Генетическое тестирование и лечение рака простаты

Как выявить рак простаты: тревожные симптомы. (Ноябрь 2024)

За последние пять лет для лечения рака простаты стали доступны пять новых продлевающих жизнь методов лечения - Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo и Jevtana. К счастью, старые резервные методы лечения, такие как облучение, люпрон и таксотер, также остаются эффективными. Как правило, рак простаты прогрессирует довольно медленно, а это означает, что смертность может быть отложена на очень длительный период времени.

Несмотря на все эти обнадеживающие аспекты, 28 000 мужчин страдают от рака простаты каждый год. В большинстве случаев смертность возникает из-за того, что рак в конечном итоге становится устойчивым ко всем стандартным методам лечения, перечисленным выше. Если это произойдет, следующим логическим шагом будет рассмотрение нестандартных методов лечения, таких как лекарства, одобренные FDA для лечения других видов рака, например, рака почки или рака легких. Проблема заключается в выборе среди очень многих вариантов. Если вы собираетесь выстрелить в темноте, какое оружие выбрать?

Агенты вне лейбла: история пациента

Поиски эффективного не по назначению агента могут иметь большую отдачу, если вам повезет. С точки зрения FDA, одобренный препарат может использоваться для несанкционированного использования, когда поставщик медицинских услуг считает, что он подходит для его пациента с медицинской точки зрения, будь то из-за отсутствия утвержденного препарата для лечения данного состояния или из-за того, что пациент попробовал все утвержденные лечение, не видя результатов.

Позвольте мне рассказать историю Билла. Он был впервые диагностирован в конце 2010 года с PSA 4,2 и по шкале Глисона 3 + 4, и ему была проведена операция по удалению простаты. Первым признаком дальнейших проблем было то, что в его отчете о патологии был обнаружен рак за пределами предстательной железы.Его показатель Глисона также был повышен до 4 + 5 = 9, и его PSA никогда не опускался до нуля после удаления простаты.

В марте 2011 года он подвергся облучению, направленному в область тела, где раньше была простата, но уровень ПСА оставался низким только в течение короткого периода времени. Затем он начал Лупрон, но его опухоль стала устойчивой в течение года. В течение следующих трех лет его лечили перечисленными выше лекарственными препаратами: Provenge, Zytiga, Xtandi и Taxotere. К лету 2014 года его рак широко распространился по всему костному мозгу. Лечение Xofigo было начато в феврале 2014 года. К сожалению, у него развилась прогрессирующая недостаточность костного мозга, обычное явление у мужчин с неконтролируемым раком простаты.

Его производство красных кровяных телец было настолько ослаблено, что его можно было поддерживать только ежемесячным переливанием крови. Когда Xofigo был остановлен в августе 2014 года, PSA возросла до более чем 120. Шансы Билла прожить еще шесть месяцев были меньше, чем один из десяти.

До этого момента его лечил другой доктор. Прямо перед тем, как он переключил контроль за своим медицинским обслуживанием на мой кабинет, его предыдущий врач начал Билла с некачественного лекарства под названием Mekinist. Mekinist - это таблетка, одобренная FDA для лечения метастатической меланомы. Поскольку использование при раке простаты (не по прямому назначению) не покрывается страховкой, Билл купил таблетку сам по цене 10 000 долларов в месяц. Однако его инвестиции окупились. К декабрю 2014 года ПСА снизился до 18,96, его костный мозг снова начал функционировать, и он больше не нуждался в дальнейших переливаниях крови.

Здоровье Билла настолько улучшилось, что он вернулся на свою работу на полный рабочий день и даже в течение следующих двух лет даже часто ездил со своей семьей в Европу и различные места в США. Mekinist был хорошо переносим без каких-либо заметных побочных эффектов. К сожалению, его рак простаты в конечном итоге стал устойчивым к макинисту, и рак начал прогрессировать. Наши дальнейшие интенсивные усилия по поиску другой не по назначению волшебной пули не увенчались успехом, и он скончался в начале 2016 года.

Mekinist Билла был удивительным удачным выбором. Показав такую большую реакцию на рак, он даже смог убедить свою страховую компанию покрыть расходы. Достижение ремиссии рака на столь поздней стадии заболевания является поистине замечательным свидетельством инновационных продуктов, разрабатываемых в фармацевтической промышленности. Учитывая, что разрабатывается много новых агентов, шансы на удачу, как и в случае с Биллом, повторяются, улучшаются.

Генетическое тестирование: средство для умного отбора

В настоящее время проблема заключается в том, что существует большое количество новых препаратов, одобренных для всех различных типов рака. Как вы знаете, какой агент выбрать? Мы попытались дать Mekinist нескольким другим пациентам, но без какой-либо видимой пользы от рака. Это неудивительно, если учесть, что рак простаты - это не единственная болезнь. Мы давно наблюдали широкий разброс в реакции пациентов на разные агенты. Однако есть еще одна область быстрого технического прогресса, которая может помочь нам отсортировать пациентов для конкретных методов лечения.

Появление генетического тестирования опухолевых клеток может, наконец, положить конец эре случайного выбора методов лечения.

Идея состоит в том, чтобы выбрать лечение путем определения генетического профиля раковых клеток путем секвенирования генов. Неконтролируемый рост клеток, «рак», является результатом неправильного поведения генов. Определенные мутированные гены, которые связаны с клеточным ростом, могут быть заблокированы в положении «включено». Эти мутации могут быть идентифицированы секвенированием генов. Было выявлено более 50 генов, которые неисправны при раке предстательной железы. Генетический анализ опухолевой ткани показывает, что в средней раковой клетке мутируют около четырех генов.

Однако количество обнаруженных плохих генов может варьироваться от одного до более чем 10.

Как бы ни звучало обещание такого рода «умного» выбора, еще предстоит решить ряд задач. Секвенирование генов может последовательно идентифицировать неисправные гены по имени, но не всегда фактическая функция гена. Когда мы знаем функцию, у нас часто нет специального лекарства, чтобы противодействовать проблеме, которую создает ген. Даже когда существует активное лекарственное средство для лечения определенного неисправного гена при другом типе рака, нет никакой гарантии, что его введение также будет эффективным при раке предстательной железы.

Например, считается, что Mekinist эффективно противодействует неправильному поведению гена, называемого Gnas у пациентов с меланомой. Тем не менее, на данный момент у нас нет данных, показывающих, что Mekinist будет эффективным для пациентов с раком простаты с Gnas.

Методы генетического тестирования

На самом деле мы пытались получить раковые клетки для генетического тестирования в Билле с помощью сканирующей биопсии кости. К сожалению, биопсия оказалась безуспешной, поскольку не было получено жизнеспособных опухолевых клеток. Наш опыт с биопсией для получения опухолевых клеток из кости для генетического тестирования у пациентов с раком простаты был успешным только примерно у половины пациентов, у которых мы пытались выполнить биопсию. До недавнего времени биопсия кости была единственным способом доступа к генетическому материалу в опухолевых клетках.

Биопсия кости, однако, является громоздкой и неудобной, требующей иглы большого диаметра. К счастью, технология продолжает развиваться все более быстрыми темпами. Последний прорыв - открытие, что ДНК опухоли, выпущенная в кровь от умирающих раковых клеток, может быть обнаружена и проверена с помощью анализа крови.

Тестирование ДНК крови намного проще, чем биопсия кости. Помимо фактора удобства, ДНК в крови является композитный ДНК высвобождается из всех опухолей по всему организму.Генетический материал, полученный из биопсии одной опухоли, часто не рассказывает всей истории, потому что рак настолько генетически нестабилен, что разные участки рака у одного и того же пациента могут быть генетически различными.

Анализ крови на опухолевую ДНК теперь коммерчески доступен. Компания, которая проводит анализ, называется Guardant Health. Они называют свой анализ крови тестами на гены рака Guardant360. Анализы тестируют 70 наиболее распространенных мутаций, наблюдаемых при раке. Были проведены исследования, чтобы проверить, соответствуют ли аномальные гены, обнаруженные в крови, аномальным генам, обнаруженным при традиционной биопсии опухоли у того же пациента. Анализ крови, кажется, работает очень хорошо.

После обнаружения ненормального гена

Итак, давайте вернемся к нашей основной теме использования генетически полученной информации для выбора не по прямому назначению методов лечения рака у мужчин с раком простаты, которые исчерпали свои одобренные FDA варианты лечения. При обнаружении аномального гена возможны четыре основных результата:

Никакая известная терапия не связана с этим конкретным аномальным геном рака.
Существует FDA-одобренное лечение рака предстательной железы, доступное для этого специфического гена.
Существует одобренное FDA лечение, которое работает для другого типа рака (легкого, почек, меланомы и т. Д.), Которое может обладать противораковой активностью при раке предстательной железы с этой специфической аномалией гена.
Есть новые препараты, которые оцениваются на эту специфическую генетическую аномалию в клинических испытаниях либо при раке простаты, либо при другом типе рака. Пациенты, которые имеют этот тип мутации, могут с большей вероятностью ответить на этот конкретный агент, учитывая известный способ действия агента.

Ссылаясь на вышесказанное в практическом плане, первые два исхода не окажут большой помощи пациентам. В частности, что касается второго результата, большинство пациентов, которые проходят генетическое тестирование на рак предстательной железы, уже исчерпали все варианты лечения, одобренные FDA, связанные с раком простаты. Третий и четвертый результаты - это результаты, которые могут указывать на тип терапии, который в противном случае был бы потерян на фоне множества нерегулярных вариантов, которые следует рассмотреть.

К сожалению, профиль гена Билла так и не удалось получить, несмотря на все наши усилия. Влияние Mekinist на его долговечность и качество жизни было поистине колоссальным. На данный момент, мы не знаем, произошел ли его превосходный ответ из-за того, что у него была неисправность GNAS, другого гена или из-за определенной комбинации генов. Однако теперь, благодаря легкому доступу к генетической информации с помощью анализа крови с помощью Guardant360, мы сможем узнать, какие виды лечения могут вызвать ответную реакцию на рак, основываясь на специфическом генетическом профиле каждого пациента.