D-512: потенциальный агонист допамина для лечения болезни Паркинсона

Препараты, называемые агонистами дофамина, такие как Requip (ропинирол) и Mirapex (прамипексол), обычно используются для лечения симптомов болезни Паркинсона, особенно на ранних стадиях.

Агонисты дофамина обычно назначают неврологи как средство увеличения времени, необходимого для того, чтобы человек начал (или увеличил) дозу леводопы. Леводопа является наиболее эффективным лекарством от болезни Паркинсона, но его эффективность снижается, чем дольше кто-то принимает лекарство.

В дополнение к тому, что он уступает леводопе в лечении моторных симптомов, агонисты дофамина ничего не делают для замедления заболевания.

Эти недостатки побудили исследователей к разработке нового агониста дофамина, названного D-512, который не только превосходит другие агонисты дофамина с точки зрения управления двигательными симптомами, но и может защитить существующие нервные клетки, что потенциально тормозит болезнь человека (замечательный подвиг).

Важно понимать, что D-512 находится на самых ранних стадиях исследований. На самом деле, это было изучено только на животных. Тем не менее, это хороший первый шаг к поиску лекарства, которое борется с болезнью Паркинсона с самого начала.

Обзор D-512

Болезнь Паркинсона включает потерю продуцирующих дофамин нервных клеток в области мозга, называемой черной субстанцией. Поскольку дофамин является химическим веществом для мозга (так называемым нейротрансмиттером), который необходим для движения тела, в результате этой потери возникают двигательные (связанные с движением) симптомы.

Хотя с болезнью Паркинсона связан целый ряд двигательных симптомов, четыре основных:

• Отдыхающий тремор
• Брадикинезия (снижение способности двигаться)
• жесткость
• Постуральная нестабильность

Как агонист дофамина, D-512 связывается с рецепторами дофамина или участками стыковки в мозге. Непосредственно стимулируя эти рецепторы, D-512 имитирует мозг химического дофамина (поэтому мозг думает, что у него есть дофамин, когда на самом деле его нет).

Однако D-512 отличается от других агонистов дофамина тем, что обладает более высокой аффинностью к дофаминовым рецепторам. Это означает, что он может связываться легче и плотнее, что продлевает срок его службы.

Считается, что D-512 не только обладает более высокой аффинностью к дофаминовым рецепторам, но и защищает дофаминовые нервные клетки, которые все еще живут, предположительно, за счет снижения окислительного стресса (ключевая особенность «почему» при болезни Паркинсона). Снижая окислительный стресс, можно считать, что D-512 обладает антиоксидантными свойствами.

Другими словами, исследователи полагают, что D-512 может быть модифицирующим заболевание лечением болезни Паркинсона, потому что он может замедлить его прогрессирование.

Наука за D-512: исследование на животных

В одном исследовании в Британский журнал фармакологии, в мозг крыс вводили 6-гидроксидопамин (нейротоксин дофамина, имитирующий болезнь Паркинсона у людей). Затем крысам давали либо D-512, либо Requip (ропинирол), и результаты сравнивали.

Результаты

Результаты исследования выявили более высокое поглощение мозгом и уровень D-512 в крови, чем у ропинирола.

Кроме того, хотя D-512 и ропинирол усиливали спонтанные движения (у крыс) в одинаковой степени сразу после инъекции, продолжительность моторной активации была больше для D-512, чем для ропинирола.

Более конкретно, антипаркинсонический эффект ропинирола длился всего около двух часов, тогда как антипаркинсонический эффект D-512 длился не менее четырех часов.

Побочный эффект: дискинезия

Наблюдалось, что D-512 вызывает дискинезию, но с той же степенью тяжести, что и Requip (ропинирол), у крыс. Дискинезия относится к ненормальным движениям, таким как корчение или подергивание, которые находятся вне контроля человека.

Важно отметить, что, хотя дискинезии являются частым побочным эффектом леводопы, возникающим примерно у 50 процентов людей с болезнью Паркинсона в течение пяти лет, они гораздо реже встречаются у людей, принимающих агонисты дофамина.

На самом деле, исследования показывают, что дискинезии, когда человек принимает только агонисты дофамина, встречаются примерно у 5-7 процентов людей с болезнью Паркинсона, а если дискинезии действительно имеют место, они, как правило, имеют меньшую степень тяжести и возникают позже.

Нижняя линия

В целом, дискинезии не являются большой проблемой у людей, принимающих агонисты дофамина отдельно (без леводопы), поэтому все еще существует вероятность улучшения соотношения побочных эффектов при приеме D-512 по сравнению с другими агонистами дофамина, такими как Requip (ропинирол), Помните, это исследование на животных, поэтому пока рано делать какие-либо выводы. Суть в том, что эффекты D-512 должны быть переведены на человека.

Агонисты дофамина и их роль в немоторных симптомах

В дополнение к лечению моторных симптомов при болезни Паркинсона на ранней стадии, научные данные свидетельствуют о том, что агонисты дофамина приносят пользу немоторным симптомам, особенно проблемам с настроением, таким как беспокойство, депрессия и / или апатия.

Агонисты дофамина могут также улучшить некоторые вегетативные проблемы, такие как сексуальная функция или потоотделение, а также специфические проблемы со сном при болезни Паркинсона, такие как синдром беспокойных ног или фрагментация сна.

Это многообещающе, поскольку эксперты все больше внимания уделяют немоторным симптомам, поскольку они часто начинаются раньше, чем моторные симптомы, и могут быть изнурительными.

Тем не менее, неясно, будет ли D-512 превосходить традиционные агонисты дофамина, такие как Requip (ропинирол) или Mirapex (прамипексол), в ослаблении этих немоторных симптомов.

Слово от DipHealth

В упомянутом исследовании на животных самое большое преимущество D-512 перед Requip (ропинирол) заключается в том, что он длится дольше и лучше при максимальном эффекте.

Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять, действительно ли такое соединение, как D-512, лучше, чем современные агонисты дофамина, для лечения людей с болезнью Паркинсона.

Помимо моторных симптомов и побочных эффектов, необходимо учитывать и другие факторы, такие как качество жизни человека, время, откладываемое до начала приема леводопы, и действительно ли D-512 действительно модифицирует заболевание (может ли он защитить дофамин-продуцирующие нервные клетки, которые до сих пор остаются жизни).