Жидкие биопсии для рака легких

* 1 июня 2016 года FDA одобрило жидкую биопсию для выявления мутаций EGFR у людей с немелкоклеточным раком легкого. Это первый «анализ крови», одобренный для оценки и лечения рака легких.

Что такое жидкая биопсия? Ваш онколог, возможно, упомянул этот новый метод оценки рака легких, или вы, возможно, слышали об этом методе при исследовании вашего рака онлайн. Что это за процедура, когда она может быть сделана, каковы ее преимущества и недостатки, и куда мы направляемся с этим аспектом точного лечения рака легких?

Что такое жидкая биопсия?

Вы можете быть знакомы с обычными биопсиями рака легких. Чтобы диагностировать рак легкого, образец опухоли получают некоторым способом. Затем, когда лечение продолжается, может потребоваться дополнительная биопсия, чтобы увидеть, «развилась» ли опухоль, то есть развились ли у нее новые мутации, которые делают ее устойчивой к текущему лечению.

Разве не было бы хорошо, если бы эти традиционные биопсии (по крайней мере, некоторые) могли быть заменены простым анализом крови? Для рака легких, по крайней мере, для наблюдения за некоторыми людьми с определенным молекулярным профилем, это желание становится реальностью.

Мы многого не знаем, когда речь идет о потенциале жидких биопсий для мониторинга диагностики и лечения рака легких, но мы поделимся некоторыми из того, что мы знаем сегодня.

В настоящее время в Соединенных Штатах все жидкие биопсии считаются исследовательскими для диагностики и лечения рака легких и не должны использоваться отдельно для руководства диагностикой или мониторингом лечения этого типа рака.

Типы жидких биопсий

Как взятие крови могло помочь контролировать рак? Как туда попадают клетки? Полезно начать с разговора о том, что именно врачи ищут в жидкой биопсии (крови) от больного раком. Мы знаем, что опухолевые клетки и чаще части опухолевых клеток часто отрываются от опухоли и попадают в кровоток. Это не означает, что опухоль метастатическая и фрагменты раковых клеток могут появиться в крови даже на ранних стадиях рака. В исследованиях до сих пор ученые искали одно из следующего:

• Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) - Это относится к опухолевым клеткам, которые могут быть обнаружены в крови некоторых людей с раком. Пока что КТК более важны при раке Кроме как немелкоклеточный рак легкого и используется главным образом для определения прогноз из этих раков. Есть некоторые свидетельства того, что CTCs могут помочь с мелкоклеточным раком легкого, и в одном исследовании 85% пациентов с мелкоклеточным раком легкого имели CTCs. Оценка этих CTCs у пациентов с мелкоклеточным раком легкого, по-видимому, позволяет прогнозировать общую выживаемость.
• Бесклеточная (циркулирующая) опухолевая ДНК (ктДНК) - В отличие от цельных опухолевых клеток, которые реже обнаруживаются в крови, эти образцы могут обнаружить фрагменты опухолевых клеток, которые откололись от опухоли и попадают в кровоток. Это может происходить как от первичной опухоли, так и от метастатической опухоли. В одном исследовании было обнаружено, что эта ктДНК присутствует у 82 процентов больных раком с солидными опухолями мозга. Он был обнаружен в опухолях всех стадий, но чаще встречался при более высоких стадиях рака.

• Опухолевая РНК в тромбоцитах - Вы, вероятно, слышали меньше об опухолевой РНК в тромбоцитах, чем СТС и ктДНК, но это еще одна захватывающая область под названием жидких биопсий. Тромбоциты известны своей способностью поглощать РНК из опухолей и могут играть роль в распространении рака.

До настоящего времени одобрение FDA было дано только для использования CTCs в качестве меры для оценки прогноза (и теперь ктДНК для выявления мутаций EGFR), но использование ктДНК и РНК опухоли в тромбоцитах, вероятно, окажет большую помощь в мониторинге рака с течением времени на.

Жидкая биопсия против обычной биопсии ткани - почему возбуждение и как оно может выглядеть?

Вы можете задаться вопросом, почему в воздухе так много волнения по поводу возможности последующего лечения некоторых видов рака жидкими биопсиями. Ниже мы перечислим некоторые возможные преимущества и недостатки, но давайте сначала сравним пример того, как рак легких можно отслеживать и лечить с использованием и без использования этих биопсий.

Как управление раком легкого может измениться при диагностике?

Представьте, что у вас недавно диагностирован немелкоклеточный рак легких. Обычно диагноз ставится с использованием обычных биопсий по раку легкого с использованием ткани, взятой одним из следующих способов:

• Игольная биопсия
• Эндобронхиальное ультразвуковое исследование и биопсия (игла, вставленная в опухоль через бронх во время бронхоскопии)
• Открытая биопсия легкого (торакоскопия, при которой зажженный инструмент вводится через небольшие отверстия в груди, или торакотомия, включающая разрез через стенку грудной клетки для доступа к легким)

Эти современные методы биопсии несут в себе риск инфекции, кровотечения, коллапса легкого (пневмоторакс) и, конечно, боли.

После того, как ткань получена, ее отправляют на патологоанатом для изучения под микроскопом, а также для специальных анализов на предмет выявления генетических аномалий в опухолевых клетках. Этот ген (или молекулярный) профилирование часто занимает несколько недель (часто пять-шесть), прежде чем результаты станут доступны. Если обнаружена генетическая аномалия (например, мутация EGFR), лечение может быть начато с целевого лекарственного средства, такого как ингибитор тирозинкиназы Тарцева (эрлотиниб).

С помощью метода жидкой биопсии вместо инвазивной биопсии, такой как игольчатая биопсия, для получения ткани для профилирования генов (в частности, тестирование генных мутаций для двух мутаций, которые тест может проверять в настоящее время), можно было бы сделать простое взятие крови - много менее инвазивный тест. И вместо того, чтобы ждать результатов неделями, быстрое генотипирование плазмы может дать результаты примерно через три дня. Таким образом, на момент постановки диагноза у пациентов с мутацией EGFR мутация могла быть обнаружена не только с помощью гораздо менее инвазивного теста, но и могла быть начата с терапии для устранения этой мутации всего за несколько дней. (У нас пока нет технологии, позволяющей «найти» другие генетические аномалии, такие как перестройки ALK и перестановки ROS1.)

Как мониторинг рака легких может измениться?

Возможно, еще более захватывающим является возможность использования жидких биопсий для наблюдения за людьми, которые уже получают лекарства, нацеленные на мутацию EGFR.

В это время, когда кто-то начинает принимать ингибитор EGFR, такой как Тарцева, течение его заболевания отслеживают путем периодических компьютерных томографических сканирований для наблюдения за ростом опухоли. Мы знаем, что практически у каждой опухоли со временем развивается резистентность к этим лекарствам, но этот период времени значительно различается у разных людей. Как вы можете узнать, когда пришло это время? Традиционно мы узнаем, что при опухоли развивается резистентность, когда сканирование (такое как компьютерная томография или сканирование ПЭТ) показывает, что опухоль снова начала расти. Большую часть времени (если симптомы не указывают на ухудшение рака) пациенты узнают, что их лекарства перестали работать, когда они получают результаты сканирования, которое показывает, что опухоль снова растет.

В это время лечение прекращают, и люди снова сталкиваются с необходимостью сделать еще одну биопсию, чтобы оценить опухоль, чтобы найти изменения, которые сделали ее устойчивой. Как отмечалось выше, обычные биопсии легкого несут в себе риск более инвазивной процедуры, и опять же, без лечения требуются недели, чтобы узнать результаты и понять, куда идти дальше.

Напротив, при периодической жидкой биопсии врачи могли бы гораздо раньше сказать, стала ли опухоль резистентной к лекарству. В исследованиях было обнаружено, что эти изменения обнаруживаются в ктДНК задолго до того, как изменения, связанные с резистентностью, обнаруживаются при компьютерной томографии. В течение этого периода времени - между тем, когда анализ крови показывает резистентность и он обнаружен при компьютерной томографии, - люди будут использовать лекарство, которое уже неэффективно, и справляться с побочными эффектами лекарства, которое не нужно. Это также означает более длительный период времени, прежде чем они смогут перейти на эффективную терапию.

С результатами жидкостной биопсии, показывающими резистентность, образец опухоли (из жидкой биопсии) может быть оценен, и пациент может быть заменен на лекарство следующего поколения, нацеленное на эту генную мутацию, или, возможно, на другой тип терапии, такой как химиотерапия или иммунотерапия.

Гетерогенность опухолей и жидкие биопсии

Другое потенциальное преимущество, которое жидкая биопсия может иметь по сравнению с обычной биопсией рака легкого, связано с гетерогенностью опухоли. Мы знаем, что рак легких неоднороден, что означает, что разные части опухоли (и особенно разные опухоли, такие как первичная опухоль и метастазирование) могут несколько отличаться по своим молекулярным характеристикам. Например, мутация, присутствующая в раковых клетках в одной части опухоли, может не присутствовать в клетках в другой части опухоли. Чтобы понять это, полезно понять, что рак постоянно меняется, развивая новые характеристики и мутации.

Обычная биопсия ограничена тем, что она отбирает только одну конкретную область ткани. Жидкая биопсия, напротив, может с большей вероятностью отражать характеристики опухоли в целом.Это уже наблюдалось в исследованиях, в которых действующая мутация водителя может быть обнаружена с помощью жидкостной биопсии, которая в противном случае была бы пропущена при биопсии ткани.

Преимущества жидкой биопсии по сравнению с обычной биопсией

Чтобы по-настоящему понять волнение, а также возможные ограничения при взятии проб жидкой биопсии, можно помочь перечислить некоторые возможные преимущества и недостатки процедуры.

• Результаты жидкой биопсии ближе к «реальному времени». Другими словами, они могут позволить более раннюю оценку эффективности и устойчивости опухоли во время лечения. Когда делается биопсия ткани, результаты молекулярного профилирования (генного профилирования) опухоли обычно требуют нескольких недель (часто от пяти до шести), тогда как тестирование мутации гена на жидком образце биопсии занимает всего около трех дней. Это время, в течение которого можно применять специфическое лечение или когда целевое лекарственное средство следующего поколения может быть использовано, если обнаружено, что опухоль устойчива.
• Сама процедура жидкой биопсии проходит быстрее, чем обычная биопсия.
• Жидкие биопсии менее инвазивны.
• Некоторые опухоли находятся в труднодоступных местах для проведения обычной биопсии ткани.
• Некоторые опухоли и метастазы не являются идеальными образцами для профилирования генов - например, метастазы в кости
• Жидкие биопсии учитывают гетерогенность опухоли. Как отмечалось выше, большинство опухолей являются гетерогенными. Жидкая биопсия может дать образцы, которые с большей вероятностью будут представлять опухоль в целом, в отличие от обычного образца биопсии, который будет репрезентативным только для клеток в этой конкретной части опухоли.
• Вероятно, что методы жидкой биопсии в конечном итоге будут дешевле, чем обычные биопсии.
• Жидкие биопсии несут меньший риск осложнений, чем традиционные биопсийные методы, такие как риск инфекции, кровотечения и коллапса легкого (пневмоторакс). Эти осложнения не только снижают качество жизни, но также могут привести к задержкам лечения (а последствия задержек могут означать прогрессирование опухоли.)
• Жидкие биопсии менее болезненны.
• Если биопсию необходимо повторить из-за недостатка ткани, гораздо легче повторить забор крови, чем повторить обычную биопсию.
• Развитие науки о раке. Наблюдая за результатами жидких биопсий, проводимых чаще с течением времени, исследователи могут узнать больше о том, как опухоли изменяются генетически с течением времени.
• Жидкие биопсии могут выявить мутации, которые отсутствуют при отборе образцов тканей.
• Жидкие биопсии - если они обнаруживают резистентность раньше - могут помочь сэкономить ненужное лечение (и любые побочные эффекты, которые сопровождают это лечение), максимально увеличивая количество времени, которое кто-то использует для эффективного лечения.
• Жидкие биопсии теоретически могут уменьшить количество радиации, учитывая текущую необходимость частых сканирований для мониторинга прогресса.

Недостатки жидкой биопсии

В настоящее время есть много чего узнать о жидких биопсиях. В настоящее время они также ограничены обнаружением мутаций генов, таких как мутации в EGFR (хотя говорят, что вскоре они могут быть использованы для обнаружения транслокаций и других изменений). В большинстве типы рака легких, циркуляция раковых клеток или раковой ДНК происходит только в относительно небольшой части рака легких и зависит от типа и стадии рака. Отрицательный результат от жидкой биопсии не означает, что рак не присутствует в организме.

Текущее состояние жидких биопсий для рака легких

Жидкие биопсии используются главным образом для исследований в Соединенных Штатах, хотя некоторые онкологи используют их для выявления или мониторинга пациентов с мутациями EGFR. Тем не менее, 1 июня 2016 года был одобрен жидкий биопсийный тест - первый в своем роде тест на рак легких - для оценки мутаций EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легких.

По крайней мере один крупный онкологический центр в настоящее время предлагает тестирование наряду с быстрым генотипированием плазмы для всех пациентов с немелкоклеточным раком легкого либо во время диагностики, либо после рецидива / рецидива рака легкого.

В Европе они в настоящее время используются для людей с немелкоклеточным раком легких для оценки мутаций EGFR и считаются необходимыми для определения, являются ли люди кандидатами на лечение ингибитором тирозинкиназы.

Что сдерживает нас?

При изучении жидких биопсий может быть непонятно, почему эта методика еще не получила широкого распространения. Мы пока не знаем, насколько хорошо жидкие биопсии будут отвечать двум требованиям: точность и надежность. Необходимо определить, что жидкие биопсии могут предоставить ту же информацию (или лучше), что и биопсии тканей, и последовательно доставлять эту информацию.

Будущее

Трудно точно понять, каков потенциал жидких биопсий на данном этапе исследований, поскольку они настолько новы. В конце концов, есть надежда, что метод поможет не только в оценке прогноза и мониторинга резистентности, но и в качестве инструмента скрининга для выявления рака - хотя это еще далеко. Так или иначе, это захватывающий аспект исследований рака в эпоху точной медицины.