Entresto для сердечной недостаточности - предостережение

В июле 2015 года FDA одобрило новый препарат Entresto (Novartis) для лечения сердечной недостаточности.

Энтузиазм по поводу этого нового препарата высок среди специалистов по сердечной недостаточности, и не без причины. В большом клиническом исследовании (PARADIGM-HF) Entresto значительно превзошел эналаприл, который в настоящее время является основой терапии для пациентов с сердечной недостаточностью.

Entresto является первым из класса препаратов ARNI. Эти препараты объединяют ингибитор ARB (в данном случае валсартан) с ингибитором неприлизина (сакубитрил). Ингибирование Неприлизина - новая особенность лекарств ARNI.

Когда фермент неприлизин ингибируется у пациентов с сердечной недостаточностью, уровень натрийуретических пептидов в крови увеличивается. Поскольку натрийуретические пептиды могут быть полезны при сердечной недостаточности, исследователи постулировали, что такие препараты, как Entresto, могут улучшить результаты лечения пациентов с этим заболеванием. Результаты исследования PARADIGM-HF показывают, что исследователи были правы.

Есть ли обратная сторона для ингибирования неприлизина?

В то время как Entresto оказался эффективным и безопасным в испытании PARADIGM-HF, мы все еще не знаем о длительном ингибировании неприлизина.

Неприлизин обладает многими действиями в дополнение к снижению уровня натрийуретических пептидов, и некоторые из этих действий оказываются полезными. Таким образом, ингибирование неприлизина может быть не всегда хорошей вещью.

В частности, неприлизин уменьшает накопление нежелательных белков в организме, в том числе белков, связанных с болезнью Альцгеймера и амилоидозом, и даже раком простаты. На самом деле, исследователи активно ищут лекарства, которые могут увеличение активность neprilysin, в надежде, что он может помочь в лечении или профилактике таких состояний, как эти. Таким образом, несмотря на то, что в исследовании PARADIGM-HF сообщалось о нескольких значительных побочных эффектах с участием Entresto, все же может существовать вероятность значительных отдаленных последствий при приеме препарата, ингибирующего неприлизин.

Ни в одном из моих исследований Энтресто я не смог найти даже упоминания (ни исследователями, ни Новартисом) о потенциально негативных последствиях хронического ингибирования неприлизина. Поэтому я связался с Novartis, чтобы спросить, есть ли у компании доказательства, так или иначе, что использование Entresto может повлиять на риск таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, амилоидоз или рак простаты.

Новартис Ответы:

После нескольких дней, в течение которых компания консультировалась со своими экспертами, я получил этот ответ от Novartis. Вот это в полном объеме:

«Неприлизин участвует в ряде процессов в организме, включая расщепление различных эндогенных вазоактивных пептидов, которые, направляя действие на неприлизин, помогают усиливать энтресто, приводя к благоприятным эффектам у пациентов с сердечной недостаточностью. Неприлизин является одним из многих ферментов, участвующих в разрушении вниз бета-амилоидные белки. Данные программы развития PARADIGM-HF, в которой изучено более 10 000 пациентов, не указывают на какие-либо побочные эффекты, связанные с амилоидозом, болезнью Альцгеймера или раком предстательной железы с помощью Entresto.Важно отметить, что у пациентов с сердечной недостаточностью уровень смертности составляет 50% в течение 5 лет, несмотря на то, что лечение лучшими современными методами лечения, смертность выше, чем в большинстве случаев рака. Entresto снижает смертность, предотвращает госпитализации и помогает людям с HF-REF чувствовать себя лучше ».

Я был поражен несколькими вещами об этом ответе. Во-первых, компания не была готова с немедленным ответом на (что я чувствую) довольно очевидный и важный вопрос.

Кроме того, компания не отрицает риск того, что ингибирование неприлизина может усугубить другие виды серьезных заболеваний. Тот факт, что их исследования не показали никаких признаков такого ухудшения, утешителен, но мы должны отметить, что все исследования с Entresto были относительно короткими и что не ясно, что пациенты, получавшие Entresto, были особенно проверены на предмет амилоидоза, болезни Альцгеймера или рака простаты.

Наконец, компания предполагает, что сердечная недостаточность является настолько плохим состоянием, что даже если их лекарство действительно вызывает или усугубляет эти заболевания, риск будет стоить того. Это, очевидно, вопрос личного суждения. То, считает ли пациент риск значимым, зависит от его / ее собственной оценки рисков и выгод. Конечно, это сложная оценка, если не все риски выявлены.

Суть

Entresto, кажется, является убедительным лекарством для пациентов с сердечной недостаточностью, и он, несомненно, будет активно использоваться. Это, несомненно, поможет многим пациентам с сердечной недостаточностью жить дольше и с меньшим количеством симптомов.

Но именно потому, что Entresto имеет в своем составе блокбастер, и поэтому большое количество пациентов впервые столкнется с ингибированием неприлизина, особенно важно, чтобы Novartis (и FDA) провели тщательные постмаркетинговые исследования, поэтому что любые «неожиданные» побочные эффекты могут быть распознаны и охарактеризованы как можно быстрее.

• Поделиться
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Ингибирование ангиотензина-неприлизина в сравнении с эналаприлом при сердечной недостаточности. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
• Jessup M. Неприлизин ингибирование - новый метод лечения сердечной недостаточности. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.