Неблагоприятные эффекты от ингибиторов контрольной точки иммунотерапии рака

Как и у любой терапии, есть свои плюсы и минусы. Положительным моментом является то, что иммунотерапия используется для улучшения прогноза некоторых видов рака, таких как прогрессирующий немелкоклеточный рак легких, меланома, почечно-клеточный рак, рак толстой кишки и лимфома Ходжкина. Другими словами, людям предоставляется второй шанс на более долгую и более комфортную жизнь - явление, которое буквально меняет лицо терапии рака.

Конечно, углубление в иммунотерапию только начинается, и сейчас это развивающаяся и чрезвычайно интересная область в исследованиях и лечении рака.

При этом, поскольку все больше и больше людей получают иммунотерапию, в частности ингибиторы контрольных точек (ипилимумаб, ниволумаб и пембролизумаб), врачи отмечают уникальные проблемы, которые могут возникнуть в результате приема этих новых лекарств.

Обзор ингибиторов контрольных точек

Чтобы понять побочные эффекты или токсичность ингибиторов контрольных точек, важно понять, как работает этот тип иммунотерапии.

Короче говоря, иммунные контрольные точки обычно лежат на поверхности клеток иммунной системы (так называемые Т-клетки). Эти молекулы контрольных точек работают по сложному сигнальному пути, чтобы не дать Т-клеткам человека атаковать здоровые клетки - только плохие, чужеродные клетки (например, клетки, зараженные вирусом).

К сожалению, раковые клетки вводят в заблуждение тем, что они производят и экспрессируют свои собственные контрольные молекулы, и именно поэтому ваш организм не атакует злокачественную опухоль, как вы думаете.

Ученые, однако, сопротивлялись, создавая методы лечения, которые блокируют эти контрольные точки, расположенные на раковых клетках, в надежде, что теперь иммунная система организма распознает рак как чужеродный, начнет атаку и очистит ее.

Токсичность ингибиторов контрольных точек

Конечно, могут возникнуть проблемы, если иммунная система человека немного запутывается и начинает атаковать нормальные, здоровые клетки в дополнение к плохим раковым клеткам. Другими словами, при использовании этих ингибиторов контрольной точки могут возникнуть тяжелое воспаление, повреждение органов и аутоиммунные заболевания.

Фактически, исследования показывают, что эти токсические эффекты, называемые связанными с иммунитетом побочными эффектами, возникают у 85% людей после лечения ингибитором контрольной точки ипилимумабом. Они встречаются у 70% людей после лечения ингибиторами контрольной точки ниволумаба или пембролизумаба.

Помимо этого, ипилимумаб ингибирует иммунную контрольную точку CTLA-4 (цитотоксический белок 4, связанный с Т-лимфоцитами) и используется для лечения меланомы.

Ниволумаб и пембролизумаб являются мишенью для PD-1 (запрограммированный рецептор смерти-1) и используются для лечения раковых заболеваний, таких как меланома, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого и лимфома Ходжкина.

Возвращаясь к токсичности, однако, основными системами-мишенями, которые эти контрольно-пропускные пункты «ошибочно» атакуют в организме, являются кожа, желудочно-кишечный тракт, печень и эндокринная система.

Токсичность для кожи

Проблемы с кожей являются наиболее распространенным нежелательным явлением, связанным с иммунитетом, связанным с приемом ингибитора контрольной точки, и они также, как правило, возникают в начале лечения.

Примеры проблем с кожей включают сыпь, зуд, алопецию (выпадение волос) и витилиго. Могут также возникнуть проблемы со ртом, такие как сухость во рту и мукозит полости рта (когда образуются язвы во рту).

Лечение сыпи обычно влечет за собой использование актуального кортикостероидного крема. Хотя, если сыпь тяжелая, иногда необходим оральный кортикостероид. Прием перорального антигистаминного препарата, такого как бенадрил (дифенгидрамин), может помочь при зуде.

В редких случаях, если сыпь тяжелая, то есть охватывает более 30 процентов тела, человеку, скорее всего, понадобятся стероиды, вводимые через вену (внутривенно) с последующим сужением оральных стероидов.

Также важно отметить, что очень тяжелые высыпания, такие как синдром Стивенса-Джонсона, редко сообщаются людям, принимающим ингибитор контрольной точки.

Вот почему вы или ваш любимый онкологический врач будете очень внимательно следить за вами во время иммунотерапии и незамедлительно обратиться к дерматологу, если ваша сыпь выглядит вызывающей беспокойство (например, образуются ли волдыри) или если вы не получаете облегчения с помощью простых мер как кортикостероидный крем.

Токсичность желудочно-кишечного тракта

Диарея и колит, которые вызывают боль в животе, а иногда и кровь в стуле, являются двумя кишечными проблемами, которые могут возникнуть в результате приема ингибитора контрольной точки. Если эти эффекты возникают, они проявляются, как правило, через шесть недель или позже после начала иммунотерапии.

Тем не менее, эти побочные эффекты, по-видимому, чаще встречаются у тех, кто получает антитела, блокирующие CTLA-4 (например, ипилимумаб при прогрессирующей меланоме), по сравнению с теми, кто получает ингибиторы PD-1 (например, ниволумаб для немелкоклеточных прогрессирующих плоскоклеточных клеток). клеточный рак легких).

Лечение легкой и ранней диареи включает в себя достаточное потребление жидкости, противодиарейную диету и, возможно, противодиарейные лекарства, такие как Имодиум (лоперамид). Но если диарея продолжается более двух или трех дней, несмотря на эти простые лекарства, или если диарея более тяжелая (четыре или более дефекации в день по сравнению с обычным), будет проведена тщательная оценка для дальнейшей оценки диареи, например, если виновником является инфекция, а не наркотик.

Если исключается инфекция, и причина считается связанной с лечением, необходимы кортикостероиды, а иногда требуются даже более сильные лекарства, которые подавляют иммунную систему, такие как Ремикейд (инфликсимаб).

Одним из основных опасных для жизни, хотя и нечастых, осложнений колита, на которые обращают внимание врачи, является перфорация кишечника (где в стенке кишечника образуется отверстие от сильного воспаления).

Токсичность для печени

Ингибиторы контрольных точек могут привести к повышению уровня ферментов печени, которые сигнализируют о воспалении печени. Эти повышения обычно наблюдаются через два-три месяца после начала терапии.

Обычно врач контролирует анализы крови в вашей печени, особенно перед каждой дозой иммунотерапии, и, если количество ферментов увеличивается, выполняется проверка, чтобы определить, связана ли причина с иммунотерапией или чем-то еще (например, другим лекарством). или вирусная инфекция).

Как и другие побочные эффекты, связанные с иммунитетом, если будет определено, что причина связана с иммунотерапией, будут назначены кортикостероиды. Если токсичность для печени является серьезной, лечение иммунотерапией, возможно, придется полностью прекратить.

Токсичность эндокринной системы

Связанные с иммунитетом нежелательные явления могут происходить в эндокринной системе организма, которая включает в себя гипофиз, щитовидную железу и надпочечники.В среднем симптомы появляются примерно через девять недель после начала лечения и могут включать:

• Усталость
• Слабость
• Тошнота
• неразбериха
• Головная боль
• Потеря аппетита
• Проблемы со зрением
• лихорадка

Одним из наиболее распространенных эндокринных побочных эффектов является гипотиреоз, когда у человека развивается неактивная щитовидная железа.

Также сообщалось о сверхактивной щитовидной железе, называемой гипертиреозом. Оба состояния могут контролироваться эндокринологом и диагностироваться с помощью анализов крови, прежде всего анализа крови на тиреоидный стимулирующий гормон (ТТГ). Гипотиреоз требует лечения гормоном щитовидной железы, который называется Synthroid (левотироксин).

В дополнение к гипотиреозу, другой распространенной эндокринной проблемой, которая может развиться в результате приема контрольной точки, препятствующей иммунотерапии, является гипофизит, который представляет собой воспаление гипофиза, называемое главной железой, поскольку он выделяет в организм многочисленные гормоны.

Гипофизит может вызывать усталость и головную боль, а анализы крови выявляют несколько низких уровней гормонов. Визуальные тесты могут также выявить отек гипофиза. Если кортикостероиды обнаружены достаточно быстро, они могут достаточно ослабить воспаление, чтобы предотвратить необходимость в длительных гормональных заместительных препаратах.

Если затронуты надпочечники, у человека могут развиться проблемы с низким кровяным давлением, обезвоживанием и электролитом, такие как высокий уровень калия и низкий уровень натрия в крови. Это неотложная медицинская помощь и требует, чтобы человек был госпитализирован и получил кортикостероиды.

Наконец, впервые возникший диабет типа I редко связывают с приемом ингибитора PD-1. Вот почему врачи будут часто проверять уровень глюкозы (сахара в крови) при начале терапии.

Редкие токсичности

Иммунотерапия может также вызвать воспаление в легких, и это называется пневмонитом, хотя это и редко, по сравнению с вышеупомянутой токсичностью. Это неблагоприятное воздействие особенно тревожно у людей с запущенным раком легких, проходящих иммунотерапию, так как их функция легких уже нарушена раком. Это может вызвать симптомы, такие как кашель или затрудненное дыхание.

В то время как обычно необычное неблагоприятное воздействие, пневмонит может быть опасным для жизни. Если вы подозреваете, ваш врач исключит другие причины воспаления легких, такие как инфекция легких (пневмония) или прогрессирование рака. Врач обычно назначает компьютерную томографию грудной клетки, чтобы помочь в диагностике.

Лечение часто включает в себя прекращение иммунотерапии на определенный период времени, пока человек проходит тщательный мониторинг своих легких. Также часто назначают кортикостероиды, а в тяжелых случаях может потребоваться иммунодепрессант, такой как Ремикейд (инфликсимаб), если человеку не становится лучше со стероидами.

Наконец, сообщалось о других редких побочных эффектах, связанных с иммунитетом, таких как нервы или проблемы с глазами. В этом случае ваш врач направит вас к специалисту, неврологу или офтальмологу, для правильной диагностики и плана лечения.

Слово от DipHealth

Если вы или ваш близкий принимаете ингибитор контрольной точки, хорошо знать о различных токсических эффектах, связанных с ним, поскольку они уникальны по сравнению с теми, которые связаны с традиционной химиотерапией.

Другими словами, тонкие признаки и симптомы этих побочных эффектов также несколько новы для онкологических врачей. Тем не менее, не пугайтесь их. Вместо этого будьте образованными и настороже, так как многие решат, если признают быстро.