Макроглобулиновая лимфома Вальденстрема

Макроглобулинемия Вальденстрема, или WM, представляет собой тип неходжкинской лимфомы, которая включает клетки, продуцирующие антитела. В частности, пораженные клетки вырабатывают слишком много антител, известных как иммуноглобулины М или IgM, и «макроглобулинемия» относится к этому избытку. Хотя это и считается лимфомой, оно в основном поражает костный мозг.

WM встречается только примерно в шести случаях на миллион человек, и он прогрессирует медленно по сравнению со многими другими злокачественными новообразованиями, но лечения пока нет. Люди с аномально высоким уровнем IgM в крови имеют в 46 раз более высокий риск развития WM, а средний возраст на момент постановки диагноза - в середине 60-х годов.

Генетические ссылки

Согласно последним исследованиям, 90 процентов людей с WM имеют специфическую мутацию в гене, известном как MYD88. Этот ген обычно помогает иммунным клеткам сигнализировать друг другу, чтобы они оставались в хорошей форме, сохраняя их живыми. Мутация в этом гене может привести к тому, что клетка переключателя останется включенной все время, возможно, позволяя клеткам WM размножаться. Есть надежда, что новые методы лечения будут эффективно использовать это открытие.

Наиболее частой мутацией, обнаруженной с помощью анализа FISH, была делеция, которая встречается в 6-й хромосоме. Это изменение наблюдается у 55% ​​людей с WM. Многие с WM имеют множественные генетические мутации.

симптомы

Целых 25 процентов пациентов не имеют никаких симптомов, когда узнают, что у них есть WM. Но большинство людей имеют симптомы и признаки на момент постановки диагноза, что в основном связано с накоплением раковых клеток в костном мозге или циркулирующих белков в крови. Наиболее распространенными симптомами являются усталость и слабость из-за анемии.

Другими симптомами являются жар, ночные поты, увеличенные лимфатические узлы, увеличение селезенки и печени, нервные проблемы или периферическая невропатия, иногда со слабостью и онемением или покалыванием в руках или ногах. Люди с WM также могут описывать чувство, будто они борются с инфекцией, которая просто не пройдет.

Отличительным симптомом WM является гипервязкость, вызванная накоплением белка Ig М в крови. Синдром гипервязкости может проявляться в виде усталости, ненормального кровотечения, одышки, головной боли, нарушения зрения (помутнение зрения), головокружения или изменений психического статуса (спутанность сознания, потеря памяти, дезориентация).

Как лечится WM?

Не существует стандартной терапии WM и, как и других низкосортных или «тлеющих» лимфом, обычно наблюдаются только пациенты, у которых нет симптомов. Лечение зависит от множества различных факторов, как индивидуальных, например, возраста, общего состояния здоровья, так и от конкретного заболевания, например скорости прогрессирования, уровня белка IgM.

Некоторые методы лечения направлены на то, чтобы избежать симптомов и осложнений. Плазмаферез находится на таком лечении. Это немного похоже на диализ - вы подключены к машине, которая может удалить часть IgM из крови, чтобы помочь уменьшить толщину крови.

Некоторые агенты стремятся контролировать неконтролируемые ячейки. Современные способы лечения включают алкилирующие агенты, например хлорамбуцил и циклофосфамид - аналоги нуклеозидов - флударабин и кладрибин - моноклональное антитело ритуксимаб и ингибитор протеасом бортезомиб. Комбинации также используются. К сожалению, пока еще нет варианта, специально одобренного FDA США для лечения WM. Во многих ситуациях пациентам с WM рекомендуется подумать, могут ли клинические испытания быть лучшим путем.

Сражаясь на

Варианты лечения для пациентов с рецидивирующим заболеванием включают в себя еще один раунд начальной терапии, использование другого средства первого ряда или химиотерапию в высоких дозах с последующей трансплантацией аутологичных кроветворных клеток (HCT).

За последние несколько лет были достигнуты успехи в научных знаниях о том, как развивается WM, и было показано, что новые методы лечения обладают активностью против клеток WM. Некоторые из этих новых агентов улучшают реакцию.

Исследуемые препараты для пациентов с рецидивом WM включают в себя:

• Everolimus
• Perifosine
• Алемтузумаб
• Иматиниб мезилат
• Panobinostat
• Ixazomib
• Oprozomib
• Obinutuzumab
• Bcl-2 антисмысловой (облимерсен, Genasense)
• ибрутиниб^*
• Силденафил

* 20 октября 2014 года Янссен объявил о подаче дополнительной заявки на новое лекарство для ибрутиниба в США.Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), запрашивающее разрешение на лечение WM.

Что еще может быть на горизонте?

Ожидается, что лучшее понимание биологии заболевания будет способствовать дальнейшему улучшению.

• Исследования секвенирования всего генома могут помочь выявить специфические мутации в подгруппах пациентов с WM.
• Исследования эпигенетических модификаций в WM могут помочь ученым понять, могут ли определенные изменения быть успешными.
• Наконец, окружающая среда костного мозга играет ключевую роль, позволяя опухолевым клеткам расти и процветать, и ученым, что знать, как эта поддержка может быть отключена.
• Иммунотерапия с использованием Т-клеток, которые были перепрограммированы или спроектированы для атаки на раковые клетки, показала многообещающие результаты при лечении некоторых видов рака крови.

Следующие шаги

Для получения дополнительной информации о WM, также рассмотрите следующие сайты:

Международный фонд макроглобулинемии Вальденстремаhttp://www.iwmf.com

Национальный институт ракаhttp://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient