Андрогенная нечувствительность: симптомы, причины и лечение

Андрогенная нечувствительность является общим термином для ряда генетических состояний, когда организм не реагирует должным образом на тестостерон и другие андрогены. Существует множество причин синдромов нечувствительности к андрогенам (AIS). Однако эти состояния можно широко разделить на синдромы частичной андрогенной нечувствительности (PAIS) и синдромы полной андрогенной нечувствительности (CAIS).

При частичной нечувствительности к андрогенам организм обладает ограниченной чувствительностью к андрогенам. При полной нечувствительности к андрогенам организм вообще не может реагировать на андрогены. Существуют также слабые синдромы нечувствительности к андрогенам (MAIS).

Синдромы нечувствительности к андрогенам подпадают под более широкую категорию расстройств полового развития или различий полового развития - DSD. Эти условия также известны как интерсекс. Хотя этот термин утратил популярность, некоторым людям легче понять интерсекс. Люди с DSD имеют физические характеристики между мужчиной и женщиной.

Синдромы нечувствительности к андрогенам являются DSD, потому что нечувствительность к андрогенам влияет на половое развитие организма. Людей обычно учат, что пол определяется хромосомами - либо у людей есть мужские XY хромосомы, либо женские XX хромосомы. Однако не все так просто. Пол определяется не только наличием определенных половых хромосом, но и их функцией.

Это также определяется тем, как организм реагирует на эти половые гормоны. Например, человек может родиться с XY хромосомами, но быть женщиной. Как это происходит? Когда кто-то имеет синдром полной андрогенной нечувствительности.

Половые гормоны также известны как стероидные гормоны, и они включают эстроген и тестостерон.

Маскулинизирующая группа стероидных гормонов известна как андрогены (Andro - это греческий приставка для мужчины). Эта категория состоит из тестостерона, дигидротестостерона (DHT), андростендиона и дегидроэпиандростерона (DHEA). Когда кто-то имеет нечувствительность к андрогенам, он менее чувствителен к сигналам мужественности.

Андрогенная нечувствительность является относительно редким заболеванием. Считается, что он затрагивает около 13 из каждых 100 000 человек. Полная андрогенная нечувствительность затрагивает одного из каждых 20 000 - 64 000 новорожденных мужчин. Распространенность частичной нечувствительности к андрогенам не известна.

симптомы

Исторически синдром нечувствительности к андрогенам был известен как синдром феминизации яичка, Это потому, что его часто не открывали до тех пор, пока, казалось бы, нормальные женщины не перенесли менархе. Когда такие девочки продолжали не менструировать, было обнаружено, что у некоторых из них вместо яичников были яички. Только позже было обнаружено, что нечувствительность к андрогенам была вызвана мутациями в гене рецептора андрогенов.

Симптомы андрогенной нечувствительности зависят от типа. Лица с полной андрогенной нечувствительностью - женщины XY. Поскольку их тела совершенно не реагируют на тестостерон, они рождаются с нормально выглядящими женскими гениталиями.

Таким образом, полная нечувствительность к андрогенам не может быть диагностирована до наступления половой зрелости. Когда эти девочки достигают половой зрелости, они не менструируют. Это потому, что у них нет матки. У них также нет волос на лобке или подмышками, потому что рост этих волос контролируется тестостероном. Они могут быть выше, чем у других девушек, но обычно имеют нормальное развитие груди. Потому что у них нет матки, они бесплодны.

Симптомы частичной нечувствительности к андрогенам более вариабельны. Во время рождения у людей могут быть половые органы, которые кажутся почти полностью женскими, почти обычными мужскими.

Они также могут появляться где-то посередине. Симптомы PAIS у людей, которые характеризуются как мужчины на момент рождения, включают в себя:

• Микропенис
• Гипоспадия - отверстие в уретре посередине пениса, а не на конце. Это распространенный врожденный дефект, затрагивающий одного из 150–300 родов мужского пола.
• Крипторхизм - когда в яичках мало или совсем нет половых клеток. Люди с крипторхизмом более восприимчивы к раку яичек.
• Рост груди в период полового созревания

У людей с PAIS, которые характеризуются как женщины при рождении, может быть увеличенный клитор, который растет во время полового созревания. Они также могут испытывать слитые половые губы во время полового созревания. Чтобы понять это, полезно знать, что половые губы и мошонка являются гомологичными структурами. Это означает, что они происходят из одной ткани. Тем не менее, они развиваются по-разному в зависимости от воздействия гормонов. Пенис и клитор также являются гомологичными структурами.

Мужчины с легкой андрогенной нечувствительностью часто развиваются нормально в детском и подростковом возрасте. Тем не менее, они могут испытывать гинекомастию - рост мужской груди. Они также могут снизить фертильность.

причины

Андрогенная нечувствительность вызвана мутациями в гене рецептора андрогена. Таким образом, это унаследованное состояние, которое встречается в семьях как X-сцепленная черта. Это означает, что это происходит на Х-хромосоме и следует по материнской линии. На сегодняшний день выявлено более тысячи мутаций.

диагностика

Первоначальный диагноз нечувствительности к андрогенам обычно из-за симптомов.Часто полная нечувствительность к андрогенам не диагностируется до наступления половой зрелости. Отсутствие менструальной крови в сочетании с нормальным ростом груди и отсутствием волос на лобке и подмышками должно вызывать подозрение у врачей на CAIS. Нехватка менструальной крови также может стать причиной, по которой врачи могут определить, что у молодой женщины нет матки на УЗИ или других обследованиях.

Частичная нечувствительность к андрогенам может быть диагностирована гораздо раньше. Если гениталии явно неоднозначны на момент рождения, может быть проведен ряд тестов. К ним относятся кариотип или количество хромосом. Уровень гормонов также может быть проверен. У взрослых мужчин может быть проведен анализ спермы.

Во время рождения уровни тестостерона и лютеинизирующего гормона (ЛГ) обычно немного выше, чем у нормальных мужчин, как для людей с КАИС, так и для ПАИС. В период полового созревания уровни тестостерона и ЛГ обычно нормальны или слегка повышены для людей с ПАИС. Тем не менее, люди с CAIS будут иметь очень высокие уровни. Это потому, что производство гормонов контролируется петлями отрицательной обратной связи. У людей с CAIS нет механизма обратной связи.

Другие тесты могут включать биопсию гонад. У всех людей с нечувствительностью к андрогенам у них будут яички, а не яичники. Также возможно искать мутации в генах рецептора андрогена. Однако, хотя это достаточно надежный маркер для CAIS, он не для PAIS. На сегодняшний день идентифицирована только часть мутаций, вызывающих PAIS.

лечение

Лица с полной нечувствительностью к андрогенам обычно не нуждаются в лечении до наступления половой зрелости. Исключение составляют случаи, когда их яички вызывают дискомфорт или они могут ощущаться в брюшной стенке. После полового созревания яички обычно удаляются. Это снижает риск развития рака яичек у взрослых в зрелом возрасте. Женщинам также может понадобиться психологическая поддержка в отношении их личности. Кроме того, некоторые из них могут нуждаться в расширении, чтобы увеличить глубину влагалища, как в случае с MRKH.

Лечение частичной нечувствительности к андрогенам более вариабельно. Исторически, люди с неоднозначными гениталиями подвергались генитальным операциям. Эти операции обычно были разработаны, чтобы сделать гениталии более женственными. Однако они оказывали постоянное влияние на способность людей испытывать сексуальное удовлетворение. Поэтому эти операции больше не используются по умолчанию.

Для лиц, которые кажутся женщинами в момент рождения, лечение PAIS такое же, как и для CAIS. Тем не менее, яички могут быть удалены до полового созревания, чтобы предотвратить расширение клитора и слияние половых губ. Лицам, у которых есть пенис, обычно назначают и поддерживают мужскую гендерную идентичность. Это вероятно, по крайней мере частично, потому что гендерное развитие в мозге также реагирует на андрогены. Однако и у этих людей гонады обычно удаляются в позднем подростковом возрасте из-за повышенного риска развития рака.

Людям с AIS также может быть назначена заместительная гормональная терапия, обычно в форме эстрогена. Это связано с тем, что половые гормоны играют важную роль во многих областях здоровья, включая здоровье костей. Люди с PAIS могут иметь достаточное развитие костей с тестостероном яичек.

справиться

Люди с нечувствительностью к андрогенам обычно имеют хорошие физические результаты. Однако нечувствительность к андрогенам может быть связана с психосоциальными проблемами. У молодых людей с диагнозом нечувствительность к андрогенам могут возникнуть вопросы об их полу и сексуальной идентичности. Им может понадобиться поддержка, чтобы понять, что секс и пол не так просты, как их учили в школе.

Кроме того, любому человеку может быть трудно справиться с бесплодием. Для некоторых людей изучение того, что они никогда не смогут иметь биологических детей, может иметь разрушительные последствия. Они могут поставить под сомнение свою женственность и / или мужественность. Они могут также задаться вопросом, могут ли они когда-либо иметь успешные отношения. Таким образом, может быть полезно обратиться за поддержкой либо к другим людям с похожими заболеваниями, либо к людям, имеющим постоянное бесплодие. Есть несколько групп поддержки, доступных по всей стране, как онлайн, так и лично.

Слово от Отлично

Возможно, самое важное, что нужно знать о синдроме нечувствительности к андрогенам, это то, что диагноз не является неотложной. Если вам или вашему ребенку был поставлен диагноз AIS, вам не нужно ничего делать прямо сейчас. Вы можете занять время, чтобы провести собственное исследование и принять собственные решения. Люди с нечувствительностью к андрогенам, как правило, не более или менее здоровы, чем кто-либо другой, они просто немного другие.

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Мендоса Н, Мотос М.А. Синдром нечувствительности андрогенов. Гинекол Эндокринол. 2013 янв. 29 (1): 1-5. DOI: 10.3109 / 09513590.2012.705378.

• Gottlieb B, Beitel LK, Nadarajah A, Paliouras M, Trifiro M. База данных мутаций генов рецепторов андрогенов: обновление 2012 года. Хум Мутат. 2012 май; 33 (5): 887-94. DOI: 10.1002 / humu.22046.

• Кон А.А. Этические проблемы в принятии решений для детей с нарушениями полового развития. Horm Metab Res. 2015 май; 47 (5): 340-3. DOI: 10.1055 / с-0035-1547269.

• Чен М.Дж., Ву Б.М., Аксельрад М., Дитрих Д.Э., Гарголло П., Ганн С., Макиас К.Г., Маккалоу Л.Б., Рот Д.Р., Саттон В.Р., Каравити Л.П. Синдром нечувствительности андрогенов: управленческие аспекты от младенчества до зрелого возраста. Pediatr Endocrinol Rev. 2015 Jun; 12 (4): 373-87.