющее мир, было бы через десятилетия или столетия. В конце концов, рак - это опасное, разнообразное и сложное заболевание, болезнь, о которой нам еще многое предстоит узнать. Однако исследователи из медицинского центра Университета Дьюка сделали удивительное открытие: у некоторых людей с мультиформной рецидивирующей глиобластомой, типом рака головного мозга, заражение полиовирусом вызывает иммунный ответ, который убивает опухоль.

Что такое мультиформная глиобластома?

Glioblastoma multiforme (GBM) - это быстрорастущий рак, который происходит от глиальных клеток в мозговой части мозга (височная и лобная области). Глиальные клетки обычно поддерживают функцию нормальных клеток головного мозга, но когда их рост замедляется, как в случае с GBM IV степени, рак убивает большинство людей в течение примерно 15 месяцев. Опухоли GBM могут удваиваться в размере каждые 2 недели.

ГБМ поражает от 2 до 3 человек на 100 000 человек и составляет 52% первичных опухолей головного мозга (ГБМ редко метастазирует или распространяется). В период с 2005 по 2009 год средний возраст смерти от этого рака мозга составлял 64 года.

К сожалению, у людей с GBM успех современных терапевтических методов, включая хирургию, химиотерапию и лучевую терапию, измеряется простыми месяцами дополнительного выживания, и многие из этих дополнительных месяцев обеспечивают низкое качество жизни.

Симптомы ГБМ связаны с отеком и смещением структур мозга (массовый эффект), вызванным опухолью и связанным с ней отеком или отеком. Опухоль размером с мяч для гольфа давит на другие структуры мозга, вызывая:

• Головные боли
• Потеря аппетита
• Затуманенное зрение
• Приступы
• рвота
• Сложность с речью
• Сложность с познанием

Краткая история онколитического вируса

Каким бы радикальным это ни звучало, практика использования вирусов для лечения людей, больных раком, не является чем-то новым и впервые была предложена в начале двадцатого века. В эти первые годы лечения рака (еще до OSHA) у нас не было хорошего способа лечения рака, поэтому врачи и больные раком были готовы попробовать что угодно, включая воздействие инфекционных тканей или жидкостей организма. Например, в 1949 году люди с болезнью Ходжкина, раком лимфатических узлов, были заражены вирусом гепатита.

Как и следовало ожидать, заражение людей неизбирательными вирусами мало улучшило жизнь больных раком (хотя иногда оно убивало части опухолей или вызывало очень кратковременную ремиссию заболевания).

Начиная с 1950-х годов, мы узнали много нового о вирусах; теперь мы понимаем их лучше, чем любой другой живой организм. Мы также знаем, как воспроизводить и генетически манипулировать вирусами в лабораторных условиях. Таким образом, мы можем позволить вирусам стать онколитическая вируса s или носители лечения, которые вызывают иммунную систему организма. Самое главное, эти онколитические вирусы нужно убивать только опухолевые клетки и не атаковать нормальные клетки человека.

Иммунотерапия: когда наши тела убивают опухоли полиомиелита

Опухолевые клетки смертельны, потому что они уклоняются от иммунной системы нашего организма. Иммунотерапия рака это область медицины, которая исследует, как разоблачить рак как чужой, и, таким образом, использовать собственную иммунную систему организма для победы над раком. Использование онколитического вируса PVS-RIPO у людей с ГБМ представляет собой один из наиболее значительных и обнадеживающих достижений на сегодняшний день в области иммунотерапии рака.

Как только вирус доставляется в опухоль, происходит волшебство. Согласно обзорной статье, написанной исследователями герцога и опубликованной в рак в ноябре 2014 года этот процесс включает в себя:

• Прямая вирусная цитотоксичность
• Врожденная противовирусная активация
• Стромальная провоспалительная стимуляция
• Набор адаптивных иммунных эффекторных ответов.

По сути, после того, как PVS-RIPO (онколитический полиовирус) размножается в опухоли GBM (мозг), наш организм распознает «полиопухоль» как токсическую. Это признание вызывает тревогу у иммунной системы, чтобы начать войну с полиомиелитом. Отличительной чертой этой войны является воспаление, естественный иммунный ответ.

Результаты первого этапа испытаний PVS-RIPO

В Центре опухолей головного мозга им. Престона Роберта Тиша исследователи потратили годы на разработку и тестирование PVS-RIPO. В частности, эти исследователи взяли живой, ослабленный полиовирус и отключили вирулентный осколок рибосомы, который вызывает полиомиелит для безвредного небольшого количества вызывающего простуду риновируса. Затем, в недавнем клиническом исследовании фазы 1 PVS-RIPO, эти исследователи хирургически ввели (процедура, формально называемая внутриопухолевой доставкой с усиленной конвекцией и осуществляемая через катетер), этот онколитический полиовирус в первичные опухоли головного мозга взрослых с GBM.

Опухоли, получившие инъекцию полиовируса, были от 1 до 5 сантиметров, супратенториальные опухоли GBM, по крайней мере, на 1 сантиметр от желудочков головного мозга. В дополнение к наличию опухолей среднего размера, у участников клинического исследования фазы I PVS-RIPO был GBM, который рецидивировал после предыдущего лечения (хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия), больше не получал такого лечения и имел хорошую функцию органа и ежедневное функционирование (большее количество KPS). чем или равный 70). Наконец, участники также должны были сделать прививку от полиомиелита. Таким образом, онколитический вирус PVS-RIPO в настоящее время тестируется в качестве лечения последней линии у функционирующих взрослых с рецидивирующими опухолями головного мозга, размер которых ограничен.

Безусловно, потребовалось более десяти лет фундаментальных медицинских научных исследований (проведенных на чашках Петри и на животных), а также миллионы долларов для исследователей, чтобы определить, что PVS-RIPO может эффективно лечить GBM. В частности, PVS-RIPO обладает тропизмом или сродством к нектиноподобной молекуле 5 (Necl5), молекуле клеточной адгезии, экспрессируемой в стволовых клетках GBM, а не в нормальных соматических клетках. Кроме того, Necl5 также экспрессируется в различных других опухолях, таких как колоректальная карцинома, аденокарцинома легкого, рак молочной железы и меланома, что указывает на то, что PVS-RIPO также может быть эффективным при лечении других видов рака.

Как только онколитический полиовирус завладеет, опухоли GBM участников исследования отслеживаются с помощью серийной 3-D МРТ. Первоначально МРТ-изображения показывают воспаление опухоли, признак того, что иммунная система организма вступает в войну с полиопухолями. Это воспаление и связанный с ним отек (отек) усугубляют симптомы ГБМ, такие как проблемы с речью, когнитивными и сенсорными нарушениями. Другие побочные эффекты лечения включают диарею.

У многих пациентов, которые еще живы после лечения PVS-RIPO, через несколько месяцев после лечения происходит нечто удивительное. Опухоли начинают уменьшаться, и у первых двух пациентов, которых лечили еще в 2012 году, опухоли исчезли!

Вот некоторые конкретные результаты клинического испытания первой фазы PVS-RIPO:

• Из 22 человек, которым вводили онколитический полиовирус PVS-RIPO, 11 еще живы.
• У одного человека кровотечение при удалении катетера, несущего ПВС-РИПО.
• Первые 2 пациента, которым вводили PVS-RIPO в 2012 году, все еще живы! К 2015 году, первоначальной дате публикации этой статьи, они прожили 3 года и считали.
• Теперь исследователи считают, что средняя дозировка PVS-RIPO является лучшей.
• Несколько человек умерли после приема более высоких доз PVS-RIPO.
• Медиана выживаемости пациентов с ГБМ, получающих онколитический полиовирус, составляет 6 месяцев. (Медиана является индикатором средней точки.)

Мы должны помнить, что для любого другого заболевания уровень смертности в 50 процентов, вероятно, кажется ужасным. Тем не менее, у людей с GBM, одним из худших видов рака, тот факт, что половина людей все еще живы после лечения PVS-RIPO, просто поразителен. А выживание в течение 3 и более лет после экспериментального лечения, как в случае с 2 участниками исследования, неслыханно.

Хотя результаты, которые мы наблюдаем в клинических испытаниях Дьюка, являются, по меньшей мере, весьма обнадеживающими, мы должны помнить, что эти результаты представляют действительно небольшой размер выборки. Нам нужны более убедительные результаты, чтобы убедиться, что эти первоначальные результаты не были случайностью или представляли собой только часть населения в целом.

По правде говоря, исследователи Герцога все еще находятся на первом этапе своего пути, только что определив эффективную дозу. Остается много вопросов, поэтому в настоящее время ведутся дальнейшие исследования, и эти исследования, несомненно, позволят пролить свет на то, кто может извлечь выгоду из терапии PVS-RIPO. В частности, мы знаем только, что полиовирус работал на взрослых с ГБМ, но дети также получают ГБМ и могли бы извлечь выгоду из такой терапии. Более того, мы не знаем, что происходит, когда онколитический вирус PVS-RIPO вводится раньше во время клинического течения ГБМ у человека.

В медицине термин «лекарство» означает «оттенок». Тем не менее, для 2 пациентов, которые получили онколитический полиовирус в 2012 году и в настоящее время не имеют видимых следов рака мозга (находятся в состоянии длительной ремиссии), кажется, что PVS-RIPO является лекарством. Тем не менее, еще более удивительным, чем излечение от смертельного рака головного мозга, является перспектива использования PVS-RIPO для лечения (лечения) других видов рака, таких как колоректальный рак, аденокарцинома легкого, рак молочной железы и меланома.

Только время и больше выживших GBM скажут, может ли PVS-RIPO действительно вылечить GBM. Ожидается, что PVS-RIPO в качестве лечения GBM может вскоре получить революционное обозначение FDA, что даст более широкий доступ общественности к этому лечению онколитического полиовируса. Как только большее количество людей получат лечение и останутся в состоянии ремиссии, лекарство будет точным описанием действий PVS-RIPO.

Примечание для читателя: у меня было полное намерение взять интервью у исследователей рака в Университете Дьюка, проводящих клиническое испытание фазы I PVS-RIPO. Я абсолютно согласен, что эта статья основана исключительно на моей собственной интерпретации ограниченного исследования и освещения этой темы. Чтобы предоставить читателям надежную, последовательную и точную оценку влияния PVS-RIPO на GBM, мне нужен экспертный вклад. К сожалению, после того, как все внимание средств массовой информации было вторичным по отношению к 60-минутным репортажам о результатах исследований герцога Рака, я не смог получить интервью перед своевременной публикацией этого материала. Следовательно, я собрал всю информацию и сделал свою собственную оценку темы. Если мне когда-нибудь дадут интервью с представителем команды исследователей рака Дюка, я планирую опубликовать дополнение к этой статье, в котором подробно излагаются мои выводы.