Лечение лейкемии с помощью гливека (мезилат иматиниба)
Оглавление:
- Показания к применению
- Разработка лекарств
- Рецептуры
- Дозы
- Рекомендуемые дозировки для взрослых
- Рекомендуемые дозировки для детей
- Побочные эффекты
- Наркотиков взаимодействий
- Меры предосторожности и соображения
- Стоимость
- Сооплата Помощь
- Программы помощи пациентам
Льготные лекарства (Ноябрь 2024)
Гливек (мезилат иматиниба) является целевым препаратом, одобренным для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения хронического миелолейкоза и других видов рака и заболеваний, связанных с кровью. Таргетная терапия - это термин, используемый для описания новой формы лечения рака, при которой лекарственные средства более точны в своей способности идентифицировать и уничтожать раковые клетки.
Показания к применению
Гливек впервые получил одобрение FDA в 2001 году для использования при лечении хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) у людей с так называемой филадельфийской хромосомой.Препарат может быть использован для людей, недавно диагностированных с ХМЛ, которые перенесли трансплантацию стволовых клеток для лечения ХМЛ или испытывают опасную для жизни ситуацию, известную как бластный кризис.
По данным Американского общества по борьбе с раком, Гливек так серьезно относится к лечению ХМЛ, что отчасти ему приписывают увеличение пятилетней выживаемости с 31 процента в 1990-х годах до 68 процентов.
В дополнение к лечению филадельфийской (Ph +) CML, Gleevec с тех пор получил одобрение FDA для использования в лечении:
- Ph + острый лимфоцитарный лейкоз
- Хронический эозинофильный лейкоз
- Миелодиспластические синдромы
- Миелопролиферативные новообразования
- Желудочно-кишечные стромальные опухоли
- Системный мастоцитоз
- Гиперэозинофильный синдром
- Дерматофибросаркома протуберанс
В апреле 2013 года Гливек был одобрен для применения у детей с Ph + острым лимфобластным лейкозом. В том же году Гливек был добавлен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) - сборник самых эффективных и безопасных лекарств, необходимых в системе здравоохранения.
В некоторых странах за пределами США препарат известен под торговым названием Glivec.
Разработка лекарств
Gleevec - это продукт рационального дизайна лекарств, структурированного процесса, при котором лекарства создаются на основе известной биологической цели.
Что касается Гливека, процесс начался с открытия в 1950-х годах Филадельфийской хромосомы учеными Питером Новеллом и Дэвидом Хангерфордом. После обнаружения одной и той же атипичной хромосомы у двух разных людей с ХМЛ, пара расширила свое исследование и вскоре поняла, что почти все раковые клетки от людей с ХМЛ имели одинаковую хромосомную мутацию, которую они назвали «Филадельфия» после города, в котором она была обнаружена., В начале 1980-х годов ученые из Национального института рака смогли точно определить фактические гены, участвующие в хромосомной мутации. Это, в свою очередь, побудило исследователей из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) выяснить, как Филадельфийская хромосома вызывает заболевание.
В своем исследовании ученые UCLA обнаружили, что мутация запускает производство аномальной формы белка, известного как тирозинкиназа. При нормальных обстоятельствах тирозинкиназа действует как сигнальная молекула, активируется, когда клетки должны делиться, и выключается, когда деление завершается. Тип, продуцируемый филадельфийской хромосомой, не останавливается, как предполагается, что приводит к перепроизводству и накоплению незрелых лейкоцитов, что является отличительными признаками ХМЛ.
Это открытие привело к исследованию и возможной разработке ингибиторов киназы, класса препаратов, способных идентифицировать и блокировать специфические киназные белки. В 1998 году ученые из Ciba-Geigy (теперь Novartis) начали испытания на людях, чтобы исследовать ингибитор, известный как STI-571 (позже иматиниб), который был способен воздействовать на специфический белок тирозинкиназы, генерируемый филадельфийской хромосомой.
Успех этого первоначального испытания привел к ускоренному утверждению иматиниба в 2001 году. С тех пор ингибирующее действие иматиниба оказалось эффективным при лечении других заболеваний, как раковых, так и незлокачественных, путем эффективного «отключения» тирозинкиназы, когда он не может выключиться сам.
Рецептуры
Гливек представляет собой пероральное лекарственное средство, доступное в форме 100 мг (400 мг) и 400 мг. Таблетки по 100 мг оранжевого цвета и покрыты пленочной оболочкой, с одной стороны тиснением «NVR», а с другой - «SA».
Большинство таблеток по 400 мг имеют оранжевое и покрытое пленкой покрытие, на одной стороне которого нанесено тиснение «SL», а на другой - «400». Другие просто тиснены с «гливек» на одной стороне.
Таблетки и таблетки оценивают так, чтобы дозу можно было разделить пополам и упаковать в блистерную упаковку по 30 штук.
Дозы
Дозировка Гливека варьируется в зависимости от состояния, которое лечат, а также от возраста и веса пользователя. Дополнительные тесты могут быть выполнены для установления стадии и генетических характеристик заболевания. Эта информация может использоваться для подтверждения того, являетесь ли вы кандидатом на лечение, или для определения подходящей дозы для лечения.
Рекомендуемые дозировки для взрослых
- Ph + хронический миелолейкоз: 600 мг в день
- Ph + хронический миелолейкоз во время бластного криза: 400 мг два раза в день
- Ph + острый лимфобластный лейкоз: 600 мг в день
- Хронический эозинофильный лейкоз: от 100 до 400 мг в день
- Миелодиспластический синдром: 400 мг в сутки
- Миелопролиферативное новообразование: 400 мг в сутки
- Желудочно-кишечные стромальные опухоли: 400 мг в день
- Системный мастоцитоз: от 100 до 400 мг в день
- Гипереозинофильный синдром: от 100 до 400 мг в день
- Дерматофиброкаркома протуберанс: 400 мг дважды в день
Детские дозы рассчитываются путем умножения базовой дозы (350 мг) на площадь поверхности тела ребенка, измеренную в квадратных метрах (м2). Основываясь на этой формуле, врачи могут увеличивать дозировку по мере роста ребенка (вплоть до рекомендуемой дозы для взрослых, но не более).
Рекомендуемые дозировки для детей
- Ph + хронический миелолейкоз: 350 мг / м2 в день
- Ph + острый лимфобластный лейкоз: 350 мг / м2 в день
Gleevec следует принимать с едой и большим стаканом воды, чтобы минимизировать расстройство желудка и тошноту.
Для детей или взрослых, не способных глотать таблетки, препарат можно измельчить и растворить в воде или яблочном соке (примерно ½ стакана жидкости на 100 мг гливека или 1 стакан жидкости на 400 мг гливека).
Побочные эффекты
Вообще говоря, таргетная терапия имеет меньше и менее серьезные побочные эффекты, чем традиционные химиотерапевтические препараты. Это связано с тем, что лекарства предыдущего поколения по своей природе являются цитотоксичными (токсичными для клеток) и будут атаковать любые клетки, которые быстро размножаются. В то время как большинство видов рака быстро размножаются, есть ряд нормальных клеток, которые тоже размножаются.К ним относятся волосы, кожа, костный мозг и слизистая оболочка пищеварительного тракта.
Поскольку Gleevec работает с определенными молекулами киназы, меньше «побочных повреждений» и меньше побочных эффектов.
При этом, как известно, Гливек вызывает множество общих побочных эффектов. Среди тех, кто затрагивает 15 и более процентов пользователей:
- Задержка жидкости (62%)
- Тошнота (50 процентов)
- Мышечные спазмы (49 процентов)
- Скелетно-мышечная боль (47 процентов)
- Диарея (45 процентов)
- Сыпь (40 процентов)
- Усталость (39 процентов)
- Головная боль (37 процентов)
- Боли в животе (36 процентов)
- Боль в суставах (31 процент)
- Симптомы простуды (31%)
- Необычное кровотечение (29 процентов)
- Мышечные боли (24 процента)
- Рвота (23 процента)
- Инфекция верхних дыхательных путей (21 процент)
- Кашель (20 процентов)
- Расстройство желудка (19 процентов)
- Головокружение (19 процентов)
- Лихорадка (18 процентов)
- Увеличение веса (16 процентов)
- Депрессия (15 процентов)
- Бессонница (15 процентов)
Большинство побочных эффектов являются легкими или умеренными и редко приводят к прекращению лечения. Серьезные побочные эффекты встречаются редко, затрагивая менее 3 процентов пользователей. Единственным исключением являются боли в костно-мышечной системе (5,4%), боли в животе (4,2%) и диарея (3,3%).
Помимо непереносимости самого препарата, противопоказаний к применению Гливека нет.
Наркотиков взаимодействий
Некоторые виды лекарств могут взаимодействовать с Гливеком. В некоторых случаях они могут увеличить концентрацию Гливека в крови и, как следствие, риск возникновения побочных эффектов. Другие могут снизить концентрацию крови и снизить эффективность препарата.
Взаимодействия в основном связаны с ферментом, известным как CYP3A4, который организм использует для окисления лекарств, чтобы они могли быть удалены из организма. CYP3A4 играет жизненно важную роль, гарантируя, что Gleevec остается в пределах ожидаемого диапазона в крови. Если другое лекарство ингибирует или увеличивает активность CYP3A4, эти концентрации могут быть сброшены, иногда значительно.
Чтобы компенсировать это, дозы Гливека, возможно, должны быть скорректированы. С другой стороны, лекарство-нарушитель может быть остановлено, заменено или сокращено.
Препарат или вещества, которые могут потенциально взаимодействовать с Гливек, включают в себя:
- Препараты против аритмии, такие как хинидин
- Препараты против эпилепсии, такие как карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал и примидон
- Противогрибковые препараты, такие как кетоконазол, итраконазол и вориконазол
- Антигипертензивные препараты, такие как амлодипин и нифедипин
- Антипсихотические препараты, такие как пимозид
- Атипичные антидепрессанты, такие как нефазодон
- Грейпфрутовый сок
- Препараты против ВИЧ, такие как атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир
- Препараты для подавления иммунитета, такие как циклоспорин, сиролимус и такролимус
- Макролидные антибиотики, такие как кларитромицин и телитромицин
- Лекарства от мигрени, такие как дирготамин и эрготамин
- Опиоидные анальгетики, такие как альфентанил и фентанил
- Препараты на основе рифампина, используемые для лечения туберкулеза
- Зверобой
- Триазоло-бензодиазепиновые транквилизаторы, такие как клоназепам и триазолам
Меры предосторожности и соображения
Гливек метаболизируется в печени и может вызвать токсичность для печени у некоторых людей. В редких случаях могут возникнуть серьезные повреждения печени и фатальная печеночная недостаточность. Риск увеличивается, если Гливек сочетается с химиотерапией. Несмотря на то, что Гливек не противопоказан для применения у людей с заболеваниями печени, следует приложить все усилия для мониторинга функции печени у всех, кто принимает Гливек, независимо от того, имеется ли ранее состояние печени или нет.
Точно так же, хотя исследования на животных не противопоказаны при беременности, они показали, что Гливек обладает потенциалом врожденных пороков развития плода и может увеличить риск выкидыша. Если вы беременны, поговорите со своим онкологом, чтобы взвесить преимущества и риски лечения. Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективную контрацепцию во время приема Гливека и в течение 14 дней после прекращения лечения.
Люди с заболеваниями почек или с нарушениями функции почек должны находиться под пристальным наблюдением во время приема Гливека. При первом начале лечения следует назначать только 50 процентов рекомендуемой дозы и увеличивать ее только после того, как тесты почечной функции не показывают признаков дальнейшего ухудшения. Людям с легкими нарушениями функции почек следует давать не более 600 мг в день, тогда как людям с умеренными нарушениями следует ограничивать не более 400 мг в день.
Застойная сердечная недостаточность является редким осложнением применения Гливека, но оно было выявлено у 1,1 процента участников клинического исследования. Риск, по-видимому, является наибольшим у пожилых людей, у которых есть основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и / или истории почечной недостаточности. Может возникнуть анемия и другие клеточные дисбалансы крови, состояние которых можно нормализовать, временно прекратив лечение или уменьшив дозу Гливека.
Стоимость
Средняя оптовая цена (AWP) Gleevec составляет чуть более 100 долларов за таблетку по 100 мг и 400 долларов за таблетку по 400 мг. В 2016 году была одобрена первая универсальная версия Gleevec, которая распространялась более или менее в том же AWP.
Сооплата Помощь
Если ваш медицинский страховщик включает Gleevec в свой формуляр лекарств, вы можете иметь право на помощь в виде сооплаты для сокращения расходов на личные расходы. Существует несколько программ помощи сооплаты, предлагаемых производителями, которые либо покрывают общую стоимость вашей доплаты, либо сокращают вашу долю доплаты до 10 долларов в месяц за 30-дневный запас.
Право на получение пособия ограничено резидентами США, имеющими медицинскую страховку, чей годовой доход семьи составляет 500% или ниже федерального предела бедности (FPL). В 2018 году это перевело на годовой доход:
- 60 700 долларов США или меньше для физических лиц
- 82 000 долларов США или меньше для семьи из двух человек
- 103 900 долларов США или меньше для семьи из трех человек
Вы можете обратиться непосредственно в Novartis по номеру 866-453-3832 или в Sun Pharmaceutical по номеру 844-502-5950.
Программы помощи пациентам
Если у вас нет медицинской страховки или вы недостаточно застрахованы, вы можете получить Gleevec бесплатно через Фонд помощи пациентам Novartis (NPAF). Чтобы иметь право на получение помощи, вы должны проживать в США, иметь ограниченное страховое покрытие рецептурных препаратов или вообще не иметь его, а годовой доход должен составлять или меньше:
- 75 000 долларов США на одного человека
- 100 000 долларов на семью из двух человек
- 125 000 долларов на семью из трех человек
- 150 000 долларов на семью из четырех человек
Для семей более четырех человек добавьте 25 000 долларов США на каждого члена семьи. Вы можете скачать приложение и заполнить его лечащим врачом. Для получения дополнительной помощи или информации, свяжитесь с NPAF по телефону 800-277-2254.
Больше вариантов лечения лейкемииЛечение женского бесплодия с помощью кломида (кломифена)
Хотя кломид (кломифен) является одним из самых назначаемых препаратов от бесплодия в мире, приносящих высокие показатели успеха, он не рекомендуется для всех.
Моноклональные антитела для лечения лейкемии и лимфомы
Таргетная терапия, моноклональные антитела, иммунные контрольные точки и многое другое. Имеют смысл научного жаргона, чтобы получить доступ к самым современным методам лечения рака.
Симптомы и лечение ювенильной миеломоноцитарной лейкемии
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (JMML) - это редкий детский лейкоз. Почему это происходит, в каком возрасте, каковы симптомы и как это лечится?