Что такое скрытый резервуар ВИЧ?

Скрытые резервуары являются клетками организма, где ВИЧ способен скрываться (или «сохраняться») даже при оптимальной антиретровирусной терапии. Эти клеточные резервуары расположены во многих системах органов, включая мозг, лимфоидную ткань, костный мозг и половые пути.

В своем скрытом (или «провирусном») состоянии ВИЧ может интегрировать свой генетический материал в ДНК клетки-хозяина, но вместо того, чтобы убивать его, он просто реплицируется вместе с хозяином. В отличие от свободно циркулирующего вируса, эти скрытые провирусы не могут быть обнаружены иммунной системой организма. Вместо этого вирусный геном передается из поколения в поколение, способный реактивироваться, когда запускается коллапсом иммунной функции.

Фактически, иммунный ответ организма обеспечивает ВИЧ его клеточными убежищами. Когда иммунный ответ активируется в присутствии ВИЧ, организм генерирует CD4 Т-клетки, которые, по иронии судьбы, являются основной мишенью для инфекции. Клетки, уже инфицированные ВИЧ, будут размножаться, производя больше ВИЧ-инфицированных клеток и расширяя вирусный резервуар.

Именно стойкость этих скрытых вирусов продолжает препятствовать усилиям по разработке лекарства от этой болезни.

Стратегии очистки скрытых водоемов

Самая большая проблема, стоящая сегодня перед исследователями, заключается в поиске средств, с помощью которых можно активировать и очищать ВИЧ от его провирусных резервуаров, оставляя его доступным для любого количества теоретических стратегий искоренения.

Хотя АРТ может истощать эти резервуары с течением времени, это происходит очень медленно. Математические модели показали, что для полного уничтожения потребуется от 60 до 80 лет.

Исследователи все чаще изучают возможность использования определенных лекарств, которые стимулируют активацию скрытого ВИЧ. Среди них есть препараты, называемые ингибиторами HDAC, которые долгое время использовались в качестве стабилизаторов настроения и противоэпилептических средств.

И хотя были достигнуты успехи в активации латентного ВИЧ, ученые даже еще не уверены, насколько велики эти резервуары или какие другие клетки могут предоставить ВИЧ укрытием. Поэтому невозможно узнать, были ли эти резервуары действительно очищены этими химическими агентами.

Недавние исследования, на самом деле, показали, что, хотя некоторые лекарства-ингибиторы HDAC обладают способностью активировать латентный ВИЧ, нет никаких реальных доказательств того, что такая активация даже уменьшила размер резервуаров.

В то же время другие ученые задаются вопросом, будет ли достаточно «выбивания» ВИЧ из его резервуаров для достижения цели ликвидации. В результате ряд исследовательских групп исследуют агенты, которые способны уничтожить недавно выпущенный вирус с минимальной токсичностью. Среди наиболее перспективных кандидатов - ацитретин, форма витамина А, которая в настоящее время используется для лечения тяжелого псориаза у взрослых.

Последствия скрытой стойкости

Один из наиболее разочаровывающих аспектов латентности вируса заключается в том, что даже в его провирусном состоянии само присутствие ВИЧ в клетках вызывает устойчивый воспалительный ответ. Даже если человек проходит эффективную терапию ВИЧ и способен поддерживать неопределяемую вирусную нагрузку, это хроническое воспаление низкого уровня может постепенно влиять на способ репликации клеток и тканей, эффективно ускоряя процесс старения.

Этот процесс, называемый преждевременным старением, является причиной того, что люди с длительной ВИЧ-инфекцией подвергаются повышенному риску развития рака, болезней сердца, слабости костей и нейрокогнитивных расстройств - и часто на 10-15 лет раньше, чем можно было ожидать в целом. Население.