Ингибиторы ароматазы для предотвращения рецидива рака молочной железы

Если вы закончили первичное лечение рака молочной железы, положительного по эстрогеновым рецепторам, ваш врач, скорее всего, порекомендует гормональную терапию на срок от 5 до 10 лет. Выбор лекарств будет зависеть от вашего менопаузального статуса, причем ингибиторы ароматазы обычно являются первым выбором для женщин в постменопаузе, а также для некоторых женщин в пременопаузе наряду с терапией подавления яичников. В чем разница между Фемарой, Аримидексом и Аромазином, каких побочных эффектов можно ожидать, и чем эти препараты отличаются от тамоксифена?

Насколько они эффективны в предотвращении рецидива рака молочной железы?

Ингибиторы ароматазы: определение

Ингибиторы ароматазы - это лекарства, которые блокируют выработку эстрогена в организме. При этом они снижают риск рецидива рака молочной железы (и увеличивают выживаемость) для женщин, у которых на ранней стадии рак молочной железы, положительный по эстроген-рецептору, и находится в постменопаузе. Они также могут снизить риск рецидива у некоторых женщин с пременопаузальным раком молочной железы в большей степени, чем тамоксифен. В этом классе лекарств есть три разных лекарства.

Лечение ингибитором ароматазы начинается после завершения первичного лечения рака молочной железы. Это включает хирургию рака молочной железы и, возможно, химиотерапию и / или лучевую терапию. Лечение продолжается от 5 до 10 лет в зависимости от риска рецидива и переносимости побочных эффектов.

Гормональная терапия рака молочной железы

Рак молочной железы, которые являются положительными по рецептору эстрогена, в основном питается эстрогеном. Клетки рака молочной железы, как и нормальные клетки молочной железы, имеют рецепторы эстрогена на поверхности. Рак, который считается "положительным" для рецепторов эстрогена или прогестерона, - это те, в которых эти рецепторы эстрогена в первую очередь ответственны за рост рака. Роль эстрогена в этих опухолях заключается в связывании с рецепторами эстрогена, чтобы стимулировать рост и деление клеток.

Таким образом, чтобы замедлить или остановить рост клеток рака молочной железы, нам нужен способ либо уменьшить уровень эстрогена в организме, либо заблокировать рецепторы эстрогена, чтобы присутствующий эстроген не мог связываться.

Механизмы гормональной терапии: ингибиторы тамоксифена и ароматазы

До менопаузы яичники являются основным местом производства эстрогена в организме. Препарат тамоксифен работает, блокируя рецепторы эстрогена на клетках рака молочной железы (и других клетках), так что эстроген не может связываться. Тамоксифен на самом деле оказывает антиэстрогенное действие на некоторые части тела, например на грудь, но про-эстрогенное действие на другие части, такие как кости (это может уменьшить потерю костной массы). Впервые одобренный в 1998 году, тамоксифен был основой гормональной терапии рака молочной железы на протяжении более двух десятилетий.

После менопаузы основным источником эстрогена является периферическое превращение андрогенов (гормонов мужского типа, обнаруженных в жировых клетках) в эстроген. Эту реакцию облегчает фермент, известный как ароматаза. Ингибиторы ароматазы работают, блокируя ароматазу, так что андрогены не могут превращаться в эстрогены в организме. Поскольку основным источником эстрогена перед менопаузой являются яичники, а не периферическое превращение андрогенов, только ингибиторы ароматазы будут неэффективны у женщин, которые остаются в пременопаузе (а женщина все еще может быть в менопаузе, даже если ее периоды уходят от химиотерапии).

Понимание ингибиторов ароматазы: аримидекс, фемара и аромазин

В настоящее время существует три различных ингибитора ароматазы, которые одобрены для снижения риска рецидивов у женщин с ранней стадией положительного эстрогенного рецептора рака молочной железы. Они включают:

• Аримидекс (анастрозол)
• Фемара (летрозол)
• Аромазин (экземестан)

Эти препараты, по-видимому, примерно так же эффективны в предотвращении рецидивов, но имеют некоторые различия. Аромазин - это стероид, а Аримидекс и Фемара - нет. Токсичность этих трех препаратов также, по-видимому, одинакова.

Тамоксифен и рецидив рака молочной железы

В настоящее время мы располагаем огромным количеством информации о применении тамоксифена и риске рецидива рака молочной железы. В целом, при использовании на ранних стадиях опухолей, положительных по рецептору эстрогена, препарат снижает риск рецидива примерно на 50 процентов. Тамоксифен также снижает вероятность того, что у вас разовьется другая опухоль в груди (если у вас была люмпэктомия) или у вас разовьется второй рак молочной железы в другой молочной железе.

Ингибиторы ароматазы и рецидив рака молочной железы

Ингибиторы ароматазы, по-видимому, снижают риск рецидива даже в большей степени, чем тамоксифен, и в настоящее время считаются препаратами выбора для женщин в постменопаузе или тех, которые находятся в пременопаузе и прошли терапию подавления яичников.

Обновленные рекомендации по гормональной терапии

Для женщин в постменопаузе, принимающих ингибитор ароматазы, в рекомендациях 2017 года теперь рекомендуется использовать бисфосфонат зомета (золедроновая кислота) вместе с ингибитором ароматазы. Комбинация двух препаратов вместе, по-видимому, снижает риск распространения рака молочной железы на кости в большей степени, чем один ингибитор ароматазы. Узнайте больше об использовании бисфосфонатов для ранней стадии рака молочной железы.

Ингибиторы ароматазы у женщин в пременопаузе с подавлением яичников

Вопрос о том, является ли добавление терапии подавления яичников (с использованием гонадотропинов для медицинской помощи в период менопаузы) к тамоксифену, является предметом некоторых дискуссий. Исследование, опубликованное в Медицинский журнал Новой Англии однако в 2015 году, по-видимому, это указывает на то, что женщины в пременопаузе, которые получают терапию подавления яичников, чтобы они могли использовать ингибитор ароматазы вместо тамоксифена, могли иметь лучшие показатели выживаемости.

Другое исследование, опубликованное в том же журнале в 2014 году, показало, что Аромазин (экземестан) в сочетании с супрессивной терапией яичников значительно улучшил выживаемость по сравнению с тамоксифеном плюс супрессивной терапией яичников.

Поскольку ингибиторы ароматазы имеют значительно более выраженные побочные эффекты со стороны костно-мышечной системы и могут привести к потере костной массы, многие онкологи рекомендуют сохранить этот подход для женщин в пременопаузе, у которых рак молочной железы стадии 2 и стадии 3, который с большей вероятностью повторяется.

Побочные эффекты ингибиторов ароматазы

Как и в случае любого лекарства, у некоторых женщин могут наблюдаться побочные эффекты и побочные реакции на ингибиторы ароматазы.

Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов связаны с уменьшением эстрогена в организме (симптомы менопаузы) и включают приливы, ночные поты, сухость влагалища и выделения из влагалища. Хотя эти симптомы могут раздражать, исследования показывают, что приливы являются хорошим признаком у женщин с раком молочной железы, и те, кто испытывает эти побочные эффекты, имеют лучшие результаты.

Боль в суставах и мышцах также является очень распространенным побочным эффектом ингибиторов ароматазы. Именно эти боли в теле являются одной из главных причин прекращения приема этих препаратов женщинами.

Одной из наиболее серьезных проблем, связанных с ингибиторами ароматазы, является потеря костной массы, поскольку применение этих препаратов может привести к остеопорозу и переломам. Многие онкологи рекомендуют тестировать плотность костной ткани до начала приема этих препаратов в качестве базовой линии и последующего наблюдения в зависимости от результатов этого первоначального теста.

Добавление бисфосфонатов (Zometa) к терапии ингибиторами ароматазы может значительно снизить этот риск. Бисфосфонаты были впервые одобрены для лечения остеопороза, и было обнаружено, что Zometa снижает риск переломов как позвоночника, так и бедра (и инвалидности, которая часто сопровождает эти переломы). Zometa был тогда рекомендован для людей с метастатическим раком, поскольку он мог уменьшить боль в костях и риск переломов, связанных с метастазами в кости. Дальнейшие исследования показывают, что Zometa изменяет микросреду костей, так что клетки рака молочной железы не могут "прилипать" так легко.

При клиническом использовании, это уменьшает вероятность того, что рак молочной железы человека распространится на его кости.

Ингибиторы ароматазы также связаны с повышенным риском сердечных заболеваний. Хотя это действительно так, было обнаружено, что серьезные и опасные для жизни сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечные приступы и инсульты, встречаются не чаще у женщин, которые принимают ингибиторы ароматазы, чем у тех, кто не принимает эти лекарства. Сердечные заболевания, которые чаще всего встречаются при приеме этих лекарств, включают нарушения сердечного ритма, проблемы с сердечными клапанами и перикардит (воспаление оболочек, окружающих сердце).

Если побочные эффекты вызывают желание прекратить прием лекарств

Побочные эффекты ингибиторов ароматазы, особенно боли в теле, иногда могут быть сложными. К сожалению, эти побочные эффекты приводят к тому, что слишком много женщин преждевременно прекращают лечение и теряют свою профилактику рецидивов (и улучшение выживаемости), которую они предлагают.

Если вы страдаете от побочных эффектов, поговорите со своим онкологом. Несмотря на то, что безопасность и токсичность трех препаратов в этом классе схожи, примерно треть женщин способны переносить другие лекарства в этом классе.

Переход с тамоксифена на ингибитор ароматазы

Некоторые люди, которые находятся в пременопаузе и получают лечение тамоксифеном, могут стать постменопаузой во время лечения. Это особенно верно для женщин, у которых развивается рак молочной железы во время менопаузы. Поскольку химиотерапия часто приводит к аменорее (отсутствие менструации), может потребоваться анализ крови, чтобы определить, действительно ли вы находитесь в менопаузе. Исследования показали, что переход на ингибитор ароматазы после 2–3 лет терапии тамоксифеном приводит к лучшей выживаемости, чем продолжение приема тамоксифена.

Продолжительность лечения ингибиторами ароматазы

Хотя в прошлом было рекомендовано, чтобы люди продолжали принимать тамоксифен или ингибитор ароматазы в течение 5 лет, более новые данные свидетельствуют о том, что прием этих препаратов в течение 10 лет еще больше снижает риск рецидива. Хорошо известно, что рак молочной железы может рецидивировать через много лет или даже десятилетий после лечения первичной опухоли, и этот риск особенно высок у женщин, у которых были опухоли, положительные по рецептору эстрогена. Мы не знаем, почему некоторые виды рака молочной железы возвращаются спустя годы или десятилетия, но мы знаем, что это происходит слишком часто.

Как ингибиторы тамоксифена, так и ингибиторы ароматазы, по-видимому, продолжают действовать после того, как их прекращают, хотя некоторые исследователи полагают, что продолжение гормональной терапии может быть продлено еще более чем на 10 лет в будущем. Тем не менее, возможные выгоды должны быть сопоставлены с рисками.

Стоимость ингибиторов ароматазы

В отличие от тамоксифена, который существует около нескольких десятилетий и имеет общие формы, ингибиторы ароматазы могут быть дорогими. Страховые планы часто покрывают часть стоимости, хотя они могут предлагать только покрытие для одного из лекарств в этом классе. Если вы испытываете трудности с предоставлением своего ИИ, ознакомьтесь с этими советами по управлению стоимостью гормональной терапии.

Слово от DipHealth

Ингибиторы ароматазы работают, предотвращая выработку эстрогена в жировых клетках, являющихся основным источником эстрогена у женщин в постменопаузе. Уже несколько десятилетий мы знаем, что тамоксифен может значительно снизить риск рецидива рака молочной железы, и эти показатели, по-видимому, еще лучше при использовании ингибиторов ароматазы.

К сожалению, как и у любого лекарства, побочные эффекты встречаются часто, и боль в теле может быть самой раздражающей. Если вы испытываете это, обратитесь к своему онкологу. Иногда полезно перейти на другой препарат в этом классе.Интегративные процедуры от массажа до медитации также могут быть полезны. Также важно напомнить себе, почему вы принимаете препарат. Побочные эффекты могут быть раздражающими, но предпочтительнее повторения. Теперь, когда бисфосфонаты рекомендуются вместе с ингибиторами ароматазы, проблема снижения плотности костей и остеопороза может стать меньшей проблемой, чем в прошлом.

Имейте в виду, что каждая женщина отличается и не существует «волшебной» продолжительности времени, в течение которого каждый должен принимать эти лекарства. Для каждого человека важно взвесить потенциальные выгоды против пережитых побочных эффектов и потенциальных рисков. Обязательно задавайте много вопросов и будьте вашим собственным защитником. Никто не мотивирован жить так, чтобы жить без рака.

• Поделиться
• кувырок
• Эл. адрес
• Текст

Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Фрэнсис П., Риган М., Флеминг Г. и др. Адъювантное подавление яичников при пременопаузальном раке молочной железы. Медицинский журнал Новой Англии. 2015. 372(5):436-446.
• Hague R., Shi J., Schottinger J. et al. Сердечно-сосудистые заболевания после использования ингибитора ароматазы. JAMA Онкология. 2016. 2(12):1590.
• Пагани О., Риган М., Уолли Б. и др. Адъювантный экземестан с подавлением яичников при пременопаузальном раке молочной железы. Медицинский журнал Новой Англии. 2014. 371(2):107-118.
• Tjan-Hejinen V., Hellemond I., Peer P. et al. Расширенное ингибирование адъювантной ароматазы после последовательной эндокринной терапии (ДАННЫЕ): рандомизированное исследование, фаза 3. Ланцет Онкология. 2017. 18(11):1502-1511.