Как хроническое воспаление осложняет ВИЧ-инфекцию

Воспаление происходит в присутствии агента, инфекции или события, которое может повредить тело. В частности, с ВИЧ это гораздо более сложный вопрос, поскольку состояние имеет как причину, так и следствие. С одной стороны, воспаление возникает как прямой ответ на саму ВИЧ-инфекцию. С другой стороны, хроническое воспаление, которое сохраняется даже во время лечения ВИЧ-инфекции, может непреднамеренно привести к повреждению нормальных клеток и тканей, не затронутых ВИЧ.

Это уловка-22, которая продолжает смущать ученых и бросать вызов людям, живущим с этой болезнью.

Объяснение воспаления

Воспаление - это сложный биологический процесс, который происходит в ответ на возбудителя (например, вирус, бактерии или паразиты), а также на воздействие токсических агентов или травмы. Это один из аспектов иммунной защиты организма, который направлен на восстановление поврежденных клеток и возвращение тела к его нормальному здоровому состоянию.

Когда возникает инфекция или травма, организм реагирует расширением маленького кровеносного сосуда, чтобы увеличить как кровоснабжение, так и проницаемость сосудистых тканей. Это, в свою очередь, вызывает набухание тканей, что позволяет проникать крови и защитным лейкоцитам.Эти клетки (называемые нейтрофилами и моноцитами) окружают и уничтожают любой посторонний агент, после чего начинается процесс заживления.

Иногда воспаление может быть локализовано, как это происходит при порезе или укусе насекомого. В других случаях он может быть обобщенным и влиять на весь организм, как это может происходить во время инфекции или определенных лекарственных аллергий.

Воспаление обычно классифицируется как острое или хроническое. острое воспаление характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью. Например, при ВИЧ новая инфекция может вызвать острый ответ, часто приводящий к опухшим лимфатическим узлам, симптомам, напоминающим грипп, и сыпи всего тела.

В отличие отхроническое воспалениепродолжается в течение длительных периодов времени. Опять же, мы видим это с ВИЧ, при котором острые симптомы проходят, но основная инфекция остается. Несмотря на то, что во время этой хронической стадии инфекции может быть мало симптомов, если они вообще есть, организм будет продолжать реагировать на присутствие ВИЧ непрерывным воспалительным процессом низкого уровня.

Слишком много хорошего?

Воспаление, как правило, хорошая вещь. Но если его не остановить, он может перевернуть тело и получить серьезные повреждения. Причины этого просты и не так просты.

В более широком плане присутствие любого патогена будет стимулировать иммунный ответ с целью нацеливания и уничтожения чужеродного агента. Во время этого процесса нормальные клетки также могут быть повреждены или разрушены. Когда процессу разрешено продолжать безостановочно, как это происходит с ВИЧ, воспалительное давление на клетки начинает нарастать.

Хуже того, даже когда человек получает полностью подавляющую антиретровирусную терапию, он по-прежнему будет лежать в основе воспаления низкого уровня просто потому, что вирус все еще там. И хотя это может свидетельствовать о том, что воспаление является меньшей проблемой на данном этапе, это не всегда так.

Недавнее исследование контролеров элиты ВИЧ (лиц, способных подавлять вирус без использования лекарств) показало, что, несмотря на преимущества естественного контроля, риск госпитализации на 77% выше из-за сердечно-сосудистых заболеваний и других заболеваний по сравнению с леченными, не элитные контроллеры. Тот факт, что уровни заболеваемости наблюдались у нелеченных, неэлитных контролеров, убедительно свидетельствует о том, что реакция организма на ВИЧ может вызвать столько же долгосрочных последствий, сколько и сама болезнь.

У лиц с длительным заболеванием мы видим иногда глубокие изменения клеточной структуры вплоть до ухудшения генетического кодирования. Эти изменения согласуются с теми, которые наблюдаются у пожилых людей, вследствие чего клетки менее способны к репликации и начинают испытывать то, что мы называем преждевременным апоптозом (ранняя клеточная гибель). Это, в свою очередь, соответствует увеличению частоты сердечных заболеваний, раковых заболеваний, заболеваний почек, деменции и других заболеваний, обычно связанных с пожилым возрастом.

По сути, хроническое воспаление, даже на низких уровнях, может «состарить» организм раньше времени, часто на целых 10–15 лет.

Сложная связь между воспалением и болезнью

В то время как исследователи все еще пытаются понять механизмы, которые вызывают эти неблагоприятные события, ряд исследований просветили нас относительно связи между хроническим воспалением и болезнью.

Главным среди них было исследование «Стратегии управления антиретровирусной терапией» (SMART), в котором сравнивалось клиническое влияние раннего лечения ВИЧ с отложенным лечением. Ученые обнаружили, что после начала терапии маркеры воспаления в крови снижались, но никогда не достигали уровня, наблюдаемого у ВИЧ-отрицательных людей. Остаточное воспаление сохранялось даже при достижении вирусной супрессии, уровни которой соответствовали возрастанию частоты атеросклероза (затвердевания артерий) и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Связанное с этим исследование из Калифорнийского университета в Сан-Франциско также продемонстрировало прямую корреляцию между толщиной стенок артерий у людей с ВИЧ и уровнем воспалительных клеток в их крови. В то время как у лиц, получавших терапию ВИЧ, были более тонкие стенки и меньше воспалительных маркеров по сравнению с необработанным аналогом, ни один из них не приблизился к «нормальной» толщине артерии, наблюдаемой в общей популяции.

Было обнаружено, что хроническое воспаление оказывает аналогичное воздействие на почки, с повышенными показателями фиброза (рубцевания) и дисфункции почек, а также на печень, мозг и другие системы органов.

Хроническое воспаление и продолжительность жизни

Учитывая связь между хроническим воспалением и болезнями, связанными со старением, справедливо ли предположить, что продолжительность жизни также может повлиять на людей, живущих с ВИЧ?

Не обязательно. Например, мы знаем, что 20-летний пациент, проходящий курс лечения от ВИЧ, теперь может рассчитывать на то, что ему доживет до 70 лет, согласно исследованию, проведенному Североамериканским научно-исследовательским объединением по СПИДу (NA-ACCORD)

С учетом вышесказанного в результате этих заболеваний, не связанных с ВИЧ, продолжительность жизни может быть значительно сокращена. Воспаление является ключевым фактором, также как статус лечения, вирусный контроль, семейная история и выбор образа жизни (включая курение, алкоголь и диету).

Простой факт заключается в следующем: воспаление каким-то образом связано практически со всем плохим, что может случиться с нашим телом. И хотя люди с ВИЧ живут дольше и испытывают гораздо меньше оппортунистических инфекций, чем когда-либо прежде, они по-прежнему имеют более высокие показатели сердечно-сосудистых заболеваний и не связанных с ВИЧ раковых заболеваний, чем население в целом.

Начав лечение на ранней стадии, принимая его последовательно и ведя здоровый образ жизни, многие из этих рисков можно уменьшить или даже стереть.Со временем ученые надеются на достижение этих целей, найдя средства для смягчения иммунного ответа, чтобы лучше смягчать долговременные стрессы воспаления.