Синдром Кляйнфельтера - симптомы, генетика и лечение

Синдром Клайнфелтера является генетическим заболеванием, которое поражает только мужчин. Вот что вы должны знать о причинах, симптомах и вариантах лечения этого заболевания.

Что такое синдром Клайнфелтера?

Синдром Клайнфелтера - это генетическая аномалия, которая поражает только мужчин. Названный в честь американского врача Гарри Клайнфелтера в 1942 году, синдром Клайнфелтера поражает примерно одного из 500 новорожденных мужчин, что делает его очень распространенной генетической аномалией.

В настоящее время среднее время постановки диагноза приходится на середину 30-х годов, и считается, что только около четверти мужчин, имеющих синдром, когда-либо официально диагностируются. Наиболее распространенные признаки синдрома Клайнфелтера включают половое развитие и фертильность, хотя у отдельных мужчин степень выраженности симптомов может варьироваться в широких пределах. Считается, что заболеваемость синдромом Клайнфелтера увеличивается.

Генетика синдрома Клайнфелтера

Синдром Клайнфелтера характеризуется аномалией в хромосомах или генетическом материале, которые составляют нашу ДНК.

Обычно у нас есть 46 хромосом, 23 от наших матерей и 23 от нашего отца. Из них 44 аутосомы и 2 половых хромосомы.Пол человека определяется хромосомами X и Y, причем мужчины имеют одну X и одну Y-хромосому (расположение XY), а женщины имеют две X-хромосомы (расположение XX). У мужчин Y-хромосома происходит от отца и либо от Х или Y хромосома происходит от матери.

Собирая это вместе, 46, XX относится к женщине, 46, XY определяет мужчину.

Синдром Клайнфелтера представляет собой состояние трисомии, относящееся к состоянию, при котором присутствуют три, а не две аутосомных хромосомы или половых хромосомы. Вместо того, чтобы иметь 46 хромосом, у тех, кто имеет трисомию, есть 47 хромосом (хотя есть другие возможности с синдромом Клайнфелтера, обсуждаемые ниже.)

Многие люди знакомы с синдромом Дауна. Синдром Дауна - это трисомия, в которой присутствуют три 21-ые хромосомы. Расположение будет 47XY (+21) или 47 XX (+21) в зависимости от того, был ли ребенок мужчиной или женщиной.

Синдром Клайнфелтера - это трисомия половых хромосом. Чаще всего (примерно в 82 процентах случаев) имеется дополнительная Х-хромосома (расположение XXY).

Однако у 10–15 процентов мужчин с синдромом Клайнфелтера существует мозаичный паттерн, в котором присутствует более одной комбинации половых хромосом, например 46XY / 47XXY. (Есть также люди, у которых есть синдром мозаики Дауна.)

Менее распространены другие комбинации половых хромосом, такие как 48XXXY или 49XXXXY.

При синдроме мозаики Клайнфелтера признаки и симптомы могут быть слабее, в то время как другие комбинации, такие как 49XXXXY, обычно приводят к более глубоким симптомам.

В дополнение к синдрому Клайнфелтера и синдрому Дауна существуют и другие трисомии человека.

Генетические причины синдрома Клайнфелтера - несоответствие и несчастные случаи при репликации у эмбрионов

Синдром Клайнфелтера вызван случайный генетическая ошибка, возникающая во время образования яйцеклетки или спермы или после зачатия.

Чаще всего синдром Клайнфелтера возникает из-за процесса, называемого неразделением в яйцеклетке или сперме во время мейоза. Мейоз - это процесс, при котором генетический материал размножается, а затем делится, чтобы предоставить копию генетического материала яйцеклетке или сперме. В недислокации генетический материал неправильно отделен. Например, когда клетка делится, чтобы создать две клетки (яйца), каждая с одной копией Х-хромосомы, процесс разделения идет с перебоями, так что две Х-хромосомы прибывают в одно яйцо, а другое яйцо не получает Х-хромосому.

(Состояние, при котором в яйцеклетке или сперматозоиде отсутствует половая хромосома, может привести к таким состояниям, как синдром Тернера, «моносомия» с расположением 45, XO.)

Несовместимость во время мейоза в яйцеклетке или сперме является наиболее распространенной причиной синдрома Клайнфелтера, но это состояние также может возникать из-за ошибок в делении (репликации) зиготы после оплодотворения.

Факторы риска синдрома Клайнфелтера

Синдром Клайнфелтера, по-видимому, чаще встречается как в старшем материнском, так и в отцовском возрасте (старше 35 лет). Мать, которая рожает в возрасте старше 40 лет, в два-три раза чаще имеет ребенка с синдромом Клайнфельтера, чем мать, которая 30 лет при рождении. В настоящее время мы не знаем каких-либо факторов риска синдрома Клайнфелтера, который возникает из-за ошибок в делении после оплодотворения.

Важно еще раз отметить, что хотя синдром Клайнфелтера является генетическим синдромом, он обычно не «наследуется» и, следовательно, не «развлекается в семьях». Вместо этого это вызвано случайной случайностью во время формирования яйцеклетки или сперматозоида или вскоре после зачатия. Исключением может быть случай, когда сперма мужчины с синдромом Клайнфелтера используется для экстракорпорального оплодотворения (см. Ниже).

Симптомы синдрома Клайнфелтера

Многие мужчины могут жить с дополнительной Х-хромосомой и не испытывать никаких симптомов. Фактически, мужчины могут быть впервые диагностированы, когда им за 20, 30 или старше, когда обследование на бесплодие обнаруживает синдром.

У мужчин, у которых есть признаки и симптомы, они часто развиваются в период полового созревания, когда яички развиваются не так, как должны. Признаки и симптомы синдрома Клайнфелтера могут включать в себя:

• Увеличение груди (гинекомастия.)
• Маленькие твердые яички.
• Маленький пенис
• Редкие волосы на лице и теле.
• Неправильные пропорции тела (обычно тенденция иметь длинные ноги и короткий туловище.)
• Интеллектуальная инвалидность. Проблемы с обучением, особенно языковые проблемы, встречаются чаще, чем у людей без синдрома, хотя тесты на интеллект обычно нормальные.
• Снижение либидо.
• Бесплодие. Как уже отмечалось, многие мужчины не осознают, что у них есть клинфелтеры, пока не пытаются создать собственную семью, поскольку мужчины с таким заболеванием не производят сперму и поэтому бесплодны. Генетические тесты покажут наличие дополнительной Х-хромосомы и являются наиболее эффективным способом диагностики Клайнфелтера.

Диагностика синдрома Клайнфелтера

Диагноз синдрома Клайнфелтера, как отмечалось выше, часто ставится, когда у мужчины бесплодие, а в образце спермы обнаруживается недостаток спермы. Генетический кариотип может быть использован для подтверждения диагноза.

В лабораторных тестах низкий уровень тестостерона является распространенным и обычно на 50-75 процентов ниже, чем у мужчин без синдрома Клайнфелтера. Имейте в виду, что существует много причин низкого уровня тестостерона у мужчин в дополнение к синдрому Клайнфелтера.

Гонадотропины, особенно фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), повышены, а уровень эстрадиола в плазме обычно повышается (по неизвестным причинам).

Варианты лечения синдрома Клайнфелтера

Андрогенная терапия (типы тестостерона) является наиболее распространенной формой лечения синдрома Клайнфелтера и может иметь ряд положительных эффектов, включая улучшение полового влечения, стимулирование роста волос, увеличение мышечной силы и уровня энергии, а также снижение вероятности остеопороза. Хотя лечение может улучшить некоторые признаки и симптомы синдрома, оно обычно не восстанавливает фертильность (см. Ниже).

Операция (уменьшение груди) может потребоваться для значительного увеличения груди (гинекомастия) и может быть очень полезна с эмоциональной точки зрения.

Синдром Клайнфелтера и бесплодие

Мужчины с синдромом Клайнфелтера чаще всего бесплодны, хотя некоторые мужчины с мозаичным синдромом Клайнфелтера имеют меньшую вероятность бесплодия.

Использование стимулирующих методов, таких как гонадотропная или андрогенная стимуляция, как это делается для некоторых типов мужского бесплодия, не работает из-за отсутствия развития яичек у мужчин с синдромом Клайнфельтера.

Рождаемость может быть возможна путем хирургического удаления сперматозоидов из яичек, а затем с использованием оплодотворения in vitro. К сожалению, было обнаружено, что использование ЭКО со спермой у мужчин с синдромом Клайнфелтера может увеличить риск того, что называется анеуплоидией. Если мужчины хотят рассмотреть этот вариант, они должны иметь полное представление о том, как можно провести анализ геномики спермы до имплантации.

Бесплодие у мужчин с синдромом Клайнфелтера открывает эмоциональные, этические и моральные проблемы для пар, которых не было до появления оплодотворения in vitro. Разговор с генетическим консультантом, чтобы вы понимали риски, а также варианты тестирования до имплантации, имеет решающее значение для тех, кто рассматривает эти методы лечения.

Синдром Клайнфелтера и другие проблемы со здоровьем

Мужчины с синдромом Клайнфелтера, как правило, имеют больше среднего числа хронических заболеваний и имеют более короткую продолжительность жизни, чем мужчины, у которых нет синдрома. Тем не менее, важно отметить, что такие методы лечения, как замена тестостерона, изучаются, что может изменить эту «статистику» в будущем. Некоторые условия, которые чаще встречаются у мужчин с синдромом Клайнфелтера, включают в себя:

• Рак молочной железы. Рак молочной железы у мужчин с синдромом Клайнфелтера встречается в 20 раз чаще, чем у мужчин без синдрома Клайнфелтера.
• Остеопороз
• Опухоли зародышевых клеток
• Штрихи
• Аутоиммунные состояния, такие как системная красная волчанка
• Врожденный порок сердца
• Варикозное расширение вен
• Глубокие венозные тромбы
• тучность
• Метаболический синдром
• Сахарный диабет 2 типа

Синдром Клайнфелтера - недиагностированное состояние

Считается, что синдром Клайнфелтера недиагностирован, по оценкам, только 25 процентов мужчин с синдромом получают диагноз (поскольку он часто диагностируется во время обследования на бесплодие). Изначально это может показаться не проблемой, но многие мужчины, которые страдающих от признаков и симптомов состояния можно лечить, улучшая качество их жизни. Постановка диагноза также важна в отношении скрининга и тщательного ведения медицинских состояний, для которых эти мужчины подвергаются повышенному риску.