Полное руководство по диуретикам

С древних времен мы использовали мочегонные средства, чтобы больше мочиться. Некоторые диуретики, такие как кофеин, встречаются повсеместно (например, чай или безалкогольные напитки). Однако только в двадцатом веке человечество осознало фармакологический потенциал диуретиков. В 1937 году исследователи обнаружили диуретики с карбоангидразой. К 1957 году исследователи обнаружили гораздо более сильнодействующие хлоротиазидные диуретики.

Диуретики работают за счет увеличения объема вырабатываемой мочи и изменения состава электролита или солей в организме. Довольно простые понятия, а? Тем не менее, различные биохимические механизмы, с помощью которых действуют диуретики, трудно понять. Например, образование мочи включает градиенты концентрации, осмос, транспортеры и так далее.

В общем смысле, диуретики работают, избавляя наш организм от избыточного объема жидкости или «воды». Существует множество заболеваний, которые сопровождаются выделением жидкости, включая гипертонию, сердечную недостаточность, отек мозга (отек), отек глаз (отек глаз) и отек, вторичный по отношению к заболеваниям печени или почек.

Прежде чем узнать, как работают диуретики, давайте кратко рассмотрим нефрона и анатомия почечных канальцев. В конце концов, мочегонные средства воздействуют на различные части нефрона, основной структурной единицы почки, которая отвечает за фильтрацию мочи.

Взгляд на нефрона

Вот краткое изложение анатомии нефрона:

1. Кровь выводится из тела в почечную корпускулу, которая состоит из клубочка, пучка капилляров и капсулы Лучника. Почечная тельца является первым этапом фильтрации мочи.
2. Клубочек подключается к почечным канальцам, системе микроскопических трубок, отвечающих за выработку мочи.Первая часть почечных канальцев - это проксимальная извитая трубочка.
3. Проксимальная извитая трубочка подается в петлю Генле. Первая часть петли - нисходящая конечность, а вторая - толстая восходящая конечность.
4. Восходящая конечность поступает в дистальную извитую трубочку.
5. Дистальная извитая трубочка подключается к собирающему каналу.

Ингибиторы карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы, такие как ацетазоламид, действуют путем ингибирования фермента карбоангидразы, расположенного в проксимальных извилистых канальцах. Как правило, карбоангидраза отвечает за всасывание натрия (антипортер NHE3), калия, воды, аминокислот и сахаров обратно в вашу кровь. Ингибируя этот фермент, такие препараты, как ацетазоламид, увеличивают количество воды в системе почечных канальцев. Ингибиторы карбоангидразы в основном используются для лечения глаукомы.

Ингибиторы котранспортера натрия-глюкозы 2 (SGLT2)

Ингибиторы натриево-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) представляют собой фосфорилированные рибонуклеотиды, которые действуют на котранспортер натриево-глюкозного белка, расположенный в проксимальных извитых канальцах. Они препятствуют действиям этого транспортера и уменьшают реабсорбцию ионов глюкозы и натрия обратно в вашу кровь. С меньшим количеством ионов натрия реабсорбируется меньшее количество воды (осмос), и в результате возникает легкий диурез. Хотя препараты SGLT2, такие как канаглифлозин и дапаглифлозин, являются технически мягкими диуретиками, из-за их действия с сахаром они в основном используются для лечения диабета. Ацетазолимид

Петлевые диуретики

Петлевые диуретики, такие как фуросемид, ингибируют транспортер Na / K / 2Cl в толстой восходящей петле Генле; таким образом, уменьшая реабсорбцию натрия и воды в вашу кровь. Поскольку петлевые диуретики также влияют на реабсорбцию калия, может произойти потеря калия. Если потеря калия достаточно серьезна, это может привести к гипокалиемии. В частности, гипокалиемия может испортить работу вашего сердца. Фуросемид используется для лечения гипертонии (высокое кровяное давление), жидкости в легких (отек легких), генерализованного отека, гиперкалиемии (опасно высокий уровень калия) и гиперкальциемии или высокого уровня кальция (использование не по прямому назначению).

Thiazides

Тиазиды работают путем завинчивания с помощью транспортера Na / Cl в дистальной извитой трубочке. Помимо блокирования обратного захвата ионов натрия и воды, тиазиды также приводят к некоторой потере калия. Тиазиды используются в качестве первой линии лечения гипертонии; на самом деле, знаменитое исследование показало, что тиазиды более эффективны в качестве первой линии лечения гипертонии, чем ингибиторы АПФ.

Когда скорость клубочковой фильтрации (показатель функции почек) очень низкая, тиазиды не работают так хорошо. Следует отметить, что тиазиды часто сочетаются с петлевыми диуретиками для синергетического эффекта.

В дополнение к гипертонии тиазиды также используются для лечения кальцийсодержащих камней в почках и несахарного диабета (отличается от гораздо более распространенного сахарного диабета 1 и 2 типа).

Калийсберегающие диуретики

Как следует из их названия, калийсберегающие диуретики работают за счет увеличения объема мочи без потери калия. Калийсберегающие, такие как спиронолактон или амилорид, действуют на собирательные канальцы, но используют разные механизмы действия.

Спиронолактон плохо противодействует альдостерону. Альдостерон - это стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников. Путем противодействия эффектам альдостерона задержка калия, натрия и воды уменьшается. Спиронолактон часто используется для противодействия истощению калия, вызванному тиазидом и петлевыми диуретиками. Этот препарат также вводят после сердечного приступа или используют для лечения альдостеронизма по любой причине.

Амилорид блокирует натриевые каналы в собирающем канальце и таким образом блокирует реабсорбцию воды в ваше тело. Как и спиронолактон, амилорид часто используется для противодействия потере калия, вызванному другими диуретиками.

Осмотические диуретики

Осмотические диуретики проходят через ваше тело без изменений. Когда осмотические диуретики, такие как маннит, попадают в ваши почечные канальцы, они всасываются в воду посредством осмоса. (Помните, что при осмосе вода следует за растворами с высокой концентрацией. Кроме того, осмотические диуретики в сосудистой сети вне почек (например, мозг или глаз) также могут отводить воду и уменьшать отеки.

В дополнение к лечению как отека глаз (глаукома), так и отека мозга (повышенное внутричерепное давление), осмотические диуретики также используются при почечной недостаточности, вторичной по отношению к повышенной нагрузке растворенного вещества в результате химиотерапии или рабдомиолиза (разрушение мышц). Другими словами, разжижая лекарства и кусочки мышц в нефроне, меньший стресс оказывается на почки.

Vaptans

Антагонисты вазорецепторов или ваптаны (кониваптан и толваптан) представляют собой новый класс лекарств. Они действуют через антагонизм вазопрессина или антидиуретического гормона и позволяют вашему телу выделять воду без электролитов. Таким образом, ваптаны помогают при гипонатриемических состояниях, обусловленных низкой концентрацией натрия в крови, таких как SIADH.

Большинство диуретиков, обсуждаемых в этой статье, доступны по рецепту. Тем не менее, вы можете купить некоторые мочегонные без рецепта. Даже если простое увеличение объема мочи и изменение уровня электролита может показаться доброкачественным, при неправильном приеме диуретики могут вызвать обезвоживание и потенциально смертельный дисбаланс электролита (испортить соли вашего тела). Диуретики могут также усугубить цирроз, сердечную недостаточность или почечную недостаточность. Пожалуйста, принимайте диуретики только после консультации с врачом, особенно если у вас проблемы с балансом жидкости.

В заключение, если вы задаетесь вопросом о кофеине, исследования показывают, что когда здоровый человек пьет напитки с кофеином, потеря жидкости составляет не более, чем объем потребляемого напитка, и состояние гидратации не ухудшается.Другими словами, если вы здоровы, то кофеин безопасен.