Тамоксифен лекарственные взаимодействия и генетика

Если вам прописали тамоксифен от рака молочной железы, вы, вероятно, слышали, что он может взаимодействовать с некоторыми другими лекарствами. Поскольку эти взаимодействия включают в себя обычно используемые лекарства и включают безрецептурные и пищевые добавки, это очень важно. Кроме того, вы, вероятно, будете принимать лекарства в течение не менее 5-10 лет, осознавая возможные взаимодействия, а не просто сиюминутную проблему. Есть также некоторые люди, которые из-за генетических различий не получают выгоды, если не используется более высокая доза этого препарата. Что вы должны знать?

Тамоксифен использует

Тамоксифен имеет три основных применения:

• Чаще всего его используют в качестве вспомогательного средства для женщин, у которых рак молочной железы на ранней стадии является положительным по эстрогеновым рецепторам и который находится в пременопаузе. В этом случае это может снизить риск рецидива на 50 процентов. Это также снижает вероятность развития второго рака в вашей пораженной молочной железе (если у вас была люмпэктомия) или в другой груди.
• Тамоксифен используется как для женщин, так и для мужчин, у которых имеется метастатический рак молочной железы, положительный по эстрогеновым рецепторам и не устойчивый к лекарству.
• Тамоксифен также может применяться в качестве профилактической терапии у женщин с повышенным риском развития рака молочной железы. В этом случае он может снизить риск развития рака молочной железы у женщин вдвое.

Наиболее распространенная дозировка составляет 20 мг в день в течение 5-10 лет. (Те, кто становятся в постменопаузе или получают терапию подавления яичников, могут быть заменены ингибитором ароматазы).

Узнайте больше о роли эстрогена в раке молочной железы и доступных вариантах гормональной терапии.

Как тамоксифен метаболизируется в вашем теле

Тамоксифен должен быть разрушен в вашем теле в его активную форму. Этот «метаболит» является эндоксифеном и является соединением, которое предотвращает рецидив.

Тамоксифен расщепляется на эндоксифен ферментом цитохрома P450 CYP2D6. (Есть также другие ферменты, такие как CYP3A4 и другие, но CYP2D6, вероятно, является наиболее значимым). Все, что снижает активность этого фермента (CYP2D6), может привести к уменьшению количества активного метаболита и, следовательно, к меньшей пользе. Снижение активности фермента может произойти, если вы принимаете какие-то другие лекарства или у вас есть определенные генетические изменения, которые делают фермент менее активным.

Эндоксифен, продукт распада, в 30-100 раз более эффективен в подавлении роста клеток, связанных с эстрогеном, чем тамоксифен, и является основным соединением, ответственным за эффекты тамоксифена. По этой причине вы можете услышать, что тамоксифен называют «пролекарством».

Почему Наркотиков взаимодействий может произойти

Причина, по которой важно понимание метаболизма тамоксифена, заключается в том, что существует множество других лекарств, которые также влияют на фермент CYP2D6. Некоторые лекарства сильно ингибируют фермент, поэтому при приеме тамоксифена мало, если он вырабатывается, эндоксифена. По сути, это было бы, как если бы вы вообще не принимали наркотик.

Лекарства, которые влияют на этот фермент, включают те, которые обычно используются у женщин с раком молочной железы, такие как многие антидепрессанты и даже лекарства от простуды и аллергии.

Информация об этих взаимодействиях является относительно новой (тамоксифен был одобрен в 1998 году, но взаимодействия не были отмечены до более позднего периода), и в настоящее время ведутся исследования, направленные на более глубокое изучение этого вопроса. Следует отметить, что недавние исследования показали, что ваш уровень витамина D может быть связан с эффективностью тамоксифена и что уровни эндоксифена, как правило, значительно выше у женщин в летние месяцы. Поскольку были исследования, предполагающие, что витамин D может помочь в борьбе с раком молочной железы, это напоминание, чтобы ваш онколог проверил ваш уровень витамина D, если вы еще этого не сделали.

Потенциальные лекарственные взаимодействия на тамоксифене

Ниже мы перечисляем ряд лекарств, которые могут взаимодействовать с тамоксифеном. Следует отметить, что эти препараты могут снижать эффективность тамоксифена, но в разной степени. Некоторые лекарства являются очень сильными ингибиторами CYP2D6, тогда как другие ингибируют фермент в меньшей степени. Этот список не является исчерпывающим, и другие, менее часто используемые лекарства могут также взаимодействовать с тамоксифеном. Пожалуйста, поговорите с вашим онкологом и фармацевтом о любой фармацевтические препараты, лекарства, отпускаемые без рецепта, или диетические добавки, которые вы рассматриваете, когда принимаете тамоксифен. Следует отметить, что могут быть случаи, когда польза от использования одного из этих препаратов может перевесить риск снижения уровня эндоксифена. Однако осведомленность может помочь вам задать правильные вопросы своему врачу.

Лекарства, которые следует избегать с тамоксифеном, включают в себя:

• Селективные ингибиторы поглощения серотонина (СИОЗС)Прозак (флуоксетин) и паксил (пароксетин) являются сильными ингибиторами CYP2D6. Лувокс (флувоксамин), Целекса (циталопрам), Лексапро (эсциталопрам). и Zoloft (сертралин) также в некоторой степени ингибируют фермент. Вполне вероятно, что это взаимодействие является причиной повышенного риска смерти у женщин, принимающих паксил.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / норэпинефрина (SNRIs): Эффексор (венлафаксин), Пристик (десвенлафаксин)
• Веллбутрин и Зибан (бупропион)Используется при депрессии и прекращении курения
• Трициклические антидепрессанты: анафранил (кломипрамин) и норпрамин (дезипрамин)
• Эндокринные препараты: Сенсипар (цинакалцет), парлодел (бромокриптин) и парнат (транлципромин)
• Типичные антипсихотики такие как Мелларил (тиоридазин), Трилафон (перфеназин), Орап (пимозид) и Торазин (хлорпромазин), и атипичные антипсихотики, такие как Риспердал (рисперидон), Клозарил (клозапин), Геодон (зипразидин квино) и Серодин
• Сердечные препараты: Кардиохин (хинидин), тиклид (тиклопидин), карден (никардипин)
• Антигистаминные: Бенадрил (димедрол)
• АнтибиотикиРифампин может значительно снизить уровень тамоксифена, изониазида (используется при туберкулезе).
• Рефлюкс лекарства: Тагамет (циметидин)
• Противогрибковые: Обычно применяемый при заболеваниях от ступни спортсмена до опоясывающего лишая, грибка ногтя на ноге, препарат Ламизил или Тербинекс (тербинафин) не следует применять вместе с тамоксифеном, хотя этот препарат не включен во многие из списков препаратов, которых следует избегать.
• Лекарства от диабета: Actos (проглитазон)
• Лекарства от болезни Паркинсона: Requip (ropinirole)
• Лекарства от ВИЧ / СПИД: Несколько
• Разное: Нейронтин (габапентин)
• Витамины: Добавки с высокими дозами витамина Е могут взаимодействовать с тамоксифеном
• Пищевые добавкиУ нас нет больших исследований, посвященных взаимодействию растительных добавок с тамоксифеном. Добавки, которые имеют сильную ингибирующую активность в отношении CYP2D6 в лаборатории, включают в себя тюбетейку, лимонный бальзам, эхинацею и женьшень. В больших количествах экстракт зеленого чая может повысить уровень тамоксифена в крови, но этого, вероятно, недостаточно, чтобы вызвать клинические симптомы. Если вы планируете использовать какие-либо травяные добавки, важно поговорить с вашим онкологом.

Альтернативы: лекарства, которые можно использовать вместо

Вам может быть интересно, что вы можете предпринять, если вы используете тамоксифен:

• Антидепрессанты различаются по степени, в которой они влияют на фермент CYP2D6. Cymbalta (дулоксетин), по-видимому, подавляет уровни CYP2D6 меньше, чем многие другие антидепрессанты. Препараты, перечисленные выше под заголовком «Препараты, которых следует избегать», значительно различаются по степени подавления фермента. Недавние исследования показывают, что некоторые из супрессоров меньшей степени могут быть безопасны для применения с тамоксифеном, но исследования в настоящее время не позволяют определить, может ли это иметь клинический эффект.
• Аллергия и лекарства от простуды: многие лекарства от простуды содержат более одного ингредиента, поэтому важно читать этикетки. Большое количество безрецептурных препаратов от простуды и гриппа содержат Бенадрил. Считается, что лекарства от аллергии, такие как зиртек и кларитин, безопасны для применения с тамоксифеном.
• Кислотные рефлюкс лекарства, которые, вероятно, хорошо, включают Zantac (ранитидин) и другие.

Мы всегда узнаем больше о взаимодействии лекарств, и важно поговорить с вашим онкологом и фармацевтом о любых препаратах, которые вы хотите использовать вместе с тамоксифеном.

Продление QT

Если вы посмотрели на маркировку упаковки, вы могли заметить, что тамоксифен не следует использовать с другими лекарствами, которые продлевают интервал QT. Интервал QT относится к промежутку времени между двумя волнами, видимыми на электрокардиограмме. Считается, что, если интервал QT значительно увеличивается, это повышает риск нарушения сердечного ритма и, возможно, внезапной смерти.

Информация на упаковке предупреждает, что тамоксифен может привести к пролонгации QT при использовании вместе с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать пролонгацию QT. В обзоре исследований за 2017 год, однако, утверждается, что в этом случае, вероятно, существует низкий риск клинически значимого удлинения интервала QT, особенно в дозе всего 20 мг в день.

Генетика Тамоксифена и Тестирование CYP2D6

Существует спектр активности фермента CYP2D6, и это приводит к различиям в метаболизме лекарств. Обзор исследований показал, что обширные метаболизаторы имеют лучшие результаты, чем плохие метаболизаторы. В целом, примерно 20 процентов людей снизили активность этого фермента.

Итак, как вы узнаете, можете ли вы быть плохим метаболизатором? Существуют коммерческие тестовые наборы для генотипирования CYP2D6, но обычно это тестирование не проводится для женщин, получающих тамоксифен для лечения рака молочной железы, положительного по рецептору эстрогена. Другими словами, вы, вероятно, не будете знать. Это также область споров, и некоторые исследователи считают, что присутствие другого фермента, CYP3A4 * 22, может компенсировать снижение концентраций эндоксифена, связанных с низкой активностью CYP2D6.

Опять же, стоит отметить, что активность CYP2D6 обычно выше в летние месяцы (в некоторой степени зависит от витамина D), и тестирование на витамин D важно для женщин, живущих с раком молочной железы.

Итог по взаимодействию лекарств тамоксифена

Тамоксифен - это лекарство, которое женщины принимают ежедневно в течение длительного периода времени после постановки диагноза рака молочной железы. Если принимать по назначению, это может вдвое снизить риск рецидива (и впоследствии, смерть). Таким образом, понимание возможных взаимодействий чрезвычайно важно.

Некоторые лекарственные взаимодействия могут быть мягкими, тогда как другие лекарственные средства могут почти полностью нейтрализовать действие тамоксифена при одновременном приеме. Это было продемонстрировано не только в лаборатории, изучающей метаболизм этих препаратов, но и клинически это проявляется в увеличении смертности женщин, которые принимали паксил вместе с тамоксифеном.

Появляется новая информация (например, информация о витамине D, упомянутая выше). Эти быстрые достижения в области лечения рака делают его более важным, чем когда-либо, быть вашим собственным защитником в лечении рака. Исследование, иллюстрирующее этот момент, посвящено исследованию женщин, принимающих тамоксифен в период с 2005 по 2010 годы (после того, как мы узнали некоторых из этих взаимодействий). В то время Паксил был одним из наиболее часто назначаемых антидепрессантов для женщин на тамоксифене. Однако еще большее беспокойство вызывает то, что многие безрецептурные препараты могут взаимодействовать с тамоксифеном, оставляя людей сами по себе для распознавания лекарственного взаимодействия.