Каковы варианты лечения первичного миелофиброза?

Первичный миелофиброз (PMF) является одним из нескольких заболеваний крови, классифицированных как миелопролиферативные новообразования. Новообразование определяется как аномальный рост ткани, вызванный мутацией, и может быть классифицировано как доброкачественное (незлокачественное), предзлокачественное или злокачественное. Миелопролиферативные новообразования обычно вначале доброкачественные, но со временем могут превратиться в злокачественное (раковое) заболевание.

Мутация в PMF приводит к фиброзу (рубцеванию) костного мозга. Это рубцевание в костном мозге нарушает нормальное развитие клеток крови. Анемия - самая распространенная лабораторная находка. Лейкоцитоз (повышение уровня лейкоцитов) и тромбоцитоз (повышенное количество тромбоцитов) распространены, но по мере прогрессирования заболевания может возникать тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов). Спленомегалия (увеличение селезенки) развивается, когда селезенка становится вторичным местом производства клеток крови.

Все ли нуждаются в лечении?

Хотя вашим типичным первым шагом может быть изучение потенциальных вариантов лечения, помните, что не всем людям с PMF требуется лечение. Лечение PMF определяется риском прогрессирования заболевания и общей выживаемости.

Система, называемая «Динамическая международная система оценки прогностических показателей» (DIPSS) Plus, использует информацию о человеке, такую ​​как возраст, количество лейкоцитов, гемоглобин, циркулирующие бластные клетки, наличие симптомов, генетика, количество тромбоцитов и переливание крови, необходимые для расчета показателя. С помощью этой системы людей с PMF можно разделить на четыре прогностические категории: низкий риск, риск промежуточного уровня 1, риск промежуточного уровня 2 и высокий риск. Медиана выживаемости варьируется от чуть более одного года у пациентов с болезнью высокого риска до 15 лет у пациентов с болезнью низкого риска. PMF у людей в возрасте до 60 лет связан с лучшим прогнозом и средней продолжительностью жизни от двух до 20 лет.

Гематологи используют оценку DIPPS Plus вместе с генетической мутацией человека, чтобы определить план лечения. Людей с болезнью низкого риска, у которых нет симптомов, не лечат, но внимательно следят за симптомами и ухудшением анемии и / или тромбоцитопении. Если у человека появляются симптомы (лихорадка, потеря веса, чрезмерное потоотделение или значительное увеличение селезенки) или необходимость переливания, следует начинать лечение. Переливание эритроцитов обычно проводится, когда уровень гемоглобина составляет менее 8 г / дл. Поскольку повторные переливания эритроцитов приводят к перегрузке железом, обычно предпринимаются другие способы лечения.

Лечение Симптомов

• Спленомегалия: Если селезенка значительно увеличена и вызывает проблемы (такие как дискомфорт, множественные инфаркты селезенки, повышенная потребность в переливании крови), можно использовать пероральное лекарственное средство гидроксимочевину. При таком лечении около 40 процентов людей с PMF имеют уменьшение на 50 процентов размера селезенки, продолжающееся приблизительно один год. Если селезенка не реагирует на терапию гидроксимочевиной, может потребоваться спленэктомия (хирургическое удаление селезенки).
• Анемия: Анемию при PMF можно лечить различными препаратами, такими как флуоксиместерон, преднизон или даназол. Флуоксиместерон и даназол известны как андрогены (стероидный гормон), которые стимулируют выработку костного мозга. Одним из основных недостатков этих препаратов является то, что они связаны с мужскими гормонами и могут вызывать развитие волос на теле, глубокий голос или увеличение мышечной массы. Талидомид или леналидомид (форма химиотерапии) вместе с преднизоном также могут быть использованы.

Высокий или средний риск

Людям со средним и высоким риском заболевания может потребоваться альтернативная терапия. Понятно, что трудно услышать, что ваша болезнь более высокого риска - знание вариантов лечения может помочь облегчить часть беспокойства и страха, которые вы можете чувствовать.

• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT или трансплантация костного мозга)Это единственная лечебная терапия для PMF, но имеет значительный риск.Трансплантация должна произойти вскоре после постановки диагноза до развития других осложнений, чтобы уменьшить осложнения. Исторически трансплантаты были ограничены людьми в возрасте до 60 лет, которые соответствовали донорам братьев и сестер (MSD). Совсем недавно трансплантации были выполнены с соответствующими несвязанными или несоответствующими родственными донорами.
• Ruxolitinib: Люди с PMF и тяжелыми симптомами, которые не являются кандидатами на HSCT, могут использовать ruxolitinib. Руксолитиниб является лекарственным средством, известным как ингибитор тирозинкиназы, в частности ингибитор JAK2. JAK2 является распространенной мутацией в PMF, но также может быть обнаружен в других миелопролиферативных новообразованиях, таких как полицитемия вера и эссенциальная тромбоцитемия. Лечение с помощью ruxolitinib может уменьшить размер селезенки, уменьшить симптомы (такие как усталость, боль в костях) и уменьшить анемию. Хотя этот препарат нацелен на мутацию JAK2, пациенты с другими мутациями также могут реагировать.