Причины приживления и диагностика

Синдром приживления - это осложнение, которое может возникнуть после трансплантации костного мозга, процедура, также известная как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT). Синдром приживления считается воспалительным состоянием, и он характеризуется следующим:

• Лихорадка и сыпь не из-за инфекции
• Избыток жидкости в легких не из-за проблем с сердцем
• Различные другие симптомы и выводы

Синдром развивается примерно через 7-11 дней после пересадки, во время восстановления нейтрофилов. Симптомы обычно умеренные, но они могут варьироваться до более тяжелых и опасных для жизни форм. Синдром может привести к затрудненному дыханию, лихорадке ≥100,9 ° F, красноватой сыпи с плоскими и приподнятыми участками кожи, увеличению веса, низкому уровню кислорода в крови и избытку жидкости в легких, что не связано с проблемами с сердцем.

В его наиболее экстремальной форме использовался термин «синдром асептического шока», означающий, что происходит коллапс системы кровообращения и полиорганная недостаточность.

Сообщалось, что синдром приживления возникает после обоих основных типов HSCT: аутологичного (трансплантация от себя) и аллогенного (от другого, часто связанного донора).

Отношение к другим условиям

Приживление относится к вновь трансплантированным клеткам, «укореняющимся и продуцирующим», то есть когда трансплантированные клетки находят свою нишу в костном мозге и начинают процесс создания новых эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Взаимосвязь синдрома приживления других событий после трансплантации, которые имеют сходные черты, является спорной. Эти другие посттрансплантационные события включают такие состояния, как острая реакция "трансплантат против хозяина" (GVHD), синдром перед приживлением (PES), радиационная и лекарственная токсичность и инфекции, по отдельности или в комбинации.

Синдром пред-приживления и синдром пери-приживления - это другие термины, которые ученые использовали для описания этого набора симптомов, которые могут возникнуть во время приживления. Синдром приживления также называют «синдромом утечки капилляров», который относится к одному из возможных основных механизмов синдрома, то есть из-за дисбаланса клеточных сигналов самые маленькие кровеносные сосуды организма, капилляры, становятся более проницаемыми. чем обычно, что приводит к ненормальной избыточной жидкости, накапливающейся в различных частях тела. Когда это происходит в легких, это отек легких. Точнее говоря, это жидкость в легких не из-за проблем с сердцем, поэтому термин «некардиогенный отек легких».

Что вызывает синдром приживления?

Точная причина синдрома приживления не известна, но считается, что перепроизводство провоспалительных клеточных сигналов и клеточных взаимодействий может играть главную роль.

Считается, что жидкость в легких вызывается клеточными сигналами, из-за которых крошечные капилляры тела становятся протекающими. Этот избыток жидкости называется отеком легких, или, если его можно увидеть на изображениях, может быть упоминание о плевральном выпоте. В тех случаях, когда жидкость в легких была изучена, иногда они обнаруживают большое количество нейтрофилов, типа лейкоцитов. У двух пациентов, у которых была произведена биопсия легких, они также обнаружили повреждение альвеол - воздушных мешочков легких, которые распространялись диффузно.

Исследователи полагают, что, поскольку синдром приживления наблюдается после разных типов доноров трансплантата и разных типов трансплантатов, и поскольку синдром может отличаться от GVHD и совпадает с восстановлением белых клеток, известных как гранулоциты, он, вероятно, опосредован активированным белым клетки крови и сигналы провоспалительных клеток. Такое сочетание клеточных сигналов и взаимодействий может вызвать протекание системы кровообращения, дисфункцию органов и такие симптомы, как лихорадка.

Как это диагностируется?

Доктор Спитцер, клинический исследователь в Программе трансплантации костного мозга в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне, штат Массачусетс, опубликовал основную статью о синдроме приживления еще в 2001 году.

Критерии Спитцера для синдрома приживления следующие:

Основные критерии:

• Температура выше или равна 38,3 ° C без какой-либо определенной причины инфекции
• Красная сыпь, вовлекающая> 25 процентов площади поверхности тела и не относящаяся к лекарству
• Сыпь или избыток жидкости в легких, не вызванные проблемами с сердцем, как видно на снимках, и низким содержанием кислорода в крови

Незначительные критерии:

• Дисфункция печени с определенными параметрами (билирубин ≥2 мг / дл или трансаминаза ≥2 раза выше нормы)
• Почечная недостаточность (креатинин сыворотки ≥ 2x исходный уровень)
• Прибавка в весе (≥2,5 процента от базовой массы тела)
• Временная путаница / аномалии мозга, необъяснимые другими причинами

Диагностика требует все три основных критерия или два основных критерия и один или несколько второстепенных критериев в течение 96 часов после приживления.

Существуют и другие критерии для диагностики синдрома приживления. Например, критерии Майолино были введены в 2004 году. По-видимому, разные эксперты имеют разные пороговые значения для выявления синдрома приживления, и перекрывающиеся признаки могут способствовать решению этой проблемы. В 2015 году доктор Спитцер опубликовал некоторые характеристики, которые «соответствовали» и «не соответствовали» синдрому приживления:

В соответствии с синдромом приживления:Неинфекционная лихорадка; сыпь; признаки протекающих капилляров (пониженное кровяное давление, увеличение веса, отек, жидкость в животе, жидкость в легких, не вызванная заболеванием сердца); дисфункция почек, печени или мозга; и диарея без другой причины.

Не согласуется с синдромом приживления: Инфекционная причина лихорадки; сыпь с результатами биопсии, которые указывают на наличие РТПХ в случае трансплантации от не-донора; хроническая сердечная недостаточность; дисфункция органов по другой причине (например, нефротоксичность ингибитора кальциневрина или РТПХ печени); диарея, вызванная другой причиной (например, инфекция, хемотоксичность или РТПХ).

Как лечится синдром приживления?

Согласно отчету доктора Спитцера, примерно у одной трети пациентов синдром приживления может проходить сам по себе и не требовать лечения. Когда лечение необходимо, приживляющий синдром оказывается очень чувствительным к лечению кортикостероидами, которое дается до тех пор, пока симптомы сохраняются, обычно менее недели. Необходимость лечения указана температурой> 39 ° C без определенной инфекционной причины и клинически значимых признаков протекающих капилляров, особенно избытка жидкости в легких.

Что еще известно о синдроме приживления?

Существуют различные критерии для диагностики синдрома приживления, и это может объяснить широкий спектр статистических данных на тему того, как часто развивается синдром у различных категорий пациентов, которые получают трансплантаты стволовых клеток. Д-рСпитцер изучает синдром с 2001 года, и публикации и обзоры биомедицинской литературы были обобщены недавно в 2015 году:

• Синдром приживления после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) все чаще диагностируется.
• Используются различные диагностические критерии и, вероятно, они составляют широкий (7–90%) диапазон зарегистрированных случаев.
• Хотя клинические проявления синдрома приживления могут быть идентичны симптомам острого РТПХ, синдром приживления также хорошо описан у пациентов без острой РТПХ.
• Неизвестно, приводит ли синдром к более высокой смертности и ухудшению выживаемости после HCT; исследования были проведены, но данные противоречивы.
• Синдром приживления обычно проходит самостоятельно, но, как и острая РТПХ, он реагирует на кортикостероиды.
• Поскольку синдром приживления и острая РТПХ могут иметь частично совпадающие признаки и реакцию на терапию, эти болезненные процессы часто могут не быть отдельными событиями.
• Особенности синдрома приживления могут совпадать с таковыми при лекарственной и радиационной токсичности и инфекции.

Слово от DipHealth:

Насколько распространен этот синдром, и каковы шансы у конкретного пациента развить его симптомы? Ну, поскольку нет единого мнения по поводу точного определения, клинически в литературе сообщалось о широком диапазоне случаев: от 7 процентов до 90 процентов у аутотрансплантатов (трансплантация от себя как донора). Более высокие показатели были зарегистрированы после аутотрансплантации для лимфом, отличных от лимфомы Ходжкина. Синдром может поражать детей и взрослых с одинаковой частотой, но воздействие может быть более значительным у детей с точки зрения смертности, которая не связана с рецидивом рака.

Частота синдрома приживления, по-видимому, ниже у людей, которые получают трансплантаты от сторонних доноров. Однако это сложная область для исследования, поскольку синдром может выглядеть как острая РТПХ. В одном исследовании полное разрешение синдрома приживления произошло только у 10 процентов пациентов, у которых впоследствии не развился острый РТПХ.