Препарат IBD Entyvio не для слабонервных

Primum non nocere, Афоризм, заключающий в себе стойкий дух медицины: «Во-первых, не навреди». Мы живем в мире, где врачи должны сделай что-нибудь, Делать что-нибудь лечить болезнь. Но иногда последствия действий перевешивают выгоду бездействия. Например, врачи не проводят операции на нехирургических кандидатах; врачи не дают высокие дозы химиотерапии людям, пострадавшим от смертельного метастатического рака; и врачи стараются избегать лечения пациентов лекарствами с опасными для жизни побочными эффектами.

Энтивио - это новый препарат, предназначенный для помощи людям с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), изнурительным заболеванием, которое ухудшает качество жизни пострадавших. Однако его производитель (Takeda Pharmaceuticals), FDA и гастроэнтерологи повсюду опасаются, что люди, принимающие Энтивио, могут открыть себя для заражения прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (ПМЛ).

ПМЛ - это редкая инфекция центральной нервной системы, которую обычно испытывают только люди с сильно ослабленной иммунной системой (например, люди со СПИДом).До сих пор Entyvio еще не вызывал ПМЛ ни у одного человека, принимающего его, но его химический родственник, другой антагонист рецептора интегрина, называемый натализумаб, вызывает ПМЛ примерно у 1 человека на 1000, получающих лечение. В итоге возможные побочные эффекты Энтивио могут перевесить его клиническую полезность у людей с ВЗК. а также ослабленная иммунная система.

Что такое IBD?

Твоя кишка грязное место. Он наполнен бактериями, которые помогают нам переваривать пищу. Помните, что бактерии - это жуки, и вне кишечника такие бактерии могут вызвать мегаиммунную реакцию. (Цитирую персонажа Билла Мюррея из Ghostbusters, «человеческие жертвы, собаки и кошки, живущие вместе, массовая истерия!») Следовательно, иммунные клетки в нашем кишечнике находятся под постоянной охраной, и «физиологическое воспаление» является статус-кво. К счастью, благодаря сложным механизмам наше тело ослабляет полную активацию кишечной лимфоидной ткани. Допустим, все эти постулаты - это просто гипотеза консенсуса, и мы все знаем, что некоторые консенсусные гипотезы оказываются чепухой (каламбур целиком и полностью); тем не менее, зная, что мы знаем о IBD, все это имеет смысл.

Как видно из названия, воспалительное заболевание кишечника является состоянием, отличительным признаком которого является воспаление. Он имеет бимодальное распределение с пиковым возрастом наступления от 15 до 30 лет и от 60 до 80 лет с повышенной распространенностью среди евреев-ашкенази. Клинические симптомы ВЗК являются неприятными: боль в животе, диарея, кровотечение, анемия и потеря веса. Он также может проявляться в анатомических местах за пределами кишечника и вызывать артрит, проблемы со зрением (увеит и ирит), сыпь (узловатая эритема) и многое другое.

IBD имеет два ужасных вкуса: язвенный колит и болезнь Крона. Хотя во многих отношениях они похожи, между этими двумя типами ВЗК есть некоторые ключевые различия. Язвенный колит ограничен толстой кишкой и поражает сливные или смежные части кишечника; в то время как болезнь Крона может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта (от рта до заднего прохода) и является неоднородной по своей патологии, склоняясь к пропуску участков желудочно-кишечного тракта. Чаще всего болезнь Крона портит недвижимость, прилегающую к илеоцекальному клапану. Болезнь Крона также вызывает трансмуральные поражения, которые влияют на всю толщину кишечника, что приводит к стриктурам или даже свищам (нежелательные проходы между частями кишечника).

Что касается ВЗК, врачи стремятся контролировать острые обострения или обострения, поддерживать ремиссию от таких обострений и лечить свищи и обструкции (вызванные стриктурами) и обеспечивать другие меры симптоматического лечения. У большинства людей с ВЗК в какой-то момент их жизни случается операция.

Основой большинства медицинских методов лечения IBD являются иммунодепрессанты, такие как глюкокортикоиды, сульфасалазин и 5-аминосалициловая кислота. Азатиоприн и циклоспорин являются другими противовоспалительными и иммунодепрессантами, которые полезны при лечении ВЗК. Совсем недавно биологические препараты, такие как вышеупомянутые натализумаб и ведолизумаб (Энтивио), использовались для лечения ВЗК.

Энтивио и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

По данным FDA:

«Энтивио является антагонистом рецептора интегрина. Рецепторы интегрина представляют собой белки, экспрессируемые на поверхности определенных клеток. Рецепторы интегрина функционируют как мостики для межклеточных взаимодействий. Энтивио блокирует взаимодействие специфического рецептора интегрина (экспрессируемого в циркулирующих воспалительных клетках) со специфическим белок (экспрессируется на клетках во внутренней стенке кровеносных сосудов), и тем самым блокирует миграцию этих циркулирующих воспалительных клеток через эти кровеносные сосуды и в области воспаления в желудочно-кишечном тракте ».

Кроме того, согласно FDA:

«Результаты показали, что больший процент участников, получавших лечение Энтивио, по сравнению с плацебо достигал и поддерживал клинический ответ, достигал и поддерживал клиническую ремиссию, достигал клинической ремиссии без кортикостероидов и, как видно во время эндоскопии, улучшал внешний вид толстой кишки».

Другими словами, Entyvio работает, уменьшая воспаление в желудочно-кишечном тракте и доказал свою эффективность при лечении обострений и поддержании свободной от стероидов ремиссии. Следует отметить, что метаанализ Entyvio и других биологических агентов показал, что Entyvio был одинаково эффективен для поддержания ремиссии у людей с язвенным колитом, как и другие типы биологических агентов. Следует отметить, что entyvio предназначен для людей, которые не реагируют на другие препараты, используемые для лечения ВЗК, или не переносят их (например, стероиды или биологические препараты).

До настоящего времени документированные побочные реакции, вызванные Энтивио, в основном ограничивались головной болью, болью в суставах, тошнотой и лихорадкой. Более серьезные реакции включали аллергию и гепатотоксичность (токсичность для печени). Но врачи, федералы и производитель лекарств ищут гораздо более серьезного побочного эффекта, который еще не затронул уродливую голову: прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).

ПМЛ является неврологическим заболеванием, возникающим в результате заражения вирусом JC. У большинства из нас есть антитела к этому вирусу, и у здоровых людей инфекция встречается крайне редко. Но у людей, чья иммунная система нивелируется ВИЧ, раком, саркоидозом и другими заболеваниями, может распространиться ПМЛ.

У людей с ПМЛ вирус JC демиелинизирует олигодендроциты или нервные клетки в основном в полушариях головного мозга, а также в стволе мозга или мозжечке. Другими словами, этот вирус лишает наше белое вещество миелина, необходимого для нервной проводимости. Симптомы включают деменцию, проблемы со зрением, паралич (гемипарез), проблемы с речью (афазия) и сенсорные нарушения.

В течение 3-6 месяцев ПМЛ убивает около 50 процентов инфицированных.Прогноз для тех, кто развивает ПМЛ на фоне терапии натализумабом при рассеянном склерозе, немного лучше; только 20 процентов умирают. Но даже для тех, кто в конечном итоге живет с ПМЛ, инвалидность является глубокой В соответствии с Принципы внутренней медицины Харрисона На дату публикации в 2012 году у 104 человек, получавших натализумаб при рассеянном склерозе, развился ПМЛ, и только у одного человека, получавшего лечение по Крону, развилось заболевание.

Нижняя линия

Если вы или ваш близкий человек страдаете ВЗК, особенно ВЗК, которое не отвечает на стероиды и другие иммуномодуляторы, Entyvio выглядит как перспективное лечение. Однако, прежде чем начинать лечение с помощью Entyvio, необходимо, чтобы вы раскрыли все текущие инфекции или инфекции, которые «не проходят» и могут указывать на ослабленную иммунную систему. Более того, если вам недавно сделали прививку, вам также не следует принимать Энтивио. (Следует отметить, что вам не следует принимать Энтивио, если у вас есть проблемы с печенью, аллергические реакции и т. Д.) Если у вас действительно возникают неврологические проблемы (или действительно какие-либо существенные проблемы) во время приема Энтивио, необходимо немедленно обратиться к врачу. поставщик.

В заключение, важно помнить, что нам еще предстоит наблюдать PML у людей, принимающих Entyvio, Кроме того, FDA и производитель Entyvio внимательно следят за случаями ПМЛ, вторичной по отношению к администрации Entyvio, и в настоящее время проводят постмаркетинговые исследования и способствуют продвинутой и ускоренной регистрации неблагоприятных эффектов.