Синдром Кернса-Сайре: симптомы, причины и лечение

Синдром Кернса-Сайре (KSS) - это редкое генетическое заболевание, вызванное проблемами с митохондриями человека, компонентами, обнаруженными во всех клетках организма. Кернс-Сэйр вызывает проблемы со зрением и зрением и может привести к другим симптомам, таким как проблемы с сердечным ритмом. Обычно эти проблемы начинаются в детстве или в подростковом возрасте. KSS можно более широко классифицировать с другими типами редких митохондриальных нарушений. У них могут быть различные, но частично совпадающие симптомы с KSS.

Синдром назван в честь Томаса Кернса и Джорджа Сэйра, которые впервые описали синдром в 1958 году. Синдром встречается очень редко, при этом одно исследование показало, что показатель составляет 1,6 на каждые 100 000 человек.

симптомы

Люди с KSS обычно здоровы при рождении. Симптомы начинаются постепенно. Проблемы с глазами, как правило, появляются первыми.

Ключевой особенностью KSS является то, что известно как хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (CPEO). KSS является лишь одним из типов генетических проблем, которые могут вызывать CPEO. Это вызывает слабость или даже паралич определенных мышц, которые двигают либо сам глаз, либо веки. Это постепенно ухудшается с течением времени.

Слабость этих мышц приводит к следующим симптомам:

• Опущенные веки (обычно начинаются первыми)
• Трудно двигать глазами

Другой ключевой особенностью KSS является другое состояние: пигментная ретинопатия. Это происходит из-за нарушения части задней части глаза (сетчатки), которая функционирует, чтобы чувствовать свет.Это может привести к снижению остроты зрения, которая со временем ухудшается.

Люди с синдромом Кернса-Сайре могут иметь дополнительные симптомы. Некоторые из них могут включать в себя:

• Проблемы с сердечным ритмом (которые могут привести к внезапной смерти)
• Проблемы с координацией и балансом
• Мышечная слабость в руках, ногах и плечах
• Трудность глотания (от мышечной слабости)
• Потеря слуха (может привести к глухоте)
• Снижение интеллектуального функционирования
• Боль или покалывание в конечностях (от невропатии)
• Сахарный диабет
• Низкий рост (от низкого гормона роста)
• Эндокринные проблемы (такие как надпочечниковая недостаточность или гипопаратиреоз)

Однако не все с KSS получат все эти симптомы. Существует широкий диапазон с точки зрения количества и серьезности этих проблем. Симптомы синдрома Кернса-Сайре обычно начинаются в возрасте до 20 лет.

причины

ДНК - это наследственный генетический материал, который вы получаете от своих родителей. Синдром Кернса-Сайре - это генетическое заболевание, вызываемое мутациями в определенном типе ДНК: митохондриальной ДНК. Напротив, большая часть ДНК в вашем теле хранится в ядре ваших клеток, в хромосомах.

Митохондрии - это органеллы - небольшие компоненты клетки, которые выполняют определенные функции. Эти митохондрии выполняют ряд важных ролей, особенно с энергетическим обменом в клетках вашего тела. Они помогают вашему телу превращать энергию из пищи в форму, которую ваши клетки могут использовать. Ученые предполагают, что митохондрии происходят от того, что изначально было независимыми бактериальными клетками, которые имели свою собственную ДНК. По сей день митохондрии содержат некоторую независимую ДНК. Большая часть этой ДНК, по-видимому, играет роль в поддержке их роли энергетического обмена.

В случае KSS часть митохондриальной ДНК была удалена - потеряна из новых митохондрий. Это вызывает проблемы, потому что белки, обычно производимые с использованием кода ДНК, не могут быть получены. Другие типы митохондриальных нарушений возникают в результате других специфических мутаций митохондриальной ДНК, и они могут вызывать дополнительные группы симптомов. У большинства людей с митохондриальными нарушениями есть некоторые митохондрии, которые поражены, и другие, которые являются нормальными.

Ученые не уверены, почему конкретная делеция митохондриальной ДНК, обнаруженная в KSS, приводит к специфическим симптомам заболевания. Проблемы, вероятно, косвенно связаны с уменьшением энергии, доступной клеткам. Поскольку митохондрии присутствуют в большинстве клеток человеческого организма, имеет смысл, что митохондриальные заболевания могут поражать многие различные системы органов. Некоторые ученые предполагают, что глаза и мышцы глаз могут быть особенно восприимчивы к проблемам с митохондриями, потому что они так сильно зависят от них в энергии.

Митохондриальные расстройства в неврологии

диагностика

Диагностика KSS основывается на физикальном осмотре, истории болезни и лабораторных анализах. Особенно важен глазной экзамен. Например, при пигментной ретинопатии сетчатка имеет полосатый и пятнистый вид при осмотре глаза. Для того, чтобы врач мог заподозрить КСС, достаточно осмотра и истории болезни, но для подтверждения диагноза могут потребоваться генетические тесты.

CPEO и пигментная ретинопатия должны присутствовать, чтобы KSS считался возможным. Кроме того, должен присутствовать как минимум еще один симптом (например, проблемы с сердечной проводимостью). Важно, чтобы врачи исключили другие проблемы, которые могут вызвать CPEO. Например, CPEO может возникать при других формах митохондриального расстройства, определенных видах мышечной дистрофии или при болезни Грейвса.

Определенные медицинские тесты могут помочь в диагностике и оценке состояния. Другие тесты могут исключить другие потенциальные причины. Некоторые из них могут включать в себя:

• Генетические тесты (взяты из образцов крови или тканей)
• Мышечная биопсия
• Электроретинография (ЭРГ; для дальнейшей оценки зрения)
• Спинной кран (для оценки спинномозговой жидкости)
• Анализы крови (для оценки различных уровней гормонов)
• Тесты сердца, такие как ЭКГ и эхокардиограмма
• МРТ головного мозга (для оценки потенциального поражения центральной нервной системы)
• Тесты щитовидной железы (чтобы исключить болезнь Грейвса)

Диагноз иногда откладывается, отчасти потому, что KSS является редким заболеванием, и многие врачи общей практики имеют ограниченный опыт работы с ним.

лечение

Важно получить лечение у медицинского специалиста, имеющего опыт лечения митохондриальных нарушений. К сожалению, в настоящее время у нас нет никаких методов лечения, которые помогли бы остановить прогрессирование синдрома Кернса-Сэйра или устранить основную проблему. Тем не менее, есть некоторые методы лечения, которые могут помочь с некоторыми из симптомов. Соответствующее лечение подбирается с учетом конкретных проблем, с которыми сталкивается человек. Например, некоторые виды лечения могут включать:

• Кардиостимулятор для проблем с сердечным ритмом
• Кохлеарный имплантат для проблем со слухом
• Фолиевая кислота (для людей с низким 5-метил-тетрагидрофолатом в спинномозговой жидкости)
• Хирургия (для исправления некоторых проблем с глазами или опущенных век)
• Замена гормонов (например, гормон роста для низкого роста или инсулин для диабета)

Витаминное лечение также иногда используется для людей с KSS, хотя нам не хватает обширных исследований об их эффективности. Например, витамин коэнзим Q10 можно давать вместе с другими витаминами, такими как витамины группы В и витамин С.

Люди с KSS нуждаются в регулярных осмотрах у специалиста, чтобы проверить наличие осложнений. Например, им могут потребоваться регулярные оценки, подобные следующим:

• ЭКГ и холтеровское мониторирование (для контроля сердечного ритма)
• эхокардиограф
• Слуховые тесты
• Анализы крови на эндокринную функцию

Особенно важно работать с врачом, чтобы отслеживать признаки проблем с сердцем с помощью KSS, так как они иногда могут привести к внезапной смерти.

Исследователи также работают над разработкой новых потенциальных методов лечения KSS и других митохондриальных нарушений. Например, один из подходов заключается в попытках избирательного разложения пораженной митохондриальной ДНК, оставляя нетронутыми нормальные митохондрии человека. Теоретически, это может уменьшить или устранить симптомы KSS и других нарушений митохондрий.

Лечение митохондриальной болезни

наследование

KSS - это генетическое заболевание, которое означает, что оно вызвано генетической мутацией, присутствующей с рождения. Однако большую часть времени человек с KSS не получал его от своих родителей. Большинство случаев KSS являются «спорадическими». Это означает, что у человека с этим заболеванием появилась новая генетическая мутация, которую он не получил ни от одного из родителей. У ребенка отсутствует митохондриальная ДНК, хотя митохондрии от родителей были в порядке.

Реже, KSS может передаваться в семьях. Поскольку он вызван мутацией в гене, обнаруженном в митохондриях, он следует другому типу наследования, чем другие немитохондриальные заболевания. Дети получают все свои митохондрии и митохондриальную ДНК от своих матерей.

В отличие от других типов генов, митохондриальные гены передаются только от матерей детям, а не от отцов их детям. Таким образом, мать с KSS может передать это своим детям. Тем не менее, из-за того, как митохондриальная ДНК поступает от матери, ее дети могут вообще не быть затронуты, могут быть затронуты лишь незначительно или серьезно. И мальчики, и девочки могут унаследовать это состояние.

Разговор с генетическим консультантом может помочь вам понять ваши специфические риски. Женщины с KSS могут использовать методы экстракорпорального оплодотворения для предотвращения передачи заболевания своим потенциальным детям. Это может использовать яйца от доноров или только донорских митохондрий.

Как наследственные заболевания наследуются

Слово от DipHealth

Это может быть разрушительным, чтобы узнать, что у вас или у кого-то, кого вы любите, есть митохондриальное расстройство, такое как KSS. Об этом редком состоянии можно многое узнать, и на первый взгляд оно может показаться ошеломляющим. Но многие группы пациентов доступны, чтобы помочь вам связаться с другими людьми, которые имеют опыт работы с этим или связанным с ним заболеванием. Эти группы могут помочь обеспечить практическое и эмоциональное руководство и поддержку. К счастью, благодаря постоянной помощи медицинской команды, многие люди с KSS могут вести долгую и полноценную жизнь.

• Поделиться
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Хамбатта С., Нгуен Д.Л., Бекман Т.Дж., Виттих С.М. Синдром Кернса-Сайре: серия случаев из 35 взрослых и детей. Международный журнал общей медицины, 2014; 7: 325-332. DOI: 10.2147 / IJGM.S65560.

• Lehman MD, McFarland R. Обзор подходов к терапии митохондриальных заболеваний. Журнал врожденных ошибок обмена веществ и скрининга, 2018; 6: 1–7. DOI: 10.1177 / 2326409817752960.

• Magner M, Kolářová H, Honzik T, et al. Клинические проявления митохондриальных заболеваний. Dev Period Med. 2015;19(4):441-9.

• Митохондриальная ДНК. Генетика Главная Справочник. NIH. Отзыв июнь 2018.

• Шемеш А., Марголин Э. Синдром Кирнса Сэйра. Обновлено 21 февраля 2018 года. В кн.: StatPearls Интернет. Остров Сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2018 янв.