9 редких генетических трисомий за пределами синдрома Дауна

Трисомия - это когда три копии хромосомы присутствуют вместо двух (все хромосомы обычно бывают попарно). Хотя большинство будущих родителей знакомы с синдромом Дауна и будут проходить пренатальный скрининг для его выявления, существуют другие, потенциально более серьезные трисомии, включая синдром Эдвардса, синдром Патау и другие. Некоторые из них могут вызывать незначительные, если таковые имеются, симптомы, в то время как другие могут привести к серьезным дефектам, которые делают жизнь - или даже беременность - неустойчивой.

Понимание трисомии

Ген, по сути, представляет собой упакованный пучок хромосом, который содержит всю закодированную информацию, связанную с нашей физиологической структурой и метаболической функцией. Каждый ген обычно содержит 46 хромосом, 23 из которых мы наследуем от наших матерей и отцов соответственно.

Из них 22 пары являются аутосомами, которые определяют наши уникальные биологические и физиологические особенности. 23-я пара - это половые хромосомы (известные как X или Y), которые обозначают, являются ли мы биологически женщинами или мужчинами.

В редких случаях может возникнуть ошибка кодирования, когда клетка делится во время развития плода.Вместо того, чтобы аккуратно разделяться на две идентичные хромосомы, у вновь разделенной хромосомы будет дополнительный генетический материал. Это может привести к полная трисомия (в котором создается полная третья хромосома) или частичная трисомия (в котором копируется только часть хромосомы). С этого момента ошибка будет повторяться и повторяться, пока ячейка продолжает делиться.

Синдром Дауна, наиболее распространенное генетическое заболевание у людей, относится к трисомии 21, потому что в гене есть дополнительная копия 21 хромосомы. Другие генетические нарушения названы аналогично.

Причины и последствия

Трисомии, затрагивающие половые хромосомы - в которых у женщин обычно есть две Х-хромосомы (ХХ), а у мужчин - Х и Y-хромосома (ХY) - имеют тенденцию быть менее серьезными. Аутосомные трисомии часто вызывают серьезные физические и умственные нарушения, особенно полные аутосомные трисомии, для которых распространена ранняя смерть.

В дополнение к врожденным дефектам, трисомии могут подорвать жизнеспособность беременности. На самом деле считается, что более половины всех выкидышей напрямую связаны с хромосомным дефектом. Из них не менее 60 процентов обусловлены трисомиями.

Никто не знает наверняка, почему хромосома 21 так уязвима для трисомии. Известно, что из всех трисомий, выявленных исследователями, синдром Дауна поражает почти одну из каждых 1000 новорожденных во всем мире.

Эти другие трисомии встречаются гораздо реже, но о них стоит знать.

Синдром Эдвардса (Трисомия 18)

Синдром Эдвардса (трисомия 18) встречается редко, поражая только одного из каждых 20000 родов. Около 95 процентов случаев вызваны дополнительной хромосомой 18. Остальные 5 процентов случаев вызваны ошибкой, известной как транслокация в котором строительные блоки одной хромосомы вставлены в другую.

Синдром Эдвардса характеризуется низкой массой тела при рождении, ненормально маленькой головой и дефектами сердца, почек, легких и других органов. В то время как несколько детей с синдромом Эдвардса доживают до подросткового возраста, большинство умирает в течение первого года (и часто первых дней) жизни.

Синдром Патау (Трисомия 13)

Синдром Патау (трисомия 13) является третьим наиболее распространенным аутосомным расстройством среди новорожденных после синдрома Дауна и синдрома Эдвардса. Большинство случаев связано с полной трисомией; очень малая доля вызвана транслокацией или аналогичным состоянием, известным какмозаицизм в котором хромосомные строительные блоки переставлены.

У детей с синдромом Патау часто бывают расщелины губ и нёба, лишние пальцы рук или ног, пороки сердца, тяжелые нарушения мозга и деформированные или повернутые внутренние органы. Тяжесть симптомов такова, что ребенок с синдромом Патау редко доживает до первого месяца.

Синдром Варкани (Трисомия 8)

Синдром Варкани (трисомия 8) является частой причиной выкидыша и обычно приводит к смерти новорожденного в течение первых месяцев. Дети, рожденные с синдромом Варкани, обычно имеют расщелину неба, характерные черты лица, пороки сердца, порок развития суставов, аномальные или отсутствующие коленные чашечки и неправильно искривленный позвоночник (сколиоз).

Дети с мозаичной трисомией 9 имеют гораздо больше шансов дожить до зрелого возраста. В то время как у некоторых будет умеренный интеллектуальный дефицит, у других может быть нормальный или выше нормального интеллекта. Трисомия мозаики 9 также связана с повышенным риском миелолейкоза.

Трисомия 16

Трисомия 16 является наиболее распространенной аутосомной трисомией, наблюдаемой при выкидышах, на ее долю приходится не менее 15 процентов потерь беременности в первом триместре. Полная трисомия 16 несовместима с жизнью. В то время как большинство плодов с этой патологией самопроизвольно прерывается к 12-й неделе беременности, немногие выжили во втором триместре беременности.

В отличие от этого, шансы на выживание детей с мозаичной трисомией 16 считались мрачными, и большинство случаев смерти происходило в раннем детстве. Достижения в области генетических исследований с тех пор показали, что у некоторых детей, ранее не идентифицированных с мозаичной трисомией 16, не было каких-либо аномалий и что риск выкидыша и врожденных дефектов напрямую связан с количеством клеток, несущих хромосомную мутацию.

При этом более половины детей с мозаичной трисомией 16 будут иметь аномалии развития плода, включая скелетно-мышечные дефекты, характерные черты лица, недостаточные легкие и дефект межпредсердной перегородки (отверстие между верхними камерами сердца). У мужчин часто бывает гипоспадия, при которой отверстие мочеиспускательного канала развивается на стержне полового члена, а не в конце. Задержки развития могут возникать, но встречаются реже, чем другие трисомии.

Трисомия 22

Трисомия 22 является второй наиболее распространенной хромосомной причиной выкидышей. Выживание после первого триместра редко встречается у детей с полной трисомией 22. Тяжесть физических и органных дефектов такова, что дети, родившиеся до срока, не могут выжить в течение нескольких часов или дней.

Некоторые дети с мозаичной трисомией 22 выживают. Тяжесть врожденных дефектов определяется количеством клеток с мутантной хромосомной копией. Характерные признаки включают в себя сердечные аномалии, проблемы с почками, умственную отсталость, мышечную слабость, а также когнитивные нарушения и задержки развития.

Трисомия 9

Трисомия 9 - это редкое заболевание, при котором полная трисомия обычно приводит к летальному исходу в течение первых 21 дней жизни. Новорожденные с трисомией 9 будут иметь меньшую голову, отличительные черты лица (включая выпуклый нос и скошенный лоб), деформированное сердце, проблемы с почками и часто тяжелые пороки мышц и скелета.

Дети, рожденные с частичной или мозаичной трисомией 9, имеют гораздо большие шансы на выживание.Это особенно верно для мозаичной трисомии 9, в которой дефекты органов имеют тенденцию быть менее серьезными, а интеллектуальные нарушения не обязательно препятствуют базовому языку, общению или социально-эмоциональному развитию. Поскольку заболевание было впервые выявлено в 1973 году, в медицинской литературе было положительно выявлено менее 60 случаев мозаичной трисомии 9.

Синдром Клайнфелтера (синдром XXY)

Синдром Клайнфелтера, также известный как синдром XXY, представляет собой состояние, поражающее мужчин, вызванное дополнительной Х-хромосомой. Мужчины с синдромом Клайнфелтера обычно вырабатывают мало тестостерона, что приводит к снижению мышечной массы, волос на лице и теле. Характерные симптомы включают маленькие яички, задержка развития, увеличение груди (гинекомастия) и снижение фертильности.

Степень выраженности симптомов может сильно различаться. У некоторых мужчин также могут быть проблемы с обучением, которые обычно ориентированы на язык, хотя интеллект обычно будет нормальным. Заместительная терапия тестостероном часто используется для лечения этого расстройства наряду с вспомогательной терапией фертильности для мужчин, желающих родить детей.

Синдром Тройного Х (Синдром ХХХ, Трисомия Х)

Некоторые девочки рождаются с синдромом тройного Х, включая дополнительную Х-хромосому. Синдром тройного Х, также известный как синдром XXX, не связан с физическими особенностями и часто не вызывает никаких медицинских симптомов. Небольшая доля пострадавших женщин может иметь нарушения менструального цикла, а также затруднения в обучении, задержку речи и нарушение языковых навыков. Однако большинство будет развиваться нормально и без помех.

Синдром XYY

У большинства мальчиков, родившихся с дополнительной Y-хромосомой, нет никаких физических особенностей или проблем со здоровьем. Во всяком случае, мужчины с синдромом XYY иногда могут быть выше среднего и могут иметь повышенный риск нарушения обучаемости, а также задержки речи и языковых навыков. Нарушение, если таковое имеется, имеет тенденцию быть легким. Большинство мужчин с синдромом XYY имеют нормальное половое развитие и способны зачать детей.