Обзор ROS1 положительного рака легких

Перегруппировка ROS1 является аномалией в хромосоме, которая может происходить в раковых клетках, таких как клетки рака легких. Хромосомы - и гены, которые составляют наши хромосомы - несут код для таких вещей, как цвет наших глаз. Они также кодируют (действуют как план) для белков, которые регулируют рост и деление клеток. Когда один из этих генов или хромосом поврежден, видоизменен или реорганизован, они кодируют аномальный белок, который может затем выполнять аномальные функции, такие как стимулирование роста рака.

Чтобы представить себе ген, нужно представить серию букв, в которых прописаны слова. Когда эти буквы перепутаны, слова получаются неправильными. Если гены в хромосоме перестраиваются в разные паттерны, слова тоже выходят из строя. Если вы слышите фразу «транслокация гена», это просто означает, что буквы гена ROS1 ненормально присоединены к другому гену, что снова приводит к путанице в том, что буквы «пишут».

ROS1 Gene перегруппировка

Не все генные мутации и перестройки одинаковы. Некоторый код для белков, которые действуют как драйверы. Ген ROS1 кодирует белок, который действует как драйвер, который может запустить шоу, когда дело доходит до роста и деления клеток. Когда ген переупорядочен, аномальный белок может, таким образом, управлять аномальным ростом и делением клетки.

Этот белок является одним из ряда белков (ферментов), известных как тирозинкиназы. Эти белки посылают сигналы в центр роста клетки, давая ей знать, когда делиться и размножаться.

До настоящего времени перестройки ROS1 были обнаружены только у людей с немелкоклеточным раком легких и, в данном случае, только у людей с аденокарциномой легкого. Он не был обнаружен у людей с мутациями в перегруппировках EGFR, KRAS или ALK.

По сравнению с другими формами рака легких, исследование 2015 года показало, что:

• Средний возраст людей с перестройками ROS1 был 50,5. (Средний возраст для рака легких, как правило, составляет 72 года.)
• Это было немного чаще встречается у женщин в том, что 64,5 процента были женщины. (Рак легких у мужчин встречается несколько чаще, чем у женщин.)
• Больший процент - 67,7% - никогда не курили. (Рак легких, безусловно, встречается у никогда не курящих, по крайней мере, 20 процентов рака легких у женщин никогда не курят.)
• Из людей с аденокарциномой легкого 3,1% имели перестройку ROS1.

Хотите знать, будет ли ингибитор тирозинкиназы, который работает для другой генной перестройки - рак легкого с ALK-перестройкой или ALK-положительный рак легкого - работать, чтобы блокировать эффекты аномального белка, продуцируемого перестроенным геном ROS1? Ну, исследователи попробовали препарат, который успешно использовался для людей с ALK-положительным раком легких. Удивительно, но он работал на ROS1-положительный рак легких еще сильнее.

Диагностическое тестирование

Есть несколько способов, которыми люди с раком легких могут быть проверены, чтобы видеть, есть ли у них перестройка ROS1. Тест проводится на образце ткани от биопсии легкого или хирургии рака легкого. Есть надежда, что в будущем тестирование будет доступно с помощью жидкостной биопсии - теста, проведенного на крови, который можно получить простым взятием крови.

Методы испытаний включают иммуногистохимию и флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH). Исследования продолжаются, чтобы определить лучшие методы тестирования.

Так как люди с перестройками ROS1 не имеют мутаций KRAS и EGFR или перестановок ALK (по крайней мере, не в тестировании, проведенном до настоящего времени), тестирование обычно проводится для людей, отрицательных для этих мутаций и перегруппировок. Вы можете услышать, что это называется «тройной негативный» немелкоклеточный рак легкого, его не следует путать с тройным негативным раком молочной железы, который совершенно другой. В одном исследовании было обнаружено, что из пациентов с отрицательным результатом на KRAS и EGFR 25 процентов были положительными на слитый ген ALK или ROS1.

Считается, что любой с немелкоклеточным раком легких, особенно аденокарциномой легкого, должен пройти генетическое тестирование (молекулярное профилирование) на опухолях легких. Тестирование особенно важно для молодых людей с раком легких, которые имеют высокую частоту излечимых мутаций и могут хорошо реагировать на одно из лекарств в категории ингибиторов тирозинкиназы. Кроме того, очень важно, чтобы те, кто никогда не курил, проходили тестирование, так как среди тех, кто никогда не курит, наблюдается высокий уровень мутаций и перестроек.

ROS1 Положительный рак легких

ROS1-положительный рак легкого представляет собой опухоль легкого, которая дает положительный результат на перестройку гена ROS1, одну из известных «мутаций водителя», обнаруживаемых при раке легкого. ROS1-положительный рак легких составляет только один-два процента от рака легких. Но, учитывая, насколько распространен рак легких, он все еще представляет многих людей с этим заболеванием.

Перестройки ROS1 были впервые обнаружены при мультиформной глиобластоме, типе рака головного мозга, а также были обнаружены при некоторых других раковых заболеваниях, включая рак яичников, колоректальный рак, рак желудка и холангиокарциному.

Важно подчеркнуть, что тип перестройки генов, о котором мы говорим, является приобретенным генетическим изменением. В отличие от некоторых генетических мутаций и перестроек, с которыми рождаются люди, некоторые из которых могут предрасполагать людей к раку, перегруппировка гена ROS1 отсутствует с рождения. Вам не нужно беспокоиться, что ваши дети унаследуют перестановку.

лечение

• Хирургия- Для людей со стадии от I до стадии IIIA, хирургия рака легких может быть вариантом. Не все опухоли этих стадий являются работоспособными, но когда они есть, операция может дать шанс на излечение.
• химиотерапия- Помимо целевой терапии, некоторые химиотерапевтические агенты также эффективны при ROS1-положительных опухолях. ROS1-положительный рак легких, по-видимому, особенно чувствителен к химиотерапевтическому препарату Алимта (пеметрексед), причем более 50 процентов людей ответили на препарат в одном исследовании.
• Таргетная терапия-Xalkori (кризотиниб) - ингибитор тирозинкиназы, первоначально одобренный для ALK-положительного рака легких. Рекомендуется первая линия, то есть перед любым другим лечением (хотя одновременно могут использоваться и другие виды лечения), а также для всех, кто ранее проходил лечение по этому заболеванию. Этот препарат был одобрен для лечения ALK-положительного рака легких в 2013 году и вызвал волнение позже, когда клинические испытания I фазы с людьми с раком легких ROS1 отреагировали на препарат еще лучше. В этих клинических испытаниях число людей, ответивших на препарат, составляло от 70 до 80 процентов. В апреле 2015 года препарат получил революционное назначение для лечения рака легких с положительной реакцией на ROS1. Лоратиниб одобрен для тех, у кого рак прогрессировал на Ксалкори. Ignyta (entretinib), как правило, не работает в тех, для кого Xalkori потерпел неудачу, но может быть полезен для тех с метастазами в мозг.
• Клинические испытания-Другие лекарственные препараты, особенно целевые методы лечения, изучаются в клинических испытаниях для людей с ROS1-положительным раком легкого. Некоторые из них включают Zykadia (церитиниб), другой препарат, похожий на кризотиниб, который одобрен для ALK-положительного рака легких. Другие лекарства, которые изучаются при раке легких, положительные для перегруппировки ROS1, включают Cometriq (кабозантиниб) и другие. Чтобы узнать больше о клинических исследованиях рака легких, рассмотрите возможность обращения в бесплатную службу соответствия клинических испытаний, доступную для всех пациентов с раком легких.

Метастазы в мозг

ROS1-положительный рак легких слишком часто распространяется в мозг. По оценкам, от 25 до 40 процентов людей с диагнозом немелкоклеточный рак легких будут иметь метастазы в мозг в течение первых двух лет лечения.

К сожалению, Xalkori (кризотиниб) не очень хорошо подходит для метастазов в мозг у людей с ROS1-положительным раком легких. Это лекарство, как многие, не очень хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер.Гематоэнцефалический барьер - это система контроля специализированных мембран, которые предотвращают попадание токсинов (а также химиопрепаратов) в чувствительную среду мозга.

Лучевая терапия метастазов в мозг у людей с раком легких может работать довольно хорошо. И было обнаружено, что у людей с перестройками ROS1 есть опухоли, которые могут быть особенно чувствительны к этим методам лечения. Излучение может быть дано несколькими способами:

• Стереотаксическая лучевая терапия- При таком подходе, который вы можете услышать под названием «кибернож» или гамма-нож, излучение доставляется в локализованные участки мозга.
• Лучевая терапия всего мозга- При лучевой терапии всего мозга облучение всего мозга.

Выбор между этими двумя методами лечения является предметом споров. Стереотаксическая лучевая терапия - поскольку она лечит только небольшую часть мозга - имеет меньше побочных эффектов. Тем не менее, лучевая терапия всего мозга может уменьшить вероятность повторных метастазов в мозг - что очень часто встречается у людей, у которых уже были метастазы в мозг.

Количество «пятен» также играет роль в этом решении. Людям, у которых имеется несколько (до трех или четырех метастазов), легче лечить стереотаксическим методом, чем тем, у кого множественные метастазы.

Устойчивость к лекарству

Большинство людей в конечном итоге становятся устойчивыми к Xalkori (кризотиниб) из-за новых приобретенных мутаций. Новый препарат в этой категории, Cometriq (кабозантиниб), кажется очень перспективным в начальных исследованиях. Похоже, что в ранних исследованиях удалось преодолеть устойчивость от этих вторичных мутаций.

Осторожно в отношении витамина Е и Кризотиниба

Исследования в 2017 и 2018 годах показывают, что компонент витамина Е, называемый а-токоферол, может значительно снизить эффективность кризотиниба. Поскольку большинство добавок с витамином Е, а также витамины, содержащие витамин Е, являются частично или в значительной степени альфа-токоферолом, следует избегать этих добавок, если это не предписано вашим онкологом.

Прогноз

ROS1-положительный рак легких имеет тенденцию быть агрессивным, расти и распространяться довольно быстро, но также практически беспрецедентно реагирует на целевую терапию. Поскольку лечение было одобрено совсем недавно, трудно понять, какова средняя продолжительность жизни человека. Но ответы до сих пор обнадеживают.

В одном исследовании среднее время работы Xalkori (время, после которого он перестал работать для половины людей, но продолжал работать для другой половины), составило 17 месяцев; большинство лечивших людей ответили на препарат.

Есть надежда, что когда люди станут резистентными к этому лекарству, другие будут доступны, одобрены или в клинических испытаниях, которые могут заменить лекарство, которое перестало работать. Как уже отмечалось, есть признаки того, что это может быть так.

Надеемся, что в ближайшем будущем рак легких с этими мутациями и перестройками будет рассматриваться как хроническое заболевание, например, как мы лечим диабет. Даже если рак еще не излечим, мы надеемся, что он поддается контролю.

Поддержка и Сообщество

Прекрасная группа людей с ROS1-положительным раком легкого собралась вместе. ROS1Ders связаны с ускорением исследований в области лечения ROS1-положительных опухолей. Поскольку это относительно редкий молекулярный профиль опухоли, многие онкологи не знакомы с последними доступными исследованиями и клиническими испытаниями. На их сайте есть ссылки на ведущих клиницистов и исследователей, изучающих ROS1-положительный рак легких, на случай, если ваш врач захочет проконсультироваться с кем-то, кто находится в центре исследования. Глобальная инициатива ROS1 - это партнерство, которое объединяет исследователей, пациентов, лиц, обеспечивающих уход, и врачей во всем мире для улучшения результатов лечения пациентов и ускорения исследований.

Слово от DipHealth

Никто не должен пройти через рак легких в одиночку. Если у вашего близкого человека был диагностирован рак легких, проверьте эти мысли о том, когда у вашего близкого есть рак легких.

Участие в сообществе по раку легких может быть очень полезным, даже для тех, кто обычно избегает групп. Поскольку ROS1-положительный рак легкого довольно редок, маловероятно, что вы найдете много людей в вашем сообществе, которые испытывают те же физические и эмоциональные проблемы, что и вы.

В 2015 году на саммите LUNGevity HOPE была сформирована группа, состоящая исключительно из людей, столкнувшихся с ROS1-положительным раком легких. Это захватывающая эпоха для людей с раком легких, поскольку пациенты работают бок о бок с врачами не только для того, чтобы понять их болезнь, но и внести вклад в исследования, которые еще предстоит сделать.