Странная история амиодарона

Амиодарон (Cordarone, Pacerone) - самый эффективный и, безусловно, самый странный антиаритмический препарат, когда-либо разработанный. (Вот обзор необычной эффективности и необычных побочных эффектов амиодарона.) Одним из самых странных аспектов препарата является его история. Это история, которая многое объясняет о том, почему многие доктора, которые его прописывают, до сих пор плохо понимают многие из наиболее необычных свойств препарата.

развитие

Амиодарон был разработан бельгийской компанией в 1961 году как препарат для лечения стенокардии (дискомфорт в груди, связанный с ишемической болезнью сердца) и быстро стал популярным препаратом против стенокардии в Европе и Южной Америке. Однако, по выбору фармацевтической компании (вероятно, чтобы избежать необычайно жесткой американской нормативной среды), амиодарон не предлагался к выпуску в Соединенных Штатах.

Через несколько лет врач из Аргентины доктор Маурисио Розенбаум заметил, что амиодарон, по-видимому, уменьшает сердечные аритмии у его пациентов с сердечными заболеваниями. Он начал широко использовать препарат при нарушениях сердечного ритма, а затем начал публиковать свои результаты, которые были необычайно впечатляющими. Врачи со всего мира (за исключением США) быстро начали использовать препарат для лечения сердечных аритмий всех видов. Репутация амиодарона распространялась повсюду - амиодарон, словом, был уникальным антиаритмическим препаратом, который почти всегда работал и практически не имел побочных эффектов.

Оба эти утверждения, конечно, оказались ложными.

Использовать в Америке

Начиная с конца 1970-х годов американские электрофизиологи (специалисты по сердечному ритму) начали получать амиодарон из Канады и Европы для применения у своих пациентов с угрожающими жизни аритмиями, которые не реагировали ни на какие другие лекарства. (FDA санкционировало эту деятельность на основе сострадания.) Раннее слово от американцев, казалось, подтвердило то, что говорилось во всем мире - амиодарон был очень безопасным и очень эффективным.

В течение нескольких лет более 10 000 американских пациентов с потенциально летальными аритмиями, по оценкам, получали амиодарон. Конечно, из-за того, как распределялся амиодарон, никто не знал, сколько пациентов получали этот препарат.Что еще более важно, поскольку FDA не участвовало ни в чем из этого (кроме как для одобрения использования препарата по причинам сострадания), никто не собирал информацию об эффективности или безопасности препарата.

Обнаружены побочные эффекты

Тем не менее, многие американские врачи изучали влияние амиодарона на своих пациентов несколько более строго, чем наши зарубежные коллеги. В результате, через год или два, наш взгляд на амиодарон начал меняться. Амиодарон действительно был более эффективен для подавления аритмий, чем любое другое лекарство, которое мы когда-либо видели (хотя ни в коем случае не так эффективно, как рекламировалось), но оно вызывало причудливую серию побочных эффектов, включая сложные расстройства щитовидной железы, обесцвечивание кожи и потенциально опасные для жизни угроза легочной токсичности, которую врачи всего мира "пропустили". Побочные эффекты были пропущены, по большей части, потому что они были настолько необычны и неожиданны и потому что их начало имело тенденцию быть коварным и поздно.

Когда побочные эффекты амиодарона начали описываться в медицинских публикациях, FDA отказался одобрить препарат. Тем не менее, FDA вскоре было мало выбора. В середине 1980-х годов иностранные производители амиодарона угрожали прекратить американские поставки (что вполне разумно, поскольку они поставляли бесплатные лекарства тысячам и тысячам американцев в течение более 5 лет). Простое отключение американцев от наркотиков приведет к медицинской (и, возможно, политической) катастрофе. Так, в 1985 году, в отличие от любого другого лекарства в современной истории, амиодарон получил одобрение FDA без строгих, санкционированных FDA рандомизированных клинических исследований.

Одобрение FDA

Учитывая недавно обнаруженную и очень опасную токсичность препарата, FDA одобрило препарат только для опасных для жизни аритмий, для которых не было никакого другого лечения, и потребовало предупреждения черного ящика относительно его опасных побочных эффектов. Отмечая, что препарат действительно очень эффективен при не угрожающих жизни аритмиях, FDA настоятельно рекомендовало производителям провести рандомизированные клинические испытания, чтобы получить официальное одобрение для таких показаний, как мерцательная аритмия, отметив, что проведение таких испытаний многому нас научит по истинной заболеваемости и серьезность побочных эффектов препарата. Эти испытания никогда не проводились (возможно, потому что такие испытания очень дороги, и к тому времени срок действия патента на амиодарон истекал, открывая возможность для производителей дженериков начать его продажу), и первоначальные ограничения на использование амиодарона сохранялись до этого. день.

И в результате использование амиодарона для мерцательной аритмии (наиболее распространенная причина, по которой он назначается сегодня) остается не по назначению.

Нижняя линия

Странная история амиодарона может объяснить, почему некоторые врачи, которые назначают этот препарат, по-видимому, не знают о широте и тонкой природе многих его побочных эффектов и почему некоторые из них не проводят адекватный мониторинг своих пациентов, которые принимают амиодарон, или полностью информируют своих пациентов о что нужно остерегаться Каждый, кто принимает лекарства по рецепту, должен знать о возможных побочных эффектах, чтобы они могли помочь своим врачам определить, когда эти побочные эффекты могут возникать. Это общее правило вдвойне верно для амиодарона.