Генетика псориатического артрита и псориаза

Считается, что генетическая предрасположенность и запускающее событие вызывают определенные типы артрита. Например, исследователи определили, что около 40 процентов людей с псориазом или псориатическим артритом имеют в анамнезе заболевания, связанные с родственниками первой степени. Семейные исследования показали, что вероятность развития псориатического артрита у родственников людей с этой болезнью в 55 раз выше, чем у неродственных контрольных групп.

В генетических исследованиях термин «согласие» относится к степени сходства у близнецов в отношении наличия или отсутствия заболевания или признака. Коэффициент конкорданса при псориатическом артрите (30 процентов) значительно выше, чем при псориазе (7 процентов). Исследования близнецов в псориазе продемонстрировали высокую степень согласованности среди идентичных близнецов по сравнению с братскими близнецами.

Идентификация генов, которые связаны с восприимчивостью к определенному заболеванию, является не маленькой задачей. Это может включать:

• Семейные исследования агрегации: поиск кластеров заболевания в семьях.
• Анализ сегрегации: определение того, связан ли основной ген с распределением определенного фенотипического признака (то есть наблюдаемого признака).
• Анализ сцепления: выявление связи наследуемости между генами на основе их расположения в хромосоме.
• Анализ ассоциации: выявление взаимосвязей на основе данных, в данном случае поиск генов-кандидатов или областей генома, которые способствуют конкретному заболеванию.
• Функциональные исследования для характеристики генов: изучение естественных изменений или экспериментальных функциональных нарушений, которые влияют на гены, хромосомы и многое другое.

Звучит сложно и запутанно? Это, как может быть номенклатура. Но давайте посмотрим на то, что было найдено.

HLA (антиген лейкоцитов человека)

Открытие MHC (главного комплекса гистосовместимости) на 6-й хромосоме имело решающее значение для изучения генетических факторов при псориатическом артрите. Было выявлено несколько генетических факторов. Существует хорошо известная связь между областью HLA (антиген лейкоцитов человека) MHC, распознаваемой как HLA-C, и, в частности, HLA-Cw6, и восприимчивостью к псориазу. Ассоциация с HLA-Cw6 несколько слабее при псориатическом артрите, где HLA-B27 более тесно связан (особенно у людей со спинальными проявлениями псориатического артрита), как и HLA-B38 и HLA-B39. HLA-Cw6 связан с более ранним началом псориаза (менее 40 лет), а также с более тяжелым заболеванием. Из других антигенов HLA известно, что HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 и HLA-Cw * 0602 встречаются чаще у людей с псориатическим артритом по сравнению с общей популяцией.

Было обнаружено, что следующие аллели (одна из двух или более альтернативных форм гена, которые развиваются в результате мутации, обнаруженной в том же месте на хромосоме), достоверно связаны с псориатическим артритом по сравнению с псориазом: B * 8, B * 27, B * 38 и С * 06. Также существуют гаплотипы HLA (группа генов, которые были унаследованы вместе от одного родителя), связанные с псориатическим артритом: B * 18, C * 07, B * 27, B38 и B * 8.

Говорят, что HLA-B27 обладает самой высокой прогностической ценностью псориатического артрита по сравнению с псориазом, но это не является определенным. Частота HLA-B27 выше при анкилозирующем спондилите и реактивном артрите по сравнению с псориатическим артритом. Также стоит упомянуть, что многие люди, страдающие псориазом и одной из спондилоартропатий, негативно влияют на HLA-B27. Кроме того, многие люди с псориатическим артритом, которые являются положительными по HLA-B27, не проявляют поражения позвоночника.

Некоторые исследования показали связь между псориатическим артритом и HLA-DR4, антигеном, который, как известно, связан с ревматоидным артритом. Тем не менее, аллели различаются между двумя состояниями: HLA-DRB1 * 0401 реже встречается у людей с псориатическим артритом, у которых положительный результат на HLA-DRB1 * 04, чем у людей с ревматоидным артритом. Обратное справедливо для HLA-DRB1 * 0402, который чаще встречается при псориатическом артрите, чем ревматоидном артрите. Другие гены в регионе MHC также были изучены.

GWAS (сканирование геномной ассоциации)

Общегеномные сканирования ассоциации (GWAS) анализируют общие генетические варианты среди разных людей, чтобы выяснить, связан ли какой-либо вариант с признаком. Согласно Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 генов достигли общегеномного значения, и на них приходится около 22% наследуемости псориаза. Гены, идентифицированные GWAS, которые считаются заметными при псориазе, включают HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL и ERAP1. Гены, идентифицированные GWAS, которые характерны для псориатического артрита, включают HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 и REL.

Слово от DipHealth

Если у вас есть член семьи с псориатическим артритом, то, узнав, что исследования показали, что вероятность развития этого заболевания в 55 раз выше, вполне может вызывать беспокойство. Вооружитесь правильным знанием - возможно, у вас неправильные представления об условии, что факты могут помочь исправить ситуацию, уменьшив ваше беспокойство. И, конечно же, поддерживайте открытую связь со своим врачом.