Миелодиспластические синдромы (МДС)

Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой группу заболеваний костного мозга, которые имеют повышенный риск развития острой миелогенной лейкемии (ОМЛ). Хотя у этих болезней могут быть разные симптомы и методы лечения, их объединяет одно: они влияют на то, насколько хорошо костный мозг способен производить здоровые клетки крови. Приблизительно 10 000 человек заболевают МДС в Соединенных Штатах каждый год.

Другими словами, которые используются для описания MDS, являются пролейкоз, гематопоэтическая дисплазия, подострый миелолейкоз, олигобластный лейкоз или тлеющий лейкоз.

Как развивается MDS?

MDS начинается с повреждения или мутации ДНК в одной кроветворной (кроветворной) стволовой клетке. В результате этого повреждения костный мозг начинает перепроизводить клетки крови и заполняется незрелыми или «бластными» клетками.

При МДС также наблюдается увеличение запрограммированной гибели клеток (апоптоз), что приводит к интересному парадоксу. Хотя может быть увеличено производство клеток в костном мозге, они не живут достаточно долго, чтобы быть выпущенными в кровь. Поэтому люди с МДС часто страдают от анемии (низкий уровень эритроцитов), тромбоцитопении (низкий уровень тромбоцитов) и нейтропении (низкий уровень лейкоцитов в крови).

Факторы риска

Неизвестно, что вызывает мутации, которые вызывают миелодиспластические синдромы, и в 90% случаев нет явной причины заболевания. Некоторые возможные факторы риска, которые связаны с повышением, включают:

• Возраст: средний возраст диагноза составляет 70 лет, хотя МДС наблюдается даже у маленьких детей.
• Ионизирующее излучение. Люди, получившие медикаментозное лечение от рака, а также от воздействия ионизирующего излучения от атомных бомб и ядерных аварий, подвергаются повышенному риску.
• Химическое воздействие: Воздействие некоторых органических химикатов, тяжелых металлов, удобрений, пестицидов и гербицидов повышает риск заболевания.
• Табачный дым
• Дизельный выхлоп

Это предварительная лейкемия?

Измерение количества бластных клеток в костном мозге показывает, насколько серьезна болезнь - чем больше незрелых клеток, тем тяжелее. Как только ваш костный мозг показывает, что его популяция состоит из более чем 20% бластных клеток, заболевание считается ОМЛ.

Около 30% случаев МДС прогрессируют в ОМЛ. Тем не менее, важно отметить, что даже если эта трансформация никогда не происходит, анемия, тромбоцитопения и нейтропения, связанные с МДС, все еще опасны для жизни.

Подтипы

Мало того, что диагноз MDS охватывает несколько различных заболеваний костного мозга, в каждом из этих состояний есть ряд факторов, которые определяют поведение и прогноз заболевания. В результате ученые изо всех сил пытались придумать систему классификации, которая учитывает все эти различные переменные.

Первой из этих систем является французско-американо-британская (FAB) классификация. Он разбивает MDS на 5 подтипов в зависимости от того, как выглядит костный мозг и результаты анализа крови пациента (CBC):

• Рефрактерная анемия (РА)
• Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (RARS)
• Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ)
• Рефрактерная анемия с избытком бластов в процессе трансформации (RAEB-T)
• Хронический мономиелоцитарный лейкоз (CMML)

Со времени разработки критериев FAB в 1982 году ученые узнали больше о генетических аномалиях, которые приводят к МДС, и о роли, которую эти мутации играют в течении болезни. В результате в 2001 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала некоторые изменения в системе FAB. Они добавили некоторые условия - синдром 5q, неклассифицируемую MDS (MDS-U) и рефрактерную цитопению с многолинейной дисплазией (RCMD) - и разделили другие, такие как RAEB и CMML, на основе процента бластов в костном мозге. Они также пояснили, что все, что превышает 20% бластов в костном мозге, составляют ОМЛ, вызывая лейкемию RAEB-T, а не МДС.

Третий метод классификации MDS - использование Международной системы прогнозирования (IPSS). Эта система использует три критерия для определения того, как будет развиваться МДС: количество клеток в циркулирующей крови пациента, количество незрелых бластных клеток в костном мозге и цитогенетика (тип генетических аномалий, связанных с МДС).

Основываясь на этих факторах, IPSS делит пациентов на четыре категории, которые указывают на «риск» МДС - низкий, средний-1, средний-2 и высокий. IPSS предоставляет улучшенный способ прогнозирования результатов MDS, определения прогноза и планирования лечения.

Первичный против вторичного MDS

Похоже, что у большинства пациентов МДС развивается без единой причины. Это называется первичным или de novo МДС. Как и в случае лейкемии и других заболеваний костного мозга, ученые не совсем уверены, что является причиной первичной МДС.

Вторичная МДС относится к состоянию, когда оно следует за предшествующим лечением химиотерапией или лучевой терапией.

диагностика

MDS диагностируется с использованием тех же методов, которые используются для диагностики лейкемии.

Первым шагом является проверка циркулирующей крови пациента на полный анализ крови (CBC). Этот тест проверяет количество здоровых эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови, чтобы получить общее представление о том, что происходит в костном мозге. В большинстве случаев у человека с МДС наблюдается низкое количество эритроцитов (анемия) и, возможно, низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения) и нейтрофилов (нейтропения).

Если у пациента не будет найдено другой причины анемии, врачи проведут аспирацию костного мозга и биопсию. У пациента с МДС костный мозг будет иметь ненормальный вид, а также увеличенное количество незрелых или «бластных» клеток. Когда клетки исследуются на генетическом уровне, они показывают мутации или изменения в хромосомах.

Признаки и симптомы

Пациенты с МДС могут испытывать такие симптомы анемии, как:

• Одышка с небольшим усилием
• Бледная кожа
• Чувство усталости
• Грудная боль
• Головокружение

У некоторых пациентов также будут признаки нейтропении и тромбоцитопении, включая проблемы с кровотечением и трудности в борьбе с инфекциями.

Важно отметить, что существует множество других, менее серьезных состояний, которые могут вызывать эти признаки и симптомы. Если вы беспокоитесь о каких-либо проблемах со здоровьем, которые вы испытываете, всегда лучше обсудить их с вашим врачом или другими медицинскими работниками.

Подводя итоги

МДС - это не одно заболевание, а группа состояний, которые вызывают изменения в функционировании костного мозга.

По мере того, как наука больше узнает о генетике и роли, которую они играют в развитии этих видов заболеваний, мы также узнаем больше о факторах, которые определяют курс, который они выберут, и потенциальных результатах. В будущем исследователи смогут использовать эту информацию для создания новых и более эффективных методов лечения МДС.