Диагностика и тестирование на HER2 положительный рак молочной железы

Если у вас была биопсия или операция по поводу рака молочной железы, вы, вероятно, слышали, что у вас опухоль HER2 положительная или отрицательная. Если вы не слышали, вы должны спросить своего онколога о результатах этого теста. Важно понимать результаты тестирования HER2 и результаты, даже если ваша опухоль HER2 отрицательна.

Основы HER2 + Рак

Белки HER2 встречаются на поверхности клеток молочной железы, будь то раковые или нормальные.Ген (ген HER2 или ERBB2), который у всех нас есть, несет инструкции или схему производства этих белков. Каждая клетка содержит две копии гена. При наличии дополнительных копий этого гена (амплификация HER2) в результате увеличивается количество рецепторов HER2 на поверхности клетки молочной железы (сверхэкспрессия HER2). В то время как нормальные клетки молочной железы содержат примерно два миллиона таких рецепторов, HER2-положительные клетки рака молочной железы имеют в 100 раз больше.

Проще говоря, когда факторы роста в организме присоединяются к этим дополнительным рецепторам, это сигнализирует клетке о делении и приводит к неконтролируемому росту клеток молочной железы, который мы называем раком.

Примерно 25 процентов людей с раком молочной железы будут HER2-положительными. В прошлом положительный HER2 ассоциировался с плохим прогнозом. Теперь, когда мы разработали целевую терапию (например, Герцептин (трастузумаб)), которая может влиять на эти рецепторы, прогноз рака молочной железы HER2 намного лучше.

Важность тестирования

Важно получить точный результат статуса HER2, чтобы получить наилучшие варианты лечения HER2-положительного рака молочной железы. Это включает в себя выбор целевых методов лечения, таких как герцептин (трастузумаб), Perjeta (пертузумаб), Tykerb (лапатиниб) и Nerlynx (нератиниб). Конкретные виды химиотерапии рака молочной железы, которые работают лучше всего, также могут варьироваться в зависимости от статуса HER2.

Точный статус HER2 также важен при лечении метастатического HER2-положительного рака молочной железы. Характер метастазов, а также лечение определенных участков метастазов, может варьироваться в зависимости от статуса HER2.

Когда проверять

Каждый с любым типом инвазивного (инфильтрирующего) рака молочной железы должен проверить свою опухоль на статус HER2. «Инвазивный» рак молочной железы определяется как любой рак, который находится за пределами стадии 0 или рак in situ. Все другие стадии рака молочной железы, от стадии I до стадии IV, должны быть проверены на статус HER2 во время диагностики и до начала лечения.

Типы тестов

Существуют различные типы тестов, которые могут быть проведены на опухоли, чтобы определить, является ли он HER2-положительным. Они включают:

• HER2 Иммуногистохимия (IHC): IHC представляет собой измерение количества белковых рецепторов HER2 на поверхности клеток рака молочной железы или "избыточной экспрессии HER2"
• Гибридизация in situ (ISH): ISH является мерой количества копий HER2 в каждой клетке рака молочной железы или «амплификации HER2». Существует два разных анализа ISH: флуоресцентный (FISH) и ISH в светлом поле.

Существует спор о том, какие меры тестирования являются более точными. Некоторые исследователи считают, что FISH ISH является более точным, но IHC чаще проводится в Соединенных Штатах. Поскольку эта область меняется очень быстро, важно поговорить с вашим онкологом о том, какой тест вы сделали, и почему этот конкретный метод может быть предпочтительным.

Результаты теста

В соответствии с рекомендациями ASCO / CAP 2013 года, если тест HER2 возвращается как пограничный или двусмысленный, «рефлекторное тестирование» (переход непосредственно к другому тесту) должно проводиться с помощью альтернативного анализа. Например, если IHC дал пограничные результаты, ISH должен быть сделан на том же образце, а если ISH является пограничным, IHC должен быть выполнен до того, как будут сообщены результаты.

Иногда результаты различных тестов HER2, например, как IHC, так и FISH ISH, будут пограничными, неопределенными или двусмысленными. В настоящее время у нас нет стандартных рекомендаций о том, как действовать, если это так, и вам и вашему онкологу нужно будет обсудить, как действовать дальше.

Ограничения тестирования

Помимо наличия результатов тестирования, которые не являются положительными или отрицательными, а скорее пограничными или двусмысленными, существуют и другие возможные ограничения в тестировании HER. Они включают:

• Неточность (ошибки): при любом типе лабораторных испытаний всегда существует риск ошибок.
• Неспособность повторить тестирование, если результат является пограничным, неопределенным или двусмысленным: если тест возвращается как пограничный, его следует повторить.
• Гетерогенность: понятие гетерогенности опухоли является довольно новым и может ввести в заблуждение. Поскольку раковые клетки постоянно изменяются, могут быть участки опухоли, которые дают положительный результат на HER2, и другие участки, которые дают отрицательный результат на HER2. Это легче понять, когда мы понимаем, что разные виды опухолей могут иметь очень разные типы клеток под микроскопом.
• Изменение: опухоли могут изменить другой статус HER2.

Изменения в статусе HER2

Мы склонны думать о раке как о клоне одной ошибочной клетки, в которой все клетки одинаковы, но это просто не тот случай. Мы знаем, что раковые клетки продолжают развиваться новые мутации и изменения. Различные части одной опухолевой массы могут иметь раковые клетки с различными характеристиками (гетерогенность опухоли), и эти изменения могут стать еще более очевидными, когда опухоль прогрессирует, например, при рецидиве или метастазировании.

Это не только статус HER2, который может измениться. Состояние рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR) также может изменяться, когда опухоль рецидивирует или метастазирует, и это изменение в статусе рецептора называется «диссонанс». Опухоль может измениться с положительного на отрицательный для одного из этих рецепторов или, наоборот, с отрицательного на положительный.

Как часто меняются опухоли? Вероятность несоответствия между исходной опухолью и первым или вторым метастазом (от отрицательного к положительному или от положительного к отрицательному) заключается в следующем:

• ER: 20,7 процента
• PR: 40,7 процента
• HER2: 19,6 процента

В этом исследовании почти 20 процентов опухолей изменили статус с HER2 с положительного на отрицательный или с отрицательного на положительный. Знание того, изменилась ли опухоль, очень важно при выборе лучших вариантов лечения, Хорошо это или плохо, если статус рецептора HER2 меняется? До тех пор, пока изменение обнаруживается (путем повторного тестирования), чтобы можно было рекомендовать наилучшие методы лечения, не кажется, что изменение статуса рецептора играет большую роль в прогнозе. В этом исследовании опухоли, которые не соответствовали HER2 (изменились на положительные или отрицательные), имели прогноз, сходный с теми опухолями, которые не изменили статус рецептора HER2.

Это исследование обнаружило несоответствие между исходными метастазами и первым или вторым метастазом, но также может возникнуть несоответствие между первым и вторым метастазом.

Повторите Тестирование

В дополнение к тестированию HER2, которое должно проводиться для всех на момент постановки диагноза, существуют обстоятельства, при которых тестирование следует повторить. Они включают:

• Во время рецидива, будь то местный, региональный или метастатический рецидив.
• Если рак молочной железы распространяется и с любыми новыми метастазами.
• Если вы и ваш онколог считаете, что проведенный вами тест HER2 не так точен, как новые тесты.

ошибочный диагноз

Что произойдет, если ваш статус HER2 будет неправильно диагностирован? Если ваша опухоль действительно HER2-положительная, но вы получаете HER2-отрицательный результат, вы можете не получить потенциально улучшающих выживание терапии. С другой стороны, если ваш статус HER2 действительно отрицательный, но вы получаете положительный результат статуса HER2, вы рискуете подвергнуться побочным эффектам терапии, нацеленной на HER2, с небольшой пользой (хотя у некоторых людей с отрицательным результатом HER2 есть опухоли, которые ответили эти целевые терапии).

Слово от DipHealth

Тестирование HER2, наряду с тестированием рецепторов эстрогена и прогестерона, должно проводиться на всех инвазивных (от стадии I до стадии IV) раках молочной железы во время постановки диагноза и до проведения какого-либо лечения (за исключением случаев хирургического удаления).

Тестирование также следует повторить, если у вас был тест, который вернулся как неопределенный, если ваш онколог считает, что другой тип теста является более точным, или если ваш рак рецидивирует или распространяется. HER2-статус опухоли может меняться со временем, даже в разных областях одной опухоли.

Точный статус HER2 важен при выборе наилучших вариантов лечения вашего рака при минимизации побочных эффектов лечения с меньшей вероятностью быть эффективным. Есть некоторые противоречия по поводу лучших тестов для HER2, и сегодня оцениваются новые и модифицированные тесты. Это означает, что важно задавать вопросы и быть вашим собственным защитником в лечении рака.

• Поделиться
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. Испытание рецептора 2 эпидермального фактора роста человека при раке молочной железы: Американское общество клинической онкологии / Колледж американских патологов. Руководство по клинической практике. J Clin Oncol. 2018; 36 (20): 2105-2122. DOI: 10.1200 / JCO.2018.77.8738

• Лим ТХ, Лим АС, Тике А.А., Тиен С.Л., Тан РН. Последствия обновленных рекомендаций Американского общества клинической онкологии 2013 года / Колледжа американских патологов Рекомендации по тестированию гена рецептора 2 эпидермального фактора роста человека с использованием иммуногистохимии и флуоресцентной гибридизации in situ при раке молочной железы. Arch Pathol Lab Med. 2016; 140 (2): 140-7. DOI: 10.5858 / arpa.2015-0108-OA

• Нижний Е.Е., Хан С., Кеннеди Д., Боугман Р.П. Несоответствие рецептора эстрогена и HER-2 / neu при раке молочной железы от первичного поражения до первого и второго метастатического участка. Рак молочной железы (Dove Med Press). 2017; 9: 515-520. DOI: 10.2147 / BCTT.S137709