Aimovig: подход к профилактике мигрени?

Существует два вида терапии мигрени: аборт или профилактика. Абортивное лечение используется во время приступа мигрени с целью его прекращения. Триптаны и НПВП, такие как ацетаминофен и ибупрофен (Адвил), являются неудачными методами лечения.

Профилактическое лечение пытается уменьшить частоту и тяжесть мигрени. Эти препараты широко классифицируются как пероральные препараты для профилактики мигрени (OMPM) и включают в себя антидепрессанты, противосудорожные препараты и бета-блокаторы.

В статье за ​​ноябрь 2017 года, опубликованной в Медицинский журнал Новой Англии Goadsby и соавторы исследовали способность Aimovig (эренумаба) предотвращать приступы мигрени. В отличие от существующих OMPM, Aimovig является биологическим продуктом - моноклональным антителом. В частности, Aimovig предотвращает мигрень, блокируя рецептор связанного с геном кальцитонина пептида (CGRP), который связан с активацией мигрени.

Кто был включен в испытания Aimovig?

Во время фазы 2 и фазы 3 клинических испытаний Aimovig был проверен на пациентах с эпизодической и хронической мигренью.

Эпизодическая мигрень определяется как менее 15 дней мигрени или головной боли в месяц, с аурой или без нее. Хроническая мигрень определяется как минимум 15 дней головной боли в месяц. По крайней мере восемь из этих пятнадцати дней являются днями мигрени с аурой или без нее.

Эпизодические мигрени встречаются чаще - примерно у 90 процентов людей с мигренью они есть. От 5 до 8 процентов людей с мигренью имеют хроническую мигрень.

О суде

В статье за ​​ноябрь 2017 года, опубликованной в Медицинский журнал Новой Англии Goadsby и соавторы исследовали способность Aimovig предотвращать приступы мигрени.

В этом исследовании было 995 взрослых участников, разделенных на две экспериментальные группы и контрольную группу. Контрольная группа получала инъекцию плацебо, а экспериментальные группы получали подкожную инъекцию Aimovig 70 мг или 140 мг, вводимую в виде шести доз с интервалом в четыре недели.

По мнению авторов, обе дозы «снижали частоту мигрени, влияние мигрени на повседневную деятельность и применение острых специфических для мигрени лекарств в течение 6 месяцев».

В начале исследования число дней мигрени, которые каждый месяц испытывали участники исследования, составляло 8,3 дня. В период с четвертого по шестой месяцы лечения число дней мигрени уменьшилось на 3,2 и 3,7 в группах по 70 мг Aimovig и 140 мг Aimovig соответственно.

В период от начала исследования до четырех-шести месяцев лечения в группе по 70 мг у 43,3% пациентов отмечалось как минимум 50-процентное сокращение числа дней мигрени в каждом месяце.

Между началом исследования и четырьмя-шестью месяцами лечения в группе, получавшей 140 мг, у 50 процентов пациентов отмечалось как минимум 50-процентное сокращение числа дней мигрени в каждом месяце.

Между началом исследования и четырьмя-шестью месяцами лечения у тех, кто получал плацебо, 26,6 процента испытывали как минимум 50-процентное сокращение числа дней мигрени, испытываемых каждый месяц.

Количество дней, в течение которых пациентам приходилось использовать специальные лекарства для лечения острой мигрени, уменьшилось на 1,1 дня в группе с 70 мг и на 1,6 дня в группе с 140 мг по сравнению с 0,2 дня в группе плацебо.

Нарушение повседневной деятельности делает истощение мигрени. Используя анкету, исследователи оценили улучшения в выполнении повседневных действий. Они нашли значительные улучшения в тех, кто получает Aimovig.

Неблагоприятные эффекты и ограничения

Хотя большинство участников сообщали о побочных эффектах Aimovig, эти побочные эффекты по большей части не отличались от тех, которые получали плацебо. Примечательно, что больше людей, получавших 70 мг Aimovig, сообщили о боли в месте инъекции, чем в контрольной группе.

Примерами более распространенных побочных эффектов были простуда, инфекции верхних дыхательных путей и синусит.

Одним из ограничений исследования было то, что исследователи не включали пациентов, которые не испытывали терапевтической пользы от двух или более классов OMPM.

Тем не менее, исследователи включали пациентов, которые прекратили применение OMPM из-за недостаточной эффективности, отсутствия устойчивой реакции или неприятных побочных эффектов. На самом деле, 38,7 процента пациентов в выборке ранее не испытывали никакой пользы от ОМПМ.

Кроме того, по словам Гоудсби и соавторов:

«Аналогичным образом была продемонстрирована эффективность в исследовании фазы 2 эренумаба с участием пациентов с хронической мигренью, в котором 68 процентов пациентов ранее прекратили прием лекарств для профилактики мигрени из-за недостаточной эффективности или неприемлемых побочных эффектов».

В сочетании с результатами других клинических испытаний фазы 2 и фазы 3, в которых изучалось использование Aimovig для пациентов с хронической и эпизодической мигренью, кажется, что Aimovig может помочь предотвратить эпизодическую мигрень.

Необходимы дополнительные исследования для выяснения долгосрочной безопасности Aimovig, а также того, как долго длится его воздействие.

Как Aimovig складывается в OMPM

Одно большое различие между Aimovig и OMPM заключается в том, что Aimovig специально нацелен на специфические патофизиологические процессы, которые играют роль в мигрени.

Было проведено недостаточно исследований, чтобы сравнить эффекты Aimovig с другими лекарствами, используемыми для предотвращения мигрени. Кроме того, не так много исследований, посвященных изучению эффективности самих OMPM.

По данным Американской академии неврологии:

«Доказательства также недоступны для проведения широкомасштабных сравнений между несколькими агентами в пределах одного класса; такие доказательства могли бы обеспечить более полное понимание профилей относительной эффективности и переносимости для более широкого круга терапевтических агентов. Необходимы исследования, которые конкретно оценивают, когда проводится профилактическая терапия. и как лекарства должны быть титрованы."

Только ограниченное число исследований изучало эффективность OMPM. Согласно AAN, существуют убедительные или умеренные доказательства, подтверждающие эффективность следующих профилактических методов лечения:

• Divalproex натрия, вальпроат натрия и топирамат (противоэпилептические препараты)
• Метопролол, пропранолол, тимолол, атенолол и надолол (бета-блокаторы)
• Амитриптилин и венлафаксин (антидепрессанты)

Кроме того, габапентин, ламотриджин, кломипрамин и флуоксетин, которые назначаются для профилактики мигрени, вероятно, не эффективны для предотвращения мигрени.

Следует отметить, что лечение антиэпилептическими препаратами требует тщательного наблюдения за панкреатитом, печеночной недостаточностью и тератогенными эффектами, такими как врожденные дефекты. Кроме того, Divalproex натрия может вызвать увеличение веса. Пока что кажется, что Aimovig не оказывает такого неблагоприятного воздействия.

Одна вещь, которую мы знаем о OMPM, это то, что приверженность низкая. Другими словами, многие люди, которые принимают эти лекарства, перестают их принимать.

В ретроспективном исследовании, опубликованном в Cephalagia в 2015 году Hepp и коллеги изучили эффективность 14 различных типов OMPM для лечения хронической мигрени. Среди 8688 пациентов показатели приверженности в течение шести месяцев колебались от 26 до 29 процентов. Через 12 месяцев показатели приверженности снизились до 17-20 процентов.

По мнению авторов:

«Хотя причины неприсоединения не отражены в данных претензий, ранее опубликованные исследования показывают, что низкая приверженность может быть обусловлена ​​рядом факторов, в том числе побочными эффектами и / или недостаточной эффективностью OMPM. Кроме того, AAN также дает рекомендации по лечению. отметьте, что лишь немногие из доступных OMPM действительно имеют хорошие клинические доказательства их эффективности в предотвращении мигрени ».

Интересно, что исследователи обнаружили, что из 14 протестированных OMPM амитриптилин, нортриптилин, габапентин и дивалпроэкс имели значительно более низкие показатели адгезии по сравнению с топираматом.

Нейростимуляция

Вот основная проблема мигрени: мы не очень понимаем, как они работают. Без четкого понимания механизмов этой болезни трудно создать новые абортивные и профилактические методы лечения, нацеленные на конкретные пути.

Рассмотрим следующий отрывок из обзорной статьи 2013 года под названием «Мигрень: состояние мозга»:

«Гипотезы о патогенезе мигрени обычно сосредоточены на первичной области инициации, такой как распространяющаяся депрессия в коре или« генератор мигрени »в стволе мозга. Но временная прогрессия приступа мигрени указывает на одновременные изменения функции нескольких областей мозга, и неясно, что существует единственная анатомическая область, в которой мигрень начинается у всех пациентов ".

Как и Aimovig, Cefaly стремится напрямую нарушить патогенез мигрени с помощью механизмов нацеливания. В отличие от Aimovig, который вводится в виде инъекции, Cefaly представляет собой устройство для нейростимуляции, расположенное над лбом. Он стимулирует тройничный нерв, который, как считается, играет большую роль при мигрени.

Цефалий был недавно одобрен FDA не только как профилактическое вмешательство, но и как острое лечение. Он поставляется в трех моделях: Cefaly Acute, Cefaly Prevent и Cefaly Dual. (У Cefaly Dual есть режимы как для острого, так и для профилактического лечения мигрени.)

По словам его создателей, Cefaly Prevent управляет током низкой интенсивности, который можно использовать ежедневно для предотвращения приступов мигрени.

В клинических испытаниях, которые проводились в период между 2009 и 2012 годами, у тех, кто получал лечение Cefaly для профилактики мигрени, наблюдалось значительное снижение как дней мигрени, так и головной боли после трех месяцев использования.

В частности, пациенты, получавшие лечение Цефали, испытывали на 29,7% меньше дней мигрени и на 32,3% меньше дней головной боли. Кроме того, у 38,2% пациентов, получавших Цефали, отмечалось как минимум 50-процентное снижение числа дней мигрени.

В дополнение к меньшему количеству дней мигрени и головной боли, те, кто использует Cefaly, также нуждаются в меньшем количестве лекарств от мигрени («спасательных лекарств»). Примечательно, что у пациентов, получавших лечение Цефалием, не было серьезных побочных эффектов.

Во время постмаркетингового исследования, проведенного Cefaly, 53 процента пациентов, которые получили устройство, были довольны им. Только 4 процента пользователей сообщили о неудовлетворенности и сообщили о незначительных побочных эффектах, таких как сонливость, головная боль или покалывание, вызванное устройством.Как и в случае с клиническими испытаниями, не было серьезных побочных эффектов, вторичных к лечению Цефалием.

Слово от DipHealth

Хотя мы не до конца понимаем, как работает мигрень, новые вмешательства, такие как биологический продукт Aimovig, а также устройство нейростимуляции Cefaly, направлены на то, чтобы разрушить механизмы этой болезни. Aimovig еще не утвержден FDA, но Cefaly доступен. Если вас интересуют те или иные профилактические процедуры, обсудите их с вашим неврологом.