Иммунная контрольная точка и рак

Может быть, иммунная система напоминает образы белых кровяных клеток, сжимающихся на бактериях, или антител, атакующих чужеродных захватчиков - это защита вашего организма от бактерий и вирусов, которые могут вас заболеть. Однако все больше и больше иммунная система становится известной своей способностью обнаруживать, искать и уничтожать раковые клетки.

С такой мощной силой, как иммунная система, должен быть способ набрать вещи на ступеньку выше, чтобы нормальные, здоровые клетки не подвергались нападению по ошибке. К счастью, иммунная система разработана с учетом этих проверок безопасности. Однако раковые клетки, возникшие из клеток, которые когда-то были нормальными, иногда могут использовать эти проверки безопасности в своих интересах, чтобы избежать нападок со стороны иммунной системы. Эти проверки безопасности (лазейки, на самом деле) известны с научной точки зрения как иммунные контрольные точки, а препараты, которые принимают контрольные точки, являются ингибиторами контрольных точек.

Иммунные КПП

Точно так же, как критические процессы в бизнесе и логистике, решение организма запустить иммунный ответ часто требует нескольких «подписей» и «одобрений», прежде чем колеса будут приведены в движение - каждое подразделение может иметь или не иметь одинаковый вес и один вес. Департамент не обязательно диктует решение.

Таким образом, несколько сложных защитных мер помогают удержать иммунную систему от чрезмерной реакции на иностранного захватчика или принять компонент «я» за опасного захватчика. Эти меры предосторожности могут быть незаметно использованы раковыми клетками, чтобы избежать обнаружения иммунитета, но разработчики лекарств могут также использовать их для раскрытия раковых клеток, чтобы они больше не были «невидимыми» для иммунной системы.

Это биологическое деловое решение о создании иммунного ответа иногда важно включает координацию с «отделом гибели клеток», то есть с запрограммированным путем смерти 1 (PD-1), регулирующим воспалительные реакции в тканях.

Ингибиторы контрольных точек - это наркотики, помогающие Т-клеткам получать заказы

У пути PD-1 есть «прямая линия» к T-клеткам, иммунным солдатам, которые выходят и убивают раковые клетки; тем не менее, далеко не обязательно, что солдаты Т-клеток организуются, формируют фронт и начинают уничтожать раковые клетки. Это потому, что другие отделы также имеют вклад в Т-клетки и их деятельность. Есть несколько выходов из строя, которые должны произойти, прежде чем солдаты получат свои приказы.

Одним из факторов, определяющих, будут ли отданы приказы о марше, является рецептор PD1, который служит своего рода выдающимся генералом в цепи командования. Два "советника" этому генералу, которые настоятельно советуют против объявляют войну раковым клеткам PDL-1 и PDL-2. Эти антивоенные советники, PDL-1 и PDL-2, на самом деле являются молекулами, которые связываются с рецепторами PD1 на Т-клетках. Когда они связываются, они говорят Т-клеткам отступить, что у них нет приказа против рака.

Раковые клетки могут пытаться массово производить "Антивоенных советников"

Иногда раковые клетки делают много антивоенных советников в своих собственных интересах. Один или оба из PD-L1 и PD-L2 на клетках в тканях, включая раковые клетки, могут связываться с рецепторами PD1 на Т-клетках и ингибировать их функцию.

Блокирование этого взаимодействия между PD-1 на Т-клетках и его двумя игроками, которые находятся на поверхности других клеток, может привести к более сильной активации Т-клеток и серии событий, которые приводят к быстрому воспалительному ответу.

Обработки, нацеленные на PD-1 или PD-L1

Некоторые раковые клетки производят большое количество PD-L1, что помогает им избежать иммунной атаки.

Исследователи разработки лекарств могут проводить лечение моноклональными антителами, которое нацелено на рецептор PD-1 (общий) или лиганд PD-L1 (антивоенный советник) для усиления иммунного ответа против раковых клеток, и они использовались при лечении определенных раки.

Сначала, успех был замечен с солидными опухолями, но теперь эти цели исследуются для гематологических раковых заболеваний, или рака крови, таких как лейкемия, лимфома и миелома. При классической лимфоме Ходжкина наблюдается повышенная продукция лиганда PD-1 (PD-L1 / 2) в раковых клетках, поэтому существует оптимизм в отношении уязвимости лимфомы Ходжкина к блокаде PD-1.

Поскольку эти методы лечения укрепляют иммунную систему, удаляя некоторые из ее лазеек, существует опасение, что это может привести к повреждению здоровых клеток и связанным с этим побочным эффектам у некоторых людей. Побочные эффекты, которые обычно связаны с PD-1-блокирующими антителами, включают зуд, сыпь и диарею. Реже они могут вызвать более серьезные проблемы в легких, кишечнике, печени, почках, гормональных железах или других органах.

Многие другие методы лечения, которые нацелены либо на PD-1, либо на PD-L1, в настоящее время также проходят клинические испытания, как в отдельности, так и в сочетании с другими лекарственными средствами. Пока лишь немногие из этих методов лечения получили одобрение FDA для использования при раке, но многие другие в настоящее время изучаются в клинических испытаниях. По мере продолжения исследований мы лучше поймем систему и как ее контролировать.