Лейкемия: причины и факторы риска

Лейкемия обусловлена ​​серией мутаций в генах, которые контролируют рост клеток, что приводит к их неконтролируемому росту в костном мозге. Хотя точные причины этого неизвестны, было выявлено несколько факторов риска заболевания. Известные факторы риска варьируются в зависимости от различных типов лейкемии, но включают облучение (от воздействия атомной бомбы до медицинского облучения), воздействие химических веществ, таких как бензол и пестициды, предшествующую химиотерапию, некоторые инфекции и определенные генетические состояния. Есть и другие, которые еще находятся под следствием, такие как радон.

Хронический лейкоз гораздо чаще встречается у пожилых людей, и, хотя острый лейкоз часто считается детским раком, острый миелоидный лейкоз на самом деле гораздо чаще встречается у взрослых. По неизвестным причинам у мужчин чаще, чем у женщин, развивается четыре основных типа лейкемии.

Подтвержденные и вероятные факторы риска

Существует несколько факторов риска развития лейкемии, которые были задокументированы в ряде исследований. Фактором риска является то, что связано с повышенным риском развития лейкемии, но не обязательно вызывает заболевание. Некоторые из них включают в себя:

Возраст

Возраст как фактор риска лейкемии широко варьируется в зависимости от типа лейкемии. Вместе с тем, острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) составляют 30 процентов случаев рака у детей.

В то время как многие люди считают эти заболевания детским раком, AML на самом деле гораздо чаще встречается у взрослых (средний возраст на момент постановки диагноза - 68). Около 40 процентов случаев ОЛЛ у взрослых; при диагностике в детском возрасте чаще всего встречается у детей в возрасте до 5 лет.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) гораздо чаще встречаются у пожилых людей и очень редко встречаются у людей в возрасте до 40 лет.

Пол

Первичные типы лейкемии (ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ и ХЛЛ) несколько чаще встречаются у мужчин, чем у женщин, но причина этого неизвестна.

Вес при рождении

Дети с высоким весом при рождении (вес при рождении более 8,9 фунтов или 4000 г) имеют больший риск развития ОЛЛ.

Этнос

Расовые различия в заболеваемости отличаются между типами лейкемии.

У ALL самая высокая заболеваемость среди латиноамериканских белых, за которыми следуют неиспаноязычные белые и жители островов Азии и Тихого океана, причем самая низкая заболеваемость среди чернокожих.

ХЛЛ чаще встречается у неиспаноязычных белых, за которыми следуют чернокожие, с самой низкой заболеваемостью среди латиноамериканцев и жителей островов Азии и Тихого океана.

ОМЛ сходен у людей разного этнического происхождения в детстве, но у взрослых чаще встречается у неиспаноязычных белых.

ХМЛ чаще всего встречается у неиспаноязычных белых, за которыми следуют чернокожие, а затем латиноамериканцы, с самой низкой заболеваемостью среди жителей островов Азии и Тихого океана.

излучения

Некоторые виды радиации являются известными факторами риска лейкемии, а другие являются только возможными факторами риска. Существует два основных типа излучения:

• Неионизирующее излучение: Этот тип излучения довольно слабый и включает в себя тип излучения от сотового телефона или компьютерного терминала. Хотя некоторые вопросы были подняты, такие как озабоченность по поводу риска опухоли головного мозга и сотовых телефонов, риск считается относительно небольшим.
• Ионизирующее излучение: Напротив, ионизирующее излучение было связано с лейкемией. Этот тип излучения имеет гораздо больше энергии - достаточно, чтобы разорвать определенные химические связи, удалить электроны из атомов и повредить ДНК в клетках.

Есть много различных способов, которыми ионизирующее излучение было связано с лейкемией. Они включают:

• Излучение атомной бомбы: Выжившие после атомных бомбардировок в Хиросиме и Нагасаки имели значительно повышенный риск развития лейкемии.
• Ядерные аварии: Выжившие после аварии на Чернобыльской АЭС в 1986 году имели повышенный риск лейкемии через два-пять лет после обвала. У тех, кто подвергался сильному воздействию, риск развития лейкемии вдвое выше, чем у тех, кто не подвергался воздействию.
• Медицинское диагностическое излучение: Было обнаружено, что ионизирующее излучение является канцерогенным (или вызывающим рак) только через несколько лет после того, как были обнаружены рентгеновские лучи, и в последние годы была выражена обеспокоенность по поводу опасности слишком большого медицинского облучения, особенно у детей. Риск варьируется, так как тесты визуализации, такие как компьютерная томография, сканирование костей и сканирование ПЭТ, включают намного больше излучения, чем обычное рентгеновское излучение. (При МРТ-сканировании используются магниты, и они не связаны с воздействием радиации.)
• Лечебное лечебное излучение: Лучевая терапия рака может увеличить риск развития лейкемии (особенно ОМЛ), причем этот риск наиболее высок в период от пяти до девяти лет после облучения. Риск зависит от места облучения, а также от дозы.
• Радиоактивная йодная терапия: Получение радиоактивной йодной терапии в качестве лечения гипертиреоза или рака щитовидной железы связано с повышенным риском лейкемии, при этом риск ОМЛ на 80 процентов выше, чем у тех, кто не получал эту терапию. Риск еще выше для CML, у тех, кто подвергается риску в 3,5 раза выше среднего.
• Воздушные и космические путешествия: Воздушный полет, особенно над крайним севером, связан с воздействием космического излучения, но это количество ионизирующего излучения относительно мало. Однако риск лейкемии от космических путешествий из-за галактических космических лучей является предметом большого интереса среди тех, кто рассматривает возможность путешествия в такие места, как Марс в будущем.
• Радиоактивные материалы: Добыча урана как профессия увеличивает риск лейкемии. Была также обеспокоенность по поводу воздействия радиоактивных материалов в табачных изделиях, которые собирают эти материалы в почве, где они выращиваются.

Предыдущая химиотерапия

Хотя польза от химиотерапии обычно намного превышает риски, некоторые химиотерапевтические препараты могут предрасполагать человека к лейкемии в дальнейшем. Это верно даже для лекарств, обычно используемых для ранней стадии рака молочной железы. Для большинства из этих лекарств риск начинает увеличиваться через два года после лечения и достигает пика между пятью и десятью годами после лечения.

ОМЛ является формой лейкемии, чаще всего связанной с химиотерапией, но ОЛЛ также было связано с лечением. Примеры лекарств, связанных с лейкемией, включают цитоксан (циклофосфамид); Лейкеран (хлорамбуцил); Вепесид (этопозид); Вумон (тенипозид); Gleostine, CeeNu и CCNSB (ломустин); Gliadel и BiCNU (кармустин); Myleran (бусульфан); Мустарген (мехлорэтамин); и Новантрон (митоксантрон).

Наркотики, такие как адриамицин (доксорубицин) и другие антрациклины, платинол (цисплатин) и другие платиновые препараты, а также блеомицин были связаны с лейкемией, но реже, чем препараты, упомянутые ранее.

Медицинские условия

Некоторые медицинские условия связаны с повышенным риском развития лейкемии. Миелодиспластические синдромы представляют собой расстройства костного мозга, которые называются «предолейкемией» и несут значительный риск развития ОМЛ (до 30 процентов). Другие состояния, такие как эссенциальная тромбоцитопения, первичный миелофиброз и полицитемия, также несут повышенный риск.

Кроме того, люди с иммуносупрессией, такие как те, кто принимает иммунодепрессанты из-за трансплантации органов, имеют значительно повышенный риск развития лейкемии.

Отмечены ассоциации между лейкемией у взрослых и такими заболеваниями, как воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и болезнь Крона), ревматоидный артрит, системная красная волчанка (волчанка), целиакия и пернициозная анемия. Тем не менее, большое исследование 2012 года, посвященное изучению этих ассоциаций, выявило только повышенную связь риска с язвенным колитом и ОМЛ, язвенной болезнью и ХМЛ.

Генетические синдромы могут также увеличить риск лейкемии (см. Ниже).

копчение

Добавление в список раковых заболеваний, вызванных курением, употребление табака связано со значительно повышенным риском ОМЛ. В настоящее время считается, что около 20 процентов случаев ОМЛ связаны с курением. Существуют некоторые свидетельства того, что лейкемия у детей может быть связана с курением родителей, а у матерей, подвергшихся воздействию пассивного курения, риск развития ОЛЛ несколько повышен.

Домашние и профессиональные воздействия

Есть ряд воздействий, которые были связаны с лейкемией, хотя риск варьируется в зависимости от различных типов заболевания. Некоторые из этих веществ были четко связаны во многих исследованиях, в то время как другие все еще не определены. Некоторые риски включают в себя:

• Бензол: Бензол является известным канцерогеном, который присутствует в ряде материалов, таких как некоторые краски, растворители, пластмассы, пестициды, моющие средства и неэтилированный бензин.Бензол также является побочным продуктом сжигания угля. Считается, что бензол в табачном дыме является одной из причин, почему курение тесно связано с AML. Материнское и детское воздействие краски в домашних условиях связано с повышенным риском ВСЕХ. Использование нефтяных растворителей в домашних условиях связано с повышенным риском ОМЛ у детей.
• Домашние воздействия пестицидов: По данным нескольких исследований, воздействие пестицидов во время беременности и детства связано с повышенным риском лейкемии.
• Загрязненная питьевая вода: Повышенный риск лейкемии был обнаружен среди тех, кто находился в базовом лагере морской пехоты США в Северной Каролине, который был загрязнен растворителем в период между 1950 и 1985 годами.
• Формальдегид: Медицинские работники и бальзамировщики имеют повышенный риск развития миелоидных лейкозов. Несмотря на то, что воздействие на этих работников является обычным явлением, но многие люди подвергаются воздействию формальдегида в результате «выделения газов» формальдегида из прессованных изделий из древесины (таких как ДСП, фанера и ДВП). Такое воздействие формальдегида считается известным канцерогеном, но неясно, какой уровень воздействия (количество или продолжительность) может быть проблемой. Другие источники формальдегида включают некоторые клеи и клеи, некоторые изоляционные материалы и некоторые покрытия из бумажной продукции. Как и бензол, формальдегид также содержится в табачном дыме.

Отмечая, что в Калифорнии растет заболеваемость детской лейкемией, в настоящее время проводятся исследования, посвященные воздействию окружающей среды, которое может быть связано с этим риском.

Инфекции

Заражение вирусом Т-клеточного лейкоза человека (HTLV-1) повышает риск лейкемии. Вирус является ретровирусом (похожим на ВИЧ) и инфицирует тип лейкоцитов, известный как Т-лимфоциты или Т-клетки. HTLV-1 распространяется аналогично ВИЧ; он может передаваться при переливании крови, при половом контакте, при совместном использовании игл среди наркоманов, принимающих наркотики внутривенно, и от матери к ребенку во время родов или при кормлении грудью.

HTLV-1 относительно редко встречается в Соединенных Штатах, но встречается в Карибском бассейне (особенно на Гаити и Ямайке), Японии, Центральной и Западной Африке и на Ближнем Востоке (особенно в Иране). Предполагается, что от 1 до 4 процентов людей, зараженных вирусом, заболевают лейкемией; самый распространенный возраст от 30 до 50 лет.

Алкоголь

Хотя потребление алкоголя связано с рядом раковых заболеваний, исследование 2014 года не выявило связи между употреблением алкоголя и четырьмя основными типами лейкемии. Однако была отмечена связь между употреблением алкоголя матерями во время беременности и AML у детей, рожденных от этих матерей.

Возможные факторы риска

В дополнение к известным и вероятным факторам риска лейкемии, существует несколько факторов риска, которые оцениваются на предмет их связи с лейкемией. Некоторые возможные факторы риска включают в себя:

Западная диета

Со многими типами лейкемии, особенно острой лейкемии у детей, кажется, что есть небольшая связь с диетическими методами. Однако при ХЛЛ, наиболее распространенном типе лейкемии у взрослых американцев, диета может сыграть свою роль. Исследование, проведенное в Испании в 2018 году, показало, что у тех, кто придерживался западной диеты, вероятность развития ХЛЛ на 63% выше, чем у тех, кто придерживался разумной или средиземноморской диеты.

сукралоза

Был спор вокруг возможной связи между искусственным подсластителем сукралозой и раком.

Сукралоза (с торговыми марками, включая Splenda и другие) была одобрена в 1999 году и в настоящее время представлена ​​в тысячах продуктов по всему миру. Несмотря на множество обнадеживающих исследований до его одобрения, итальянское исследование 2016 года на мышах показало, что у грызунов, которые подвергались воздействию сукралозы в течение всей их жизни (начиная с внутриутробного развития), был значительно повышенный риск развития лейкемии. Важно отметить, что это было исследование на животных, и данные дозы были эквивалентны взрослым, потребляющим в четыре раза больше среднего количества сукралозы каждый день. Тем не менее, учитывая популярность сукралозы в качестве заменителя сахара, считается, что дети младшего возраста могут легко превысить допустимую суточную норму FDA 5 мг / кг в день.

(Имейте в виду, что, несмотря на целенаправленную озабоченность по поводу сукралозы, были подняты вопросы и об использовании других искусственных подсластителей. В идеале, любой из этих продуктов следует экономно использовать в здоровой диете.)

Электромагнитные поля (линии электропередач)

Начиная с 1979 года, когда в ходе исследования было выявлено повышение риска лейкемии у детей, которые жили вблизи высоковольтных линий электропередач, ряд исследований рассматривали эту возможную связь со смешанными результатами. Некоторые показали повышенный риск при высоких уровнях воздействия, а другие показали незначительный эффект, если таковой вообще имелся. Три анализа, в которых сравнивались результаты исследований на сегодняшний день (всего 31 исследование), показали, что высокая экспозиция (0,3 мкТл или выше) была связана с повышенным риском лейкемии в 1,4-2,0 раза. Этот уровень воздействия, однако, не является распространенным явлением. В этих исследованиях только от 0,5 до 3,0% детей имели воздействие, равное или превышающее 0,3 мкТл.

радон

В настоящее время существует вероятность того, что радон в домах, форма ионизирующего излучения, может увеличить риск хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Радон является хорошо известным канцерогеном, и считается, что ежегодно в Соединенных Штатах от рака легких, вызванного радоном, умирает около 27 000 человек.

Радон - это бесцветный газ без запаха, который образуется в результате нормального распада урана, обнаруженного в почве и камнях под домами. Повышенные уровни были обнаружены во всех 50 штатах, и единственный способ узнать, подвержены ли вы риску, - это провести тестирование на радон.

Исследование 2016 года показало, что районы в Соединенных Штатах, где ХЛЛ является наиболее распространенным, также являются регионами, в которых, как известно, самые высокие уровни радона (северные и центральные штаты). Хотя связь между радоном и лейкемией неясна, некоторые исследователи предполагают, что радон может привести к лейкемии таким же образом, как это увеличивает риск рака легких.

Кофе и чай

Кофе и чай были рассмотрены с точки зрения риска лейкемии, и исследования были смешанными. Некоторые указали на повышенный риск при большем потреблении, в то время как другие вместо этого продемонстрировали потенциальный защитный эффект (сниженный риск лейкемии). Поскольку люди усваивают кофе и чай по-разному (быстрые и медленные метаболизмы), возможно, что эффекты у разных людей разные.

Сидячий образ жизни

В то время как некоторые исследования не обнаружили никакой связи между уровнем физической активности и лейкемией, исследование, проведенное в 2016 году, показало, что у людей, которые занимались более «физической активностью в свободное время», вероятность развития миелоидных лейкозов была примерно на 20% ниже, чем у тех, кто был менее активным.

генетика

Роль семейной истории и генетики варьируется между различными типами лейкемии.

ОЛЛ, по-видимому, не встречается в семьях, за исключением идентичных близнецов, у которых один из братьев и сестер в паре имеет повышенный риск развития ОЛЛ, если другой заболел заболеванием до одного года. Тем не менее, существуют определенные генетические синдромы, которые связаны с повышенным риском этого типа лейкемии (см. Ниже).

Семейная история, напротив, играет важную роль в ХЛЛ. Люди, у которых есть член семьи первой степени, у которого был ХЛЛ (родитель, родной брат или ребенок), более чем в два раза рискуют заболеть самостоятельно.

Семейный анамнез ОМЛ у родственников первой степени увеличивает риск, но важен возраст при постановке диагноза. У братьев и сестер детей с ОМЛ риск развития заболевания в четыре раза выше, причем риск у идентичных близнецов составляет около 20 процентов. Напротив, дети, у которых есть родитель с лейкозом у взрослых, по-видимому, не подвержены более высокому риску.

Семейная история не играет существенной роли в развитии CML.

Генетические состояния и синдромы, которые связаны с повышенным риском некоторых типов лейкемии, включают:

• Синдром Дауна (трисомия 21). У людей с синдромом Дауна риск развития лейкемии увеличился примерно на 20% (ОМЛ и ОЛЛ). Самая высокая заболеваемость у детей в возрасте до 5 лет.
• Синдром Клайнфелтера (XXY)
• Анемия Фанкони
• Синдром Ли-Фраумени
• Neurofibromatosis
• Атаксия телеангиэктазия
• Синдром цветения
• Синдром Вискотта Олдрича
• Синдром Швахмана-Даймонда
• Синдром Блэкфан-Даймонд
• Синдром Костмана

Как врачи диагностируют лейкемию? Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи

• Моленаар Р., Сидана С., Радивоевич Т. и др. Риск гематологических злокачественных новообразований после радиойодного лечения хорошо дифференцированного рака щитовидной железы. Журнал клинической онкологии, 2017. JCO.2017.75.023.
• Moore S., Lee, I., Weiderpass, E. et al. Ассоциация физической активности в свободное время с риском развития 26 видов рака у 1,44 млн. Взрослых. JAMA Внутренняя медицина. 2016. 176(6):816.
• Шварц Г. и М. Клуг. Показатели заболеваемости хроническим лимфоцитарным лейкозом в штатах США связаны с бытовыми уровнями радона. Будущая онкология. 2016. 12(2):165-174.
• Soffritti M., Padovani M., Tibaldi E. et al. Сукралоза, вводимая в рацион, начиная с дородового периода жизни, вызывает гематопоэтические неоплазии у самцов швейцарских мышей. Международный журнал гигиены труда и окружающей среды. 2016. 22(1):7-17.
• Чжао Ю., Ван Ю. и С. Ма. Расовые различия в четырех подтипах лейкемии: всеобъемлющая описательная эпидемиология. Научные отчеты, 2018. 8 (1): статья 548.
• Соланс М., Кастелло А., Бенавенте Ю. и соавт. Приверженность западным, осмотрительным и средиземноморским диетическим моделям и хроническому лимфолейкозу в исследовании MCC-Испания. Haematologica. 2018. 2018.192526.
• Johnson K., Blair C., Fink, J. et al. Медицинские условия и риск развития миелолейкоза у взрослых. Причины и контроль рака. 2012. 23(7):1083-1089.

• Национальный институт рака. Электромагнитные поля и рак. Обновлено 27.05.16.

• Rofa, M., Porta, L., Pelucchi, C. et al. Употребление алкоголя и риск лейкемии: систематический обзор и мета-анализ зависимости дозы от риска. Эпидемиология рака. 2014. 38(4):339-345.
• Эрнандес М. и П. Менендес. Связь воздействия пестицидов с детской лейкемией: потенциальные основные механизмы. Международный журнал молекулярной науки. 2016. 17(4):461.