Есть ли лечение от лихорадки Эбола?

Простой ответ: мы не знаем, но мы надеемся.

До того, как Эбола распространилась в Западной Африке в 2013–2015 годах, ни одно лечение не было успешно протестировано у людей. После того, как разразилась эпидемия, лечение часто назначалось для сочувствующих. Пациенты получили лечение и улучшились. Тем не менее, число пациентов было небольшим, иногда применялись множественные методы лечения, и по этическим причинам не было проведено плацебо-контролируемых сравнений.

Лечение пациентов, связанных с улучшениями, включало: ZMapp, фавипиравир, а также кровь выживших. Одно исследование TKM-Ebola не показало никакой пользы. Однако первоначально, до того, как закончились первые поставки, как минимум 10 человек получили ZMapp в США, Либерии, Испании и Великобритании. Только 2 умерли. По крайней мере, один получил favipiravr (во Франции) и TKM (в США) и выжил. Позже у пациентов начался прием Brincindofovir - один умер. Тем не менее, по некоторым из этих лекарств трудно сказать без истинных рандомизированных исследований, будь то лекарство или хорошее поддерживающее лечение, что имело значение.

Тем не менее, мы надеемся. Смертность от штамма Эбола (EBOV, Заир), распространяющегося в Западной Африке, исключительно высока. Первоначально считалось, что он достигает 80-90% (как видно из предыдущих эпидемий в других местах). Похоже, что это 45-60% в Западной Африке. Хорошая поддерживающая помощь может снизить смертность до 1 к 3. Также сложно сравнивать показатели выживаемости, поскольку часто возникают задержки в обращении за медицинской помощью или переводе на нее.

Проблема в том, что запасы ZMapp закончились.

Но теперь все больше становится доступным - но срочность прошла.

ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) и правительственные учреждения, включая FDA (Федеральное управление по лекарственным средствам США), поддерживают применение этих препаратов в сострадательных целях. Тем не менее, без доказательств того, что лечение спасает жизнь, существует опасение, что то, что может показаться спасением жизни, может быть вредным или просто отвлекать внимание от жизненно важной помощи.

Так, где это оставляет нас?

Выздоравливающая сыворотка

Первые попытки лечения Эболы начались с переливания крови выживших жертв инфицированным, чтобы дать антитела для борьбы с вирусом. Исследователь выжил после переливания Эболы в 1976 году (и зараженного врача в 2014 году) после переливания, но было неясно, помогла ли сыворотка. Позднее, в 1995 году, 8 пациентов сдали кровь и 7 выжили, когда в целом большинство (80%) умерло. Последующий анализ, однако, показал, что переливания крови не приносят пользы (выживаемость увеличивается с течением времени с момента заражения и первоначальной вспышки). Тем не менее, Всемирная организация здравоохранения выразила заинтересованность в исследовании переливаний крови, поскольку выжившие, в отличие от наркотиков, производятся в результате эпидемии (хотя накопление крови может быть ограничено).

Выздоравливающие переливания крови использовались в Западной Африке, а также по крайней мере для трех пациентов в США.

Моноклональное антитело

Антитела, полученные в лабораторных условиях, а не в результате переливания, до настоящего времени были наиболее перспективным методом лечения. Один препарат, ZMapp от Mapp Biopharmaceutical, представляет собой смесь 3 моноклональных (то есть высокоспецифичных) гуманизированных антител (против поверхностных гликопротеинов). Лечение с помощью 3 инъекций лекарств выглядит хорошо переносимым.К сожалению, запасы лекарств закончились, хотя планируется массовое производство лекарств (через табачные растения, которые будут выращивать наркотики). FDA разрешил использование по запросу этого иного непроверенного препарата для пациентов с Эболой, если таковой имеется.

Противовирусные препараты

Наркотики могут также непосредственно бороться с вирусом. Существует несколько противовирусных препаратов: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430 (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Фавипиравир (Fujifilms)

Некоторые наркотики, кажется, не работают. Испытание ТКМ-Эбола был остановлен в июне 2015 года, поскольку он, по-видимому, оказался неэффективным. Была надежда, что при использовании типа РНК (малых интерферирующих РНК, называемых миРНК), которые могут остановить распространение вируса. Он использует двухцепочечную РНК для остановки экспрессии генов 3 белков Эбола (Zaire Ebola L polymerase, Viral Protein 24 (VP24) и VP35). Лабораторные и животные исследования были успешными (в том числе с аналогичным вирусом, Марбург). Забота об опасном иммунном ответе замедлила дальнейшее тестирование, но FDA теперь ускоряет это.

BCX4430действует как строительный блок для ДНК / РНК (аналог аденозинового нуклеозида), останавливая репликацию вируса; это было успешно в испытании обезьяны. 401.

Favipiravirпрепарат, одобренный против гриппа в Японии, был эффективным на животных моделях и предлагался в качестве средства от Эболы. Препарат, по-видимому, является нуклеотидным аналогом, предотвращающим продолжение репликации вируса.

Brincidofovir (BCV, CMX001) больше не испытывается на Эболу. В настоящее время исследования сосредоточены на других вирусах, таких как аденовирус и ЦМВ.

Фактически BCV был разработан для использования с ДНК-вирусами - ЦМВ (цитомегаловирус), аденовирус. Эбола - это РНК-вирус, а не ДНК-вирус. Препарат превращается в цидофовир внутри клеток. Этот препарат успешно используется с ЦМВ и другими ДНК-вирусами, такими как вирусы папилломы. Цидофовир является нуклеотидным аналогом; он имитирует строительный блок ДНК и препятствует удлинению ДНК в вирусах ДНК. Он в основном не использовался в РНК-вирусах, таких как Эбола. Тем не менее, компания, которая выпускает Brincindofovir, Chimerix, сообщает о лабораторных исследованиях в CDC, NIH показала активность против вируса Эбола, что было очень обнадеживающей новостью, поскольку препарат раньше безопасно использовался у людей, хотя его активность против вируса Эбола не была подтверждена в животных или людей пока нет. Это был бы пероральный противовирусный препарат, который, учитывая риск уколов Эболой, был бы многообещающим. (Бринциндофовир включает липидную или жировую часть, связанную с цидфовиром, которая позволяет проглатывать лекарство, а не вводить его).

AVI-7537 использует модифицированную молекулу РНК, чтобы также атаковать белок VP24.

Одобренные лекарства

Самый простой способ лечения лихорадки Эбола - найти препарат, который, как известно, безопасен и эффективен против лихорадки Эбола. Скрининг уже одобренных препаратов на анти-Эболу активность выявил селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERMs), такие как кломифен и торимефен, используемые для лечения женской фертильности и рака молочной железы, в качестве потенциальных методов лечения.

Другие наркотики возможны. Эбола влияет на каскад свертывания, вызывая сгустки, а затем кровотечение. Было изучено (новое) лекарственное средство, потенциально влияющее на свертывание rNAPC2, а также известное лекарственное средство rhAPC (рекомбинантный активируемый человеком белок C) с некоторым оптимизмом. Аналогичным образом, другие приводят доводы в пользу препаратов, снижающих уровень холестерина, на основе других инфекций. Кроме того, интерферон был рассмотрен для использования при лихорадке Эбола. Один врач использовал препарат ВИЧ, ламивудин, аналог нуклеозида, у пациентов с Эболой, что может привести к дальнейшему изучению.

Поддельные лекарства

FDA предостерегает от использования неутвержденных лекарств. Многие лекарства звучат хорошо - теоретически - но без тестирования неясно, являются ли они полезными или вредными.

вакцина

Вакцина для предотвращения инфекции была бы идеальной. В настоящее время существует вакцина, которая прошла испытания и оказалась эффективной.

До эпидемии 2013–2015 годов были разработаны вакцины против лихорадки Эбола, но они не были в достаточной степени протестированы. Фактически одна вакцина была протестирована на одном пациенте; возможно, это помогло после того, как в 2009 году исследовательская игла Эболы. Эта вакцина, вакцина VSV (рекомбинантный вектор вируса везикулярного стоматита, экспрессирующий гликопротеин вируса Эбола), была дополнительно протестирована на моделях на животных (но не на других людях), и было показано, что она эффективна даже в течение 24 часов после воздействия. Это была вакцина против VSV, которая была протестирована и доказала свою эффективность в Гвинее.

В начале эпидемии было много групп и правительств, которые работали над тестированием и использованием вакцин. Канадское правительство предложило распределить ограниченные запасы этой экспериментальной вакцины. NIH предложил быстро протестировать другого кандидата на вакцину. Позднее, в 2015 году, правительство Китая также приступило к тестированию вакцины с использованием аденовирусного вектора.

В конце концов, может быть несколько вакцин. К сожалению, большая часть тестирования будет слишком поздно, чтобы помочь тысячам, которые умерли в 2013-2015 годах. Кроме того, более сложно тестировать вакцины при небольшом количестве инфекций.