Дофамин лекарства для лечения болезни Паркинсона

Золотым стандартом лечения болезни Паркинсона (ЛП) является медикаментозная терапия. Практически все доступные препараты действуют на повышение уровня дофамина в мозге. То, как данное лекарство выполняет этот подвиг, во многом связано с его эффективностью и потенциальными побочными эффектами.

Леводопа в лечении моторных симптомов

Леводопа является лекарством первой линии для лечения БП - клетки мозга используют леводопу в качестве строительного блока для производства большего количества дофамина. Levodopa работает практически путем нормализации моторных симптомов, делая вас менее жесткими, более мобильными и более гибкими. К сожалению, он не лечит БП и не может остановить сам процесс основного заболевания.

Леводопа также имеет побочные эффекты. Эти побочные эффекты, однако, обычно можно устранить путем сочетания леводопы с другими лекарственными средствами. Например, одним из основных побочных эффектов леводопы при применении по отдельности является тошнота - результат слишком большого количества дофамина, циркулирующего в кровотоке организма, а не в мозге. Чтобы предотвратить тошноту и увеличить количество леводопы, поступающей в мозг, леводопу часто назначают с другим препаратом, называемым ингибитор допа-декарбоксилазы (DDI). DDI блокирует превращение леводопы в дофамин в кровотоке организма, что позволяет большему количеству леводопы достигать головного мозга и предотвращать тошноту.

Наиболее распространенной формой DDI, используемой в большинстве стран, является карбидопа. Комбинация леводопы и карбидопы известна под торговым названием Синемет.

В большинстве стран уровни дозировки карбидопы / леводопы обозначены в виде дроби: числитель (верхнее число) - это количество карбидопы в каждой таблетке, а знаменатель (нижнее число) - количество леводопы. Например, комбинация 25/100 состоит из 25 миллиграммов карбидопы и 100 миллиграммов леводопы. Карбидопа / леводопа также доступна в препарате с контролируемым высвобождением, известном как Sinemet CR. Препараты Sinemet с контролируемым высвобождением позволяют медленнее высвобождать леводопу в кровоток, что помогает сгладить колебания при истощении в конце дозы, а также нарушения сна в ночное время.

Другие препараты допамина

Хотя леводопа эффективно лечит симптомы болезни Паркинсона, заболевание, тем не менее, прогрессирует и ухудшается со временем. Болезнь Паркинсона повреждает клетки мозга, которые вырабатывают дофамин или превращают леводопу в дофамин. По мере прогрессирования заболевания становится все труднее стимулировать выработку допамина в мозге. Поэтому нам нужны альтернативные способы поддержания уровня допамина в мозге на достаточно высоком уровне для поддержания нормальной двигательной функции.

Поскольку клетки, продуцирующие дофамин, повреждаются этим заболеванием, мы должны нацеливаться на другие клетки, которые могут не продуцировать дофамин, но действовать для более эффективного использования существующего дофамина. Два класса лекарств могут сделать это:

• лекарства, которые непосредственно стимулируют клетки, которые используют дофамин - «агонисты дофамина»
• лекарства, которые подавляют расщепление дофамина в организме и, таким образом, повышают уровни, доступные для мозга - «ингибиторы СОМТ и МАО»

Агонисты допамина

Есть несколько агонистов дофамина, таких как:

• (Мирапекс) Прамипексол
• (Requip) Ропинирол
• (Неупро) Ротиготин

Все эти лекарства имитируют действие дофамина на выбранные дофаминовые рецепторы, которые являются клетками, которые усиливают действие дофамина в мозге.

Эти лекарства могут вызывать побочные эффекты, такие как головокружение, низкое кровяное давление и психические расстройства, поэтому их следует начинать с очень низкой дозы и только постепенно увеличивать под руководством невролога.

Ингибиторы СОМТ и Ингибиторы МАО

Ингибиторы СОМТ (катехол-О-метилтрансфераза) и ингибиторы МАО-В (моноаминоксидаза типа В) блокируют распад и инактивацию дофамина в организме и мозге. Например, если СОМТ заблокирован или заблокирован, большее количество леводопы может попасть в систему управления двигателем мозга. Наиболее распространенными ингибиторами СОМТ являются (тасмар) толкапон и (комтан) энтакапон. Ингибиторы СОМТ особенно полезны для людей с двигательными колебаниями.

Но, как и большинство лекарств, ингибиторы СОМТ и ИМАО имеют побочные эффекты. Например, у пяти-десяти процентов пациентов, принимающих ингибитор СОМТ, развивается диарея. Обычно это означает, что препарат должен быть остановлен. У двух-трех процентов людей, принимающих толкапон, развиваются серьезные проблемы с печенью, требующие тщательного мониторинга функции печени при приеме препарата или прекращении его использования полностью. Энтакапон не имеет этих проблем токсичности печени.

Ингибиторы MAO-B, такие как (Eldepryl) селегилин и (Azilect) разагилин, предотвращают расщепление дофамина в самом мозгу ферментом MAO-B.

Селегилин используется главным образом для предотвращения или сглаживания двигательных колебаний в конце дозы. Его эффекты очень мягкие. Селегилин когда-то считался нейропротекторным препаратом, предотвращающим дальнейшее повреждение дофаминовых нейронов в мозге. Оказывается, что этот нейропротекторный эффект селегилина невелик или вообще отсутствует.

Разагилин, с другой стороны, выглядит более перспективным с точки зрения его потенциальных нейропротективных эффектов, хотя до сих пор не решен вопрос об этом важном эффекте препарата. Rasagiline главным образом используется в ранней и умеренной болезни Паркинсона, чтобы уменьшить моторные колебания. Требуется больше доказательств эффективности и безопасности разагилина.

Нижняя линия

В то время как леводопа является лучшим лекарством для лечения двигательных проблем при болезни Паркинсона, иногда вначале могут быть запущены другие лекарства, такие как агонисты дофамина или ингибиторы МАО, особенно если симптомы у человека мягкие. Эти препараты также могут быть добавлены к терапии леводопой для контроля двигательных колебаний.

Хорошей новостью является то, что, хотя болезнь Паркинсона не излечима, существуют способы справиться с ней и улучшить повседневную работу или качество жизни вашего или вашего близкого человека.