Как понижающее регулирование используется для обеспечения успеха ЭКО

Понижающая регуляция - это термин, который ученые используют для описания процесса снижения или подавления реакции организма на определенные раздражители. При использовании в отношении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), пониженная регуляция по существу «отключает» яичники, чтобы лучше контролировать овуляцию и созревание яйцеклетки во время лечения.

Для этой цели используются два типа лекарств: агонисты ГнРГ и антагонисты ГнРГ. Агонист - это тип препарата, который стимулирует ответ, а антагонист - это тип, который блокирует ответ. Хотя механизмы действия этих двух препаратов различны, они оба работают, подавляя выработку в организме различных гормонов, которые запускают развитие яйцеклетки и овуляцию. Таким образом, они подавляют физиологическую функцию яичников.

Почему понижающая регуляция используется во время лечения ЭКО

Ваши яичники содержат тысячи фолликулов. Каждый фолликул содержит незрелое яйцо или яйцеклетку.

В начале вашего цикла лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) запускают процесс созревания в группе конкурирующих фолликулов. Когда фолликулы начинают увеличиваться в размерах, они выделяют другие гормоны, чтобы регулировать поток ЛГ и ФСГ - иногда вверх, иногда вниз - до тех пор, пока, наконец, не произойдет овуляция.

Овуляция обычно включает только одно яйцо. После того, как это яйцо выпущено, все другие фолликулы в этой группе вянут и умирают. С ЭКО ваш доктор не хочет, чтобы это произошло. Вместо этого, цель будет заключаться в том, чтобы подавить этот ответ так, чтобы:

1. Несколько фолликулов способны производить жизнеспособное, зрелое яйцо.
2. Яйца остаются в фолликулах, чтобы их можно было легко собрать.

Длинный против короткого протокола ЭКО

Возможно, вы также слышали термины длинный и короткий протокол. Они описывают два разных подхода к понижающей регуляции. Как следует из названия, разница между этими двумя подходами заключается в том, что на организм наложена длительная регуляция времени.

С длинным протоколом, снижение цикла начинается в цикле до лечения ЭКО. Он может начаться в первый или второй день цикла или может не начаться до середины лютеиновой фазы, то есть примерно через неделю после овуляции (день 21). Лекарства, известные как агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, используются во время длительного подавления протокола, наиболее распространенным из которых является Lupron. (Подробнее об этих лекарствах ниже.) Противозачаточные таблетки также можно принимать за один или два цикла до начала лечения.

Длинные протоколы ЭКО требуют большего количества дней лечения и большего количества инъекций, что означает, что цикл имеет тенденцию быть более дорогим. Кроме того, поскольку ваши гормоны снижаются в течение большего количества дней, у вас больше шансов испытать побочные эффекты в течение более длительного периода времени.

Тем не менее, для многих женщин длинный протокол ЭКО предлагает наилучшие шансы на успех ЭКО. Это делает дополнительные дни лечения, побочные эффекты и увеличение стоимости, возможно, более целесообразными.

В коротком протоколе подавление достигается быстро и обычно не начинается до начала самого цикла ЭКО. Лекарства, используемые для этого, являются антагонистами ГнРГ, такими как Антагон, Ганиреликс и Оргалутран. Короткий протокол может быть лучше для женщин, которые плохо реагируют, и может быть лучше для женщин, которые имеют более высокий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (OHSS). Поскольку вы принимаете лекарства в течение более короткого периода времени, это также означает снижение затрат и уменьшение количества побочных эффектов в течение нескольких дней.

С другой стороны, короткий протокол может привести к меньшему количеству фолликулов (и, следовательно, к меньшему количеству эмбрионов). Есть также некоторые опасения, что антагонисты ГнРГ обладают повышенным риском врожденных дефектов, хотя риск все еще относительно невелик.

Наркотики, используемые для подавления

Существует ряд лекарств, используемых в ЭКО для подавления, и они широко характеризуются следующим образом:

• Агонисты ГнРГ к ним относятся такие препараты, как люпрон (лейпролид), синарел (нафарелин) и золадекс (гозерелин). Агонисты ГнРГ имитируют природный гормон, известный как гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). Это гормон, который вызывает увеличение производства ФСГ и ЛГ. Засыпая организм «фальшивым» ГнРГ, яичники становятся все более перегруженными и в конечном итоге прекращают производство ЛГ и ФСГ примерно через три недели.
• Антагонисты ГнРГ включают препараты антагон (ганиреликс) и цетротид (цетрореликс). Антагонисты GnRH работают, связываясь с рецептором на GnRH и блокируя его способность принимать сигналы любого рода. При этом производство ФСГ и ЛГ прекращается практически сразу.

После приема препаратов ГнРГ в течение нескольких дней или недель можно было бы использовать ультразвук, чтобы подтвердить, что слизистая оболочка матки тонкая и яйца готовы к сбору. Затем для стимуляции яичников вводили препараты для лечения бесплодия, после чего яйца собирали под местной анестезией.

Альтернативные средства подавления

В то время как подавление регуляции является эффективным средством десенсибилизации яичников во время ЭКО, оно не работает хорошо для всех женщин.

Это особенно верно для женщин с низким запасом яичников (значительно уменьшенным количеством яйцеклеток). Поскольку было бы гораздо меньше фолликулов, с которыми можно работать, препараты от ГнРГ могут что-то делать слишком хорошо. Вместо того, чтобы десенсибилизировать яичники, они могут полностью отменить цикл.

Для этих женщин существуют альтернативные методы, которые специалисты по фертильности будут использовать для достижения понижающей регуляции:

• Начало приема противозачаточных таблеток за месяц до ЭКО, а затем пропуск доз для замедления процесса созревания и овуляции
• Прием лекарств от ГнРГ при более низких или меньших днях
• Начало лечения ГнРГ намного позже обычного
• Запуск и остановка инъекций ГнРГ на разных этапах
• Добавление дополнительных гормонов к лечению

В течение этого времени врач будет использовать анализы крови и ультразвук, чтобы оценить и лучше регулировать развитие фолликула.