Научные достижения в области идиопатического легочного фиброза (IPF)

Идиопатический легочный фиброз (IPF) является типом хронического заболевания легких, которое вызывает прогрессирующее ухудшение одышки (одышка). Люди с IPF могут также испытывать сухой и постоянный кашель, прогрессирующую усталость или необъяснимую потерю веса - и часто, раннюю смерть.

IPF является редким заболеванием, но это не считается редким. По оценкам, около 15 000 человек ежегодно умирают от IPF в Соединенных Штатах.Он затрагивает мужчин чаще, чем женщин, курящих чаще, чем некурящих, и обычно людей старше 50 лет.

Причина IPF до конца не выяснена («идиопатическая» означает «неизвестная причина»), и от нее нет лекарства. Тем не менее, проводится огромное количество исследований, чтобы понять это состояние и разработать эффективные методы лечения IPF. Прогноз для людей с IPF уже значительно улучшился только за последние несколько лет.

Разрабатываются несколько новых подходов к лечению IPF, а некоторые уже находятся в клинических испытаниях. Пока рано говорить о том, что прорыв в лечении уже не за горами, но поводов для оптимизма гораздо больше, чем это было совсем недавно.

Наше развивающееся понимание IPF

IPF вызван аномальным фиброзом (рубцеванием) легочной ткани. При IPF деликатные клетки альвеол (воздушные мешочки) постепенно замещаются толстыми фиброзными клетками, которые не могут осуществлять газообмен. В результате главная функция легких - обмен газов, позволяя кислороду из воздуха поступать в кровоток и углекислому газу выходить из кровотока - нарушается. Постепенно ухудшающаяся способность получать достаточное количество кислорода в кровоток является причиной большинства симптомов IPF.

В течение многих лет рабочая теория о причине IPF основывалась на воспалении. То есть считалось, что что-то вызвало воспаление легочной ткани, что привело к чрезмерному образованию рубцов. Поэтому ранние формы лечения IPF были в основном направлены на предотвращение или замедление воспалительного процесса. Такое лечение включает стероиды, метотрексат и циклоспорин. По большей части эти методы лечения были минимально эффективными (если вообще были) и имели значительные побочные эффекты.

Объясняя причину IPF, исследователи сегодня в значительной степени отвлекли свое внимание от теоретического процесса воспалительного запуска и на то, что в настоящее время считается процессом ненормального заживления легочной ткани у людей с этим заболеванием. То есть основной проблемой, вызывающей IPF, может быть вовсе не чрезмерное повреждение ткани, а ненормальное заживление от (возможно, даже нормального) повреждения ткани. При таком ненормальном заживлении возникает чрезмерный фиброз, приводящий к необратимому повреждению легких.

Нормальное заживление легочной ткани оказывается удивительно сложным процессом, включающим взаимодействие различных типов клеток и многочисленных факторов роста, цитокинов и других молекул. Считается, что чрезмерный фиброз при IPF связан с дисбалансом между этими различными факторами в процессе заживления. Фактически, было идентифицировано несколько специфических цитокинов и факторов роста, которые, как полагают, играют важную роль в стимуляции чрезмерного легочного фиброза.

Эти молекулы в настоящее время являются объектами обширных исследований, и в настоящее время разрабатываются и тестируются несколько лекарств в попытке восстановить более нормальный процесс заживления у людей с IPF. Пока что это исследование привело к нескольким успехам и нескольким неудачам, но эти успехи были очень обнадеживающими, и даже неудачи расширили наши знания об IPF.

Пока успехи

В 2014 году FDA одобрило два новых препарата для лечения IPF, нинтенданиб (Офев) и пирфенидон (Эсбриет). Эти препараты работают путем блокирования рецепторов тирозинкиназ, молекул, которые контролируют различные факторы роста при фиброзе. Было показано, что оба препарата значительно замедляют прогрессирование IPF.

К сожалению, люди могут лучше реагировать на одно или другое из этих двух лекарств, и в настоящее время не существует готового способа определить, какое лекарство лучше для какого человека. Однако на горизонте может появиться многообещающее испытание для прогнозирования реакции человека на эти два препарата. (Подробнее об этом ниже.)

Кроме того, в настоящее время признано, что многие люди с IPF (до 90 процентов) страдают желудочно-пищеводной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), которая может быть настолько минимальной, что они этого не замечают. Тем не менее, хронический «микрорефлюкс» может быть фактором, вызывающим незначительные повреждения в ткани легких, а у людей с патологическим процессом заживления легких может возникнуть чрезмерный фиброз.

Небольшие рандомизированные исследования показали, что у людей с IPF, которых лечат от GERD, может наблюдаться значительно более медленное прогрессирование их IPF. Хотя необходимы более масштабные и долгосрочные клинические испытания, некоторые эксперты считают, что «рутинное» лечение ГЭРБ уже является хорошей идеей для людей с IPF.

Возможные будущие успехи

Генетическое тестирование

Известно, что многие люди, у которых развивается IPF, имеют генетическую предрасположенность к этому состоянию. Активное исследование проводится для сравнения генетических маркеров в нормальной ткани легких с генетическими маркерами в ткани легких людей с IPF. Несколько генетических различий в тканях IPF уже были идентифицированы. Эти генетические маркеры дают исследователям конкретные цели для разработки лекарств в лечении IPF. Через несколько лет лекарственные средства, специально предназначенные для лечения IPF, могут достичь стадии клинических испытаний.

Наркотики проверяются

Пока мы ждем конкретной, целевой лекарственной терапии, в то же время несколько многообещающих лекарств уже проходят испытания:

• иматиниба: Иматиниб является еще одним ингибитором тирозинкиназы, похожим на нинтенданиб.
• FG-3019: Этот препарат представляет собой моноклональное антитело, направленное на фактор роста соединительной ткани, и предназначен для ограничения фиброза.
• талидомид: Этот препарат, как было показано, уменьшает фиброз легких на животных моделях, и тестируется на пациентах с IPF.

Pulmospheres

Исследователи из Университета Алабамы описали новую технику, в которой они собирают «воздушные сферы» - крошечные сферы из ткани легкого человека с IPF - и подвергают воздушные среды лекарствам против IPF - нинтенданибу и пирфенидону. По результатам этих испытаний они считают, что могут заранее определить, может ли пациент положительно отреагировать на один или оба этих препарата. Если ранний опыт с атмосферой подтверждается дальнейшим тестированием, это в конечном итоге может стать доступным в качестве стандартного метода для предварительного тестирования различных схем приема лекарств у людей с IPF.

Слово от DipHealth

IPF является очень серьезным заболеванием легких, и получение такого диагноза может быть разрушительным. На самом деле, человек с IPF, который выполняет поиск в Google при этом условии, вероятно, уйдет в крайне подавленном состоянии. Тем не менее, только за последние несколько лет был достигнут огромный прогресс в лечении IPF. Два эффективных новых препарата уже были одобрены для его лечения, несколько новых препаратов проходят испытания в клинических испытаниях, и целевые исследования обещают вскоре предложить новые варианты лечения.

Если вы или ваш близкий человек с IPF заинтересованы в том, чтобы вас рассмотрели для клинического испытания с одним из новых препаратов, информацию о текущих клинических испытаниях можно найти на сайте Clinicaltrials.gov.