Является ли повышение уровня холестерина ЛПВП хорошей идеей в конце концов?

В течение нескольких десятилетий было виртуальным догматом, что холестерин ЛПВП является «хорошим» видом холестерина, что чем выше уровень ЛПВП, тем ниже сердечный риск и что повышение уровня холестерина ЛПВП является очень хорошей идеей. Но неутешительные результаты нескольких недавних клинических испытаний поставили эту догму под сомнение.

Почему ЛПВП считается «хорошим»

В кровотоке холестерин транспортируется липопротеинами (большими комплексами, состоящими из липидов и белков). Холестерин в крови, который транспортируется липопротеинами высокой плотности (ЛПВП), упоминается как холестерин ЛПВП.

Считается, что частицы ЛПВП вычищают излишки холестерина со стенок кровеносных сосудов, удаляя его оттуда, где он может способствовать атеросклерозу. ЛПВП переносит этот избыток холестерина в печень, где он может быть переработан. Таким образом, высокий уровень холестерина ЛПВП означает, что из кровеносных сосудов удаляется много избыточного холестерина. Это кажется хорошей вещью.

Кроме того, в эпидемиологических исследованиях, в которых участвовало более 100 000 человек, люди с уровнем холестерина ЛПВП ниже 40 мг / дл имели значительно более высокий сердечный риск, чем люди с более высокими уровнями ЛПВП. Это имеет место даже тогда, когда уровни холестерина ЛПНП («плохой» холестерин) низкие. Более высокие уровни ЛПВП также были связаны с уменьшением риска рака молочной железы, толстой кишки и рака легких.

Из таких исследований приходит убеждение, что принятие мер по повышению уровня ЛПВП является хорошей идеей. Это так называемая гипотеза ЛПВП: чем выше уровень ЛПВП, тем ниже сердечный риск.

Таким образом, холестерин ЛПВП обычно называют хорошим холестерином. Тем не менее, важно понимать, что холестерин - это просто холестерин. Тот факт, что этот холестерин переносится частицами ЛПВП, и, следовательно, предположительно удаляется из мест, где он может причинить вред, является «хорошим».

Как можно повысить уровень ЛПВП?

На уровень ЛПВП человека, по-видимому, сильно влияет смесь генетических факторов и факторов окружающей среды. Женщины, как правило, имеют более высокий уровень ЛПВП, чем мужчины (в среднем на 10 мг / дл).Люди с избыточным весом, малоподвижным или диабетическим или метаболическим синдромом, как правило, имеют низкий уровень ЛПВП.

Алкоголь, кажется, увеличивает HDL на небольшое количество; транс-жиры в рационе уменьшают его.

Препараты, обычно используемые для снижения холестерина ЛПНП, оказывают относительно небольшое влияние на уровень ЛПВП. Статины, наиболее часто используемые препараты, снижающие уровень холестерина, повышают ЛПВП лишь минимально. Фибраты и ниацин увеличивают ЛПВП в умеренном количестве.

В большинстве случаев рекомендации по повышению уровня холестерина ЛПВП были сосредоточены на контроле веса и выполнении множества упражнений с небольшим количеством рекомендаций по питанию.

Брызги воды по гипотезе ЛПВП

Поскольку повышение уровня ЛПВП считается такой выгодной вещью, а простого и надежного способа сделать это не существует, разработка лекарств, которые значительно повышают уровень ЛПВП, стала основной целью для нескольких фармацевтических компаний. И действительно, некоторые из этих препаратов были разработаны, и привели к клиническим испытаниям, чтобы продемонстрировать их безопасность и эффективность.

Пока что эти исследования разочаровывают, если не сказать больше. Первое крупное исследование (завершенное в 2006 г.) с первым препаратом-ингибитором СЕТР, торцетрапибом (от Pfizer), не только не продемонстрировало снижение риска при повышении уровня ЛПВП, но фактически показало увеличение сердечно-сосудистого риска. Другое исследование с другим ингибитором CETP - дальцетрапибом (от Roche) - было остановлено в мае 2012 года из-за недостаточной эффективности. Оба эти родственных препарата значительно повышали уровень ЛПВП, но это не приводило к какой-либо клинической выгоде.

Другое разочаровывающее исследование (AIM-HIGH) было опубликовано в 2011 году, в котором оценивалась польза от добавления ниацина (для повышения уровня ЛПВП) в терапии статинами. Это исследование не только не продемонстрировало какую-либо пользу от повышения уровня ЛПВП с помощью ниацина, но также показало, что риск инсульта был повышен среди пациентов, принимающих ниацин.

Наконец, расследование появляется в Ланцет в 2012 году оценивали потенциальную пользу наличия одного из нескольких генетических вариантов, повышающих уровень ЛПВП. Исследователи не смогли показать, что люди, у которых были такие варианты, имели какое-либо снижение сердечного риска.

Результаты этих исследований заставили всех (даже ученых, посвятивших свою карьеру исследованию ЛПВП) сомневаться в правильности гипотезы ЛПВП. Повышение уровня холестерина ЛПВП при различных видах лечения не привело к улучшению результатов.

Новая гипотеза HDL

По крайней мере, кажется, что простая гипотеза ЛПВП (что повышение уровня «холестерина ЛПВП» - всегда хорошая вещь) была опровергнута. Когда холестерин ЛПВП был успешно повышен ингибиторами СЕТР, ниацином или несколькими генетическими вариантами, никакой пользы не было продемонстрировано.

Исследователи HDL находятся в процессе пересмотра своей простой гипотезы HDL. Оказывается, что когда мы измеряем «холестерин ЛПВП», мы на самом деле измеряем несколько различных видов частиц. Примечательно, что есть большие частицы ЛПВП и мелкие, которые представляют различные фазы метаболизма ЛПВП.

Маленькие частицы ЛПВП состоят из липопротеина ApoA-1, без большого количества холестерина. Таким образом, мелкие частицы ЛПВП можно рассматривать как «пустые» липопротеины, которые находятся на пути удаления излишков холестерина из тканей. Напротив, крупные частицы ЛПВП содержат много холестерина. Эти частицы уже выполнили свою работу по очистке и просто ждут, чтобы их забрала печень.

В соответствии с этим новым пониманием, увеличение количества крупных частиц ЛПВП приведет к повышению уровня холестерина ЛПВП в крови, но не улучшит нашу «способность поглощать холестерин». С другой стороны, увеличение мелких частиц ЛПВП должно улучшить удаление избыточного холестерина из стенки кровеносных сосудов.

В поддержку этой пересмотренной гипотезы является тот факт, что ингибиторы CETP (лекарственные средства, которые потерпели неудачу в клинических испытаниях), по-видимому, приводят к увеличению больших частиц ЛПВП, а не маленьких.

Новые цели для терапии ЛПВП

Новая гипотеза ЛПВП указывает на необходимость увеличения мелких частиц ЛПВП.

С этой целью синтетические формы ApoA-1 разрабатываются и тестируются на людях. Этот подход, к сожалению, требует внутривенной инфузии ApoA-1 - поэтому он нацелен на острые состояния, такие как острый коронарный синдром. Ранние исследования были весьма обнадеживающими, и испытания на людях продолжаются.

Кроме того, был разработан экспериментальный препарат (так называемый RVX-208 - Resverlogix), который увеличивает выработку организмом ApoA-1. Этот пероральный препарат также проходит испытания на людях.

Кроме того, ведется работа по созданию лекарств, которые стимулируют ABCA1, фермент в тканях, который стимулирует передачу холестерина на частицы ЛПВП.

Таким образом, исследователи обращают свое внимание, чтобы найти способы увеличить или улучшить функцию мелких частиц ЛПВП, которые (согласно новой гипотезе) несут ответственность за снижение сердечного риска.

Слово от DipHealth

Холестерин ЛПВП является «хорошим», потому что повышенные уровни в крови были связаны с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, клинические испытания экспериментальных лекарств, направленных на повышение уровня холестерина ЛПВП, пока что в значительной степени разочаровывают. Исследователи ЛПВП вернулись к чертежной доске, чтобы выяснить, что же такое ЛПВП, которые могут снизить риск сердечных заболеваний.

В то время как мы ждем, чтобы ученые все это уладили, а также разработали и опробовали новые подходы к увеличению «правильного вида» ЛПВП, мы все можем продолжать делать то, что, как мы знаем, и повышает уровень холестерина ЛПВП, и снижает риск сердечных заболеваний.Занимайтесь спортом, соблюдайте здоровый вес, не курите и соблюдайте разумную диету.

• Поделиться
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Войт Б.Ф., Пелосо Г.М., Орхо-Меландер М. и др. Плазменный холестерин ЛПВП и риск инфаркта миокарда: менделевское рандомизированное исследование. Ланцет 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.

• Roche, Inc. Roche представляет обновленную информацию об исследовании Dalcetrapib III фазы пресс-релиз. 12 мая 2012 г.

• Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Комбинированная терапия ниацином и статином для регрессии атеросклероза и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.

• Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Ингибитор белка-переносчика сложного эфира холестерина, торцетрапиб и нецелевая токсичность. Объединенный анализ рейтинга изменения атеросклеротической болезни путем визуализации с использованием новых испытаний ингибитора CETP (RADIANCE). Тираж 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.

• Gilham D, Wasiak S, Tsujikawa LM, et al. RVX-208, ингибитор BET для лечения атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, повышает уровень Apoa-I / HDL и подавляет пути, способствующие сердечно-сосудистому заболеванию. Атеросклероз 2016; doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.036.