Некетотическая гиперглицинемия: симптомы, причины, лечение

Некетотическая гиперглицинемия (НКГ) - это генетическое заболевание, которое может привести к серьезным неврологическим проблемам, коме и смерти. «Гиперглицинемия» относится к аномально высоким уровням молекулы глицина. Слово «некетотический» отличает НКГ от некоторых других заболеваний, которые могут вызвать повышение уровня глицина. Это состояние также иногда называют «глициновой энцефалопатией», что означает заболевание, которое повреждает мозг.

NKH относится к большей группе заболеваний, называемых «врожденными ошибками обмена веществ». Это генетические дефекты, которые приводят к проблемам, связанным с определенными химическими превращениями в организме. НКГ является редким заболеванием: его диагностируют примерно у одного из 60 000 новорожденных. Тем не менее, это может быть более распространенным в конкретных группах населения, как, например, в некоторых районах Израиля.

симптомы

Люди с НКХ могут иметь различную интенсивность и степень выраженности симптомов. Исследователи пока не уверены, почему, но у мальчиков, как правило, симптомы менее тяжелые по сравнению с девочками, и они с большей вероятностью выживают. Чаще всего симптомы начинаются вскоре после рождения. У этих детей проявляются такие симптомы:

Распространенные симптомы

• Недостаток энергии (летаргия)
• Трудности кормления
• Низкий мышечный тонус
• Аномальные мышечные рефлексы
• икота
• Временно перестал дышать

Симптомы могут ухудшиться, что приведет к полному отсутствию реакции и коме. К сожалению, смерть не редкость. Когда младенцы выживают в этот начальный период, у пострадавших людей почти всегда появляются дополнительные симптомы. Например, они могут включать серьезные нарушения развития или судороги, которые очень трудно лечить.

Реже люди могут страдать от нетипичной формы заболевания. В некоторых из этих нетипичных случаев заболевание протекает слабее. Например, индивидуум может иметь умственную отсталость, но не так сильно.

В наиболее распространенных атипичных формах симптомы начинаются позже в младенчестве, но в других случаях симптомы могут начаться не позднее, чем в детстве. Эти люди могут казаться нормальными, но затем развиваются симптомы, которые затрагивают в первую очередь нервную систему. Они могут включать в себя:

Атипичная форма Симптомы

• Приступы
• Аномальные движения мышц
• Интеллектуальная недееспособность
• Поведенческие проблемы
• Синдром внимания-гиперактивности
• Сколиоз
• Глотание дисфункции
• Нарушение мышечной плотности
• Гастроэзофагеальный рефлюкс
• Другие проблемы с нервной системой

Для людей, чьи симптомы начинаются в младенчестве, около 20 процентов будут иметь более легкую форму заболевания.

Чрезвычайно редко у детей наблюдается нечто, называемое «преходящим NKH». Некоторые эксперты считают это противоречивым диагнозом. В этих случаях уровни глицина очень высоки при рождении, но по неизвестным причинам они затем снижаются до нормального или почти нормального уровня. Эти дети могут возникнуть временные симптомы, которые полностью исчезнут к возрасту двух месяцев.

В других случаях люди с преходящим NKH продолжают испытывать некоторые долгосрочные проблемы, такие как умственная отсталость. Исследователи не уверены, как объяснить эту очень необычную форму болезни. Возможно, это происходит в результате медленного созревания фермента, который поражен другими формами NKH.

причины

Симптомы NKH являются результатом аномально высокого уровня глицина, небольшой молекулы. Глицин - это нормальная аминокислота, один из компонентов, используемых для выработки белков в вашем организме. Глицин также обычно играет важную роль в нервной системе, где он служит химическим посредником для различных сигналов.

Глицин выполняет много важных физиологических функций. Однако, если уровень глицина становится слишком высоким, это может привести к проблемам. Чрезмерная стимуляция глициновых рецепторов и гибель нейронов могут привести к некоторым симптомам состояния.

Обычно глицин расщепляется энзимом до того, как уровень растет слишком высоко. Когда есть проблема с этим ферментом (так называемая система расщепления глицином), может возникнуть NKH. Это вызвано аномальными генетическими мутациями в одном из белков, используемых для производства фермента. В большинстве случаев это происходит из-за мутации в одном из двух генов - гене AMT или GLDC.

Из-за этих мутаций избыток глицина накапливается в организме, особенно в мозге и остальной части нервной системы, что приводит к появлению симптомов НКГ. Считается, что у людей с более легкой версией NKH могут быть более незначительные проблемы с системой расщепления глицином. Это предотвращает повышение уровня глицина у людей с тяжелой формой заболевания.

диагностика

Диагноз НКХ может быть сложным. Физическое обследование и история болезни играют важную роль в диагностике. У детей с такими симптомами, как низкий мышечный тонус, судороги и кома, врачи должны учитывать возможность НКГ. Врачи также должны исключить возможность заболеваний, которые могут вызвать аналогичные симптомы. Широкий спектр синдромов может вызвать такие проблемы, как судороги у детей, в том числе много различных генетических проблем.

Часто бывает полезно поработать со специалистом по редким детским генетическим заболеваниям, если НКХ или другая генетическая проблема представляет собой проблему.

Тестирование играет важную роль в диагностике. Некоторые из ключевых тестов проверяют повышенный уровень глицина. Это может включать тесты глицина в крови, моче или спинномозговой жидкости. Тем не менее, некоторые медицинские условия могут имитировать некоторые лабораторные результаты NKH. К ним относятся другие редкие нарушения обмена веществ, в том числе пропионовая ацидемия и метилмалоновая ацидемия. Лечение определенными противоэпилептическими препаратами, такими как вальпроат, также может сбить с толку диагноз, поскольку они также могут вызывать повышенный уровень глицина.

Чтобы подтвердить диагноз NKH, генетические тесты (из образца крови или ткани) могут проверить аномалии в одном из генов, о которых известно, что они вызывают NKH. Реже может потребоваться биопсия печени для подтверждения диагноза.

Как часть диагноза, также важно оценить, какой ущерб был причинен NKH. Например, для этого могут потребоваться такие исследования, как МРТ головного мозга или ЭЭГ. Также важно, чтобы специалисты проводили неврологическое обследование и оценку развития.

лечение

Младенцы с NKH обычно очень больны и нуждаются в лечении в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU). Здесь они могут получить высокий уровень вмешательства и ухода.

Младенцу, пережившему начальный критический период, потребуется пожизненное внимание со стороны медицинских специалистов, включая неврологов и экспертов по развитию.

К сожалению, нет никакого реального лечения для более распространенных и тяжелых форм NKH. Тем не менее, для людей с менее серьезным заболеванием существуют некоторые методы лечения, которые могут несколько помочь. Они, скорее всего, принесут некоторую пользу, если их дают рано и агрессивно. Они включают:

• Препараты для снижения уровня глицина (бензоат натрия)
• Препараты, которые противодействуют действию глицина на определенные нейроны (например, декстрометорфан или кетамин)

Также важно лечить судороги в НКХ. Это может быть очень трудно решить с помощью стандартных лекарств, таких как фенитоин или фенобарбитал. Успешное лечение может потребовать комбинации противоэпилептических препаратов. Иногда могут потребоваться другие вмешательства для контроля судорог, такие как стимуляторы блуждающего нерва или специальные диеты.

Лечение других симптомов

Другие симптомы NKH также должны быть рассмотрены. Они могут включать в себя:

• Механическая вентиляция (для ранних проблем с дыханием)
• Гастрономическая трубка (таким образом, дети с проблемами глотания могут получать питание)
• Физиотерапия (для мышечных проблем)
• Вмешательства, чтобы максимизировать интеллектуальную производительность и автономию

Также стоит изучить возможность клинических испытаний. Попросите своего врача или поищите в правительственной базе данных клинические испытания, чтобы узнать, есть ли медицинские исследования, которые могут принести пользу вашему ребенку.

наследование

NKH является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Это означает, что человек с НКХ должен получать пораженный ген как от своей матери, так и от своего отца. Люди с одним пораженным геном не получают заболевания.

Если и мать, и отец имеют один пораженный ген, у них есть 25-процентный шанс родить ребенка с NKH. Существует 50-процентная вероятность того, что их ребенок станет носителем НКГ без каких-либо симптомов.

Гораздо реже, NKH может возникнуть в результате спорадической мутации. Это просто означает, что ребенок редко может родиться с NKH, даже если только один из его родителей несет затронутую мутацию.

Работа с генетическим консультантом часто очень полезна, если кто-то из вашей семьи родился с NKH. Этот профессионал может дать вам представление о рисках в вашей конкретной ситуации. Пренатальное тестирование также доступно, если есть риск NKH. Оплодотворение in vitro также может быть вариантом для пар, которые хотят предварительно обследовать эмбрионов на предмет заболевания.

Как наследственные заболевания наследуются

Слово от DipHealth

Диагноз НКХ является разрушительным для семей. Может быть ошеломляющим узнать, что у вашего маленького ребенка есть заболевание, лечение которого очень мало. Трагично потерять ребенка; дети, которые выживают, будут нуждаться в поддержке и заботе всю жизнь. Взаимодействие с другими семьями может быть мощным способом получения информации и чувства связи. Знайте, что ваша медицинская команда здесь, чтобы поддержать вас любым возможным способом. Не стесняйтесь обращаться к вашей системе поддержки, когда вам это нужно.