HER2 положительный против HER2 отрицательный рак молочной железы: различия

Существует много различий между HER2-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы, и многие люди задаются вопросом, хорошо ли это или плохо иметь HER2-положительную опухоль.Быстрый ответ «это зависит». HER2-положительные опухоли часто более агрессивны (имеют более высокую степень опухоли), более склонны к распространению в лимфатические узлы и имеют повышенный риск рецидива по сравнению с положительными по эстрогеновому рецептору, но HER2-отрицательными опухолями. Обработки этих подтипов также различаются. В прошлом отмечалось, что HER2-положительный рак молочной железы чаще метастазирует, особенно в мозг, но многие исследования были проведены до широкого использования HER2-ориентированной терапии. С помощью этих методов лечения Национальный институт рака повысил прогноз от стадии I до стадии III опухоли с плохой до хорошей.

Давайте рассмотрим эти и многие другие различия между HER2-позитивными и HER2-негативными опухолями молочной железы, от биологии опухолей до факторов риска и многого другого. Поскольку большая часть того, что люди слышат о раке молочной железы, в большей степени относится к опухолям, положительным по рецепторам эстрогена, понимание этих различий имеет решающее значение для всех, кто узнал, что у них положительный статус HER2. В качестве одного примера, очень маленькие HER2-положительные опухоли (такие как опухоли менее 1 см, которые являются отрицательными по лимфатическим узлам) имеют тенденцию рецидивировать (возвращаться) и, следовательно, могут лечиться более агрессивно, чем аналогичные по размеру рецепторы эстрогена, но HER2-отрицательные опухоли,

Статус рецептора рака молочной железы

Рак молочной железы - это не отдельное заболевание - на самом деле, нет двух одинаковых видов рака - но теперь у нас есть возможность разбить эти виды рака на различные подтипы на основе «рецепторного статуса» опухолей. Рак молочной железы отличается белками, обнаруженными на поверхности клетки, белками, которые ответственны за рост опухолей. Эти белки, в свою очередь, связаны с различными нарушениями в генетическом материале раковых клеток.

Многие люди знакомы с эстрогенным рецептор-положительным раком молочной железы, при котором эстроген связывается с увеличенным количеством этих рецепторов на клетках рака молочной железы, чтобы стимулировать рост опухоли.

То, что происходит с HER2-положительным раком молочной железы, аналогично, но это другой тип рецептора на поверхности раковой клетки, который управляет ростом и распространением опухоли. В дополнение к рецепторам эстрогена на поверхности клеток (которые стимулируются эстрогеном), на поверхности клеток есть рецепторы HER2 (которые стимулируются факторами роста для стимулирования роста).

Биология положительных опухолей HER2

Ген HER2 (рецептор эпидермального фактора роста 2 или HER2 / neu) - это ген (тот, который у всех нас есть), который кодирует белки, участвующие в росте клеток молочной железы. Он также называется геном ERBB2 и представляет собой ген (протоонкоген), обнаруженный в хромосоме 17.

Гены HER2 несут инструкции для получения белков HER2. Эти белки функционируют как рецепторы на клетках молочной железы. Когда присутствует слишком много копий гена HER2 (из-за повреждения генетического материала в клетке или мутаций), это приводит к перепроизводству (или «избыточная экспрессия") HER2.

Важно отметить, что все клетки молочной железы - как раковые, так и нераковые - имеют рецепторы HER2 на поверхности клетки. Разница в том, что HER2-положительные клетки рака молочной железы имеют в 40-100 раз больше этого числа. Когда факторы роста в организме связываются с этими рецепторами, это приводит к чрезмерному росту клеток молочной железы.

Точно так же, как у нас есть лекарства, которые влияют на рецептор эстрогена (или уменьшают уровень эстрогена в организме) для лечения рака молочной железы, положительного на рецепторы эстрогена, у нас теперь есть лекарства, которые влияют на рецепторы HER2 при HER2-положительном раке молочной железы.

Примерно 25 процентов (от 15 до 30 процентов) случаев рака молочной железы являются положительными для HER2 (избыточная экспрессия HER2).

HER2 Положительный статус: хорошо или плохо?

Чтобы правильно ответить на вопрос о том, хорошо или плохо быть HER2-позитивным, важно поговорить о различия между опухолями, которые являются HER2-положительными, и опухолями, которые являются HER2-отрицательными. Быстрый ответ заключается в том, что это может быть хорошо или плохо. В конечном счете, многие люди хотят знать, какое влияние оказывает HER2-положительный рак молочной железы на выживаемость, однако даже эти статистические данные могут вводить в заблуждение без понимания того, как наличие HER2-положительного влияет на рост этих видов рака.

Примером, иллюстрирующим этот момент, является рак молочной железы у молодых женщин. В целом, показатели выживаемости ниже у очень молодых женщин с этим заболеванием, но это может несколько вводить в заблуждение. У молодых людей заболевание часто диагностируется на более поздних стадиях. Таким образом, даже если молодая женщина может лучше переносить лечение и иметь лучшую выживаемость на определенной стадии, общая выживаемость ниже из-за более высоких стадий в диагностике.

Быстрый ответ на вопрос, хорошо или плохо иметь HER2-положительный рак молочной железы, заключается в том, что «это зависит». Поэтому нам нужно посмотреть, каким образом статус HER2 может влиять на рак. Они включают:

• Тип людей, у которых развивается этот тип опухоли (например, средний возраст)
• Стадия, на которой диагностируется рак HER2, по сравнению с отрицательными опухолями HER2
• Является ли опухоль также положительным по рецептору эстрогена
• Доступны варианты лечения
• Риск рецидива
• Общая выживаемость

Также важно отметить, что статус HER2 иногда неточен и может измениться после повторения (см. Ниже).

Различия в риске

Несмотря на то, что, безусловно, существует много совпадений, некоторые люди с большей вероятностью имеют HER2-положительный рак молочной железы. Два исследования, исследование LACE и исследование PATHWAYS, изучили характеристики людей, которые с большей вероятностью могут быть HER2 положительными или отрицательными.

• Женщины с опухолями со сверхэкспрессией HER2 и отрицательными по рецепторам эстрогена, более вероятно, будут моложе, с меньшей вероятностью использовали заместительную гормональную терапию и с большей вероятностью будут азиатом или испанцем.
• Опухоли, которые являются HER2-положительными, по-видимому, не связаны с употреблением алкоголя или курением, и в отличие от опухолей, положительных по рецепторам эстрогена, физическая активность, по-видимому, не оказывает защитного действия против заболевания.
• Мужчины с раком молочной железы реже, чем женщины, имеют HER2-положительные опухоли.
• Интересно, что было обнаружено, что рак протоков in situ (DCIS) или опухоли стадии 0 с большей вероятностью являются HER2-положительными, чем инвазивные раки молочной железы, что, по мнению некоторых исследователей, связано с процессом развития опухоли.
• Некоторые виды рака молочной железы с меньшей вероятностью могут быть HER2-положительными. Например, для MER2-положительного рака молочной железы (коллоидного), медуллярной карциномы или тубулярной карциномы редко встречается положительный результат.
• Статус HER2 может варьироваться в зависимости от генетических факторов риска развития рака молочной железы. Например, рак молочной железы, ассоциированный с BRCA1, с меньшей вероятностью будет HER2-положительным.

Точность теста

Мы часто говорим о статусе HER2, как если бы он был черно-белым, но это не всегда так. Существуют разные формы тестирования, которые могут различаться по точности. Существуют также разные «уровни» позитивности. Например, опухоль может быть 1+, 2+ или 3+. Опухоли, которые являются «менее положительными», могут называться имеющими сверхэкспрессию HER2, а не HER2-положительными.

В настоящее время рекомендуется повторное тестирование женщин, прошедших один тип тестирования, поскольку некоторые методы тестирования менее точны, чем другие. Повторное тестирование также рекомендуется, если тест возвращается как «пограничный». Также важно упомянуть гетерогенность опухолей; одна часть опухоли молочной железы может быть HER2-положительной, а другая часть - HER2-отрицательной.

Статус HER2 может измениться

HER2 статус Можно изменить, и это сбивает с толку многих людей. Опухоль, которая изначально является HER2-положительной, может быть HER2-отрицательной, если она рецидивирует или распространяется. Аналогично, опухоль, которая изначально является HER2-отрицательной, может стать HER2-положительной, если она рецидивирует. Статус HER2 всегда следует повторно проверять после повторения.

HER2 Положительные Раки: Поведение

После диагностики рака молочной железы (независимо от факторов риска) HER2-положительные опухоли могут вести себя по-разному по ряду причин:

Агрессивность / Опухоль

HER2-положительный рак молочной железы имеет тенденцию быть более агрессивным, чем HER2-отрицательные опухоли.

Опухолям молочной железы назначают степень опухоли во время диагностики на основании появления клеток под микроскопом. Степень опухоли - это число, которое дается для описания агрессивности опухоли, причем число из них является наименее агрессивным, а число три - наиболее агрессивным. HER2-положительные опухоли с большей вероятностью имеют степень опухоли три. Эти опухоли имеют тенденцию расти быстрее, чем опухоли более низкой степени, и с большей вероятностью распространяются на лимфатические узлы.

Распространение на лимфатические узлы

Рак молочной железы HER2 чаще распространяется на лимфатические узлы. Таким образом, стадия при диагностике также может быть выше, чем для HER2-отрицательных опухолей.

Риск рецидива

HER2-положительный рак молочной железы чаще повторяется (возвращается), чем HER2-отрицательный рак молочной железы. Исследования показали, что ранний рак молочной железы (стадия I и стадия II) в два-пять раз чаще рецидивирует, чем опухоли, негативные по HER2. Даже очень маленькие HER2-положительные опухоли (менее 1 см или полдюйма в диаметре) с отрицательными лимфатическими узлами имеют гораздо более высокий риск рецидива по сравнению с опухолями, которые являются HER2-отрицательными. Лечение Герцептином может снизить этот риск вдвое.

Характер рецидива рака молочной железы также может отличаться. Небольшие опухоли также чаще имеют метастатический рецидив (в отличие от местного или регионального рецидива), если они HER2-положительны.

метастазирование

То, будут ли HER2-положительные опухоли с большей вероятностью метастазировать, чем отрицательные, зависит от мест метастазов рака молочной железы, которые мы рассматриваем. Считается, что общий риск метастазов, особенно метастазов в мозг, повышен, но многие исследования были проведены до широкого применения Герцептина.

Исследования, проведенные после введения Герцептина (и других методов лечения, нацеленных на HER2), показали, что HER2-положительный рак молочной железы по-прежнему имеет относительно высокую частоту метастазов в мозг. HER2-положительные опухоли имеют тенденцию распространяться рано в течение болезни к подмышечным лимфатическим узлам, легким, костному мозгу, яичникам и надпочечникам.

Вероятность метастазов с HER2-положительными опухолями может быть различной в зависимости от того, является ли опухоль положительной по рецептору эстрогена. Риск метастазов в мозг, печень, кость и легкие в HER2-положительных опухолях также зависит от того, является ли опухоль положительной или отрицательной по рецептору эстрогена.

Риск метастазирования также может зависеть от сопутствующих факторов. Например, риск метастазов в печень от рака молочной железы выше при HER2-положительных опухолях, если люди также курят.

HER2 Положительные Раки: Лечение

Выбор лечения значительно различается для HER2-положительного и HER2-отрицательного рака молочной железы, как для ранней стадии заболевания, так и для метастатического (стадия IV) рака.

Ответ на лечение при опухолях ранней стадии

До разработки целевых методов лечения HER2-положительного рака молочной железы, таких как герцептин (трастузумаб), ответ на лечение для людей с HER-положительным раком молочной железы был не таким хорошим для пациентов с HER2-отрицательным заболеванием.

Таргетная терапия для HER2-положительного рака молочной железы изменила прогноз, и теперь результаты лечения по существу такие же, как и для HER2-отрицательных опухолей (хотя опухоли HER2 имеют тенденцию быть больше). По данным Национального института рака, эти лекарства изменили прогноз от I до III стадии положительного HER2-положительного рака молочной железы с плохого до хорошего.

Герцептин снижает риск рецидивов и повышает 10-летнюю выживаемость для пациентов со стадией от I до III стадии примерно на 30 процентов.

Однако существует более высокий риск рецидива и метастазирования с положительным статусом HER2, а показатели выживаемости несколько ниже, чем для опухолей, отрицательных по HER2, но положительных по эстрогеновому рецептору.

Люди с HER2-положительными опухолями реже реагируют на химиотерапию рака молочной железы, чем те, кто отрицателен.

Метастатический HER2 положительный рак

Существуют также различия в лучших методах лечения HER2-негативных раковых заболеваний и методах лечения метастатических HER2-позитивных опухолей. Как и в случае опухолей на ранней стадии, таргетная терапия HER2 часто улучшает выживаемость, тогда как антиэстрогенная терапия часто неэффективна. Эти опухоли могут также по-разному реагировать на лечение, начиная от химиотерапии и заканчивая иммунотерапевтическими препаратами.

Тройной позитивный рак молочной железы

Примерно 50 процентов HER2-положительных опухолей также будут положительными по эстрогенным рецепторам. Исследования показали, что эта комбинация может привести к другому типу рецидивов, но только в нескольких исследованиях изучались характеристики и влияние тройных положительных опухолей.

Рак молочной железы с положительным эстрогеновым рецептором и HER2-отрицательным (люминал А) имеет лучший прогноз в целом. Те, которые являются положительными по рецептору эстрогена и положительными по HER (люминал В), имеют несколько худший прогноз, но прогноз остается лучше, чем у людей с тройным отрицательным или отрицательным по рецептору эстрогена и чрезмерно экспрессирующим HER2 раком молочной железы.

Ошибки в диагностике

Это обсуждение не будет полным без упоминания о том, что иногда рак молочной железы ошибочно диагностируется как HER2-положительный или HER2-отрицательный. Тесты, доступные для определения статуса HER2, не являются надежными. Важно спросить своего онколога, какой тест был проведен и нужно ли вам повторно проходить тестирование.

Ошибка в диагнозе (ошибочный диагноз), при которой HER2-положительная опухоль случайно диагностируется как отрицательная, может привести к тому, что человеку не будет предложена целевая терапия; процедуры, которые могут улучшить выживание. Конечно, диагностирование HER2-положительного заболевания, которое на самом деле является HER2-отрицательным, может привести к использованию неэффективных лекарств (хотя некоторые HER2-отрицательные опухоли реагируют на герцептин).

Краткое изложение различий

В этой статье было рассмотрено много различий между HER2-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы и как эти различия могут влиять на прогноз.

HER2-положительный рак молочной железы по сравнению с эстроген-рецептор-положительными опухолями имеет тенденцию быть:

• Более агрессивный (имеет более высокую степень опухоли)
• Встречается у молодых женщин (а рак молочной железы у молодых женщин обычно диагностируется на более поздних стадиях)
• Примерно с такой же вероятностью будет реагировать на лечение сейчас, когда HER2 нацелены на доступные методы лечения
• Больше шансов на рецидив / рецидив
• С большей вероятностью метастазирует, по крайней мере, в такие сайты, как мозг

Эти опухоли также имеют несколько худший прогноз (хотя новые препараты были одобрены, один в 2017 году, и мы не знаем, как это повлияет на прогноз).

Конечно, есть исключения из этих результатов, и мы должны помнить, что каждый человек и каждый рак молочной железы уникален.

Слово от DipHealth

В то время как в целом прогноз HER2-положительных опухолей, как правило, несколько хуже, чем для тех, которые являются положительными по эстрогеновым рецепторам, но HER2-отрицательными, широкое распространение HER2-терапии оказывает влияние на показатели выживаемости, а также риск рецидива.

Поскольку методы лечения HER2 относительно новы на месте происшествия, и только в 2017 году было одобрено несколько новых методов лечения, статистика не обязательно имеет большое значение. Если вы живете с HER2-положительным раком молочной железы, то тот факт, что реакция на лечение в настоящее время при HER2-положительных опухолях равна реакции на опухоли, положительные по рецептору эстрогена, обнадеживает.

Со всеми изменениями, происходящими в лечении, и с дальнейшим изучением лекарств в клинических испытаниях, как никогда важно играть активную роль в вашем лечении. Найдите минутку, чтобы ознакомиться с некоторыми советами о том, как стать вашим собственным защитником в лечении рака.